음경 편평 세포 암종(ORPHEUS)에서 INCMGA00012의 효능 (ORPHEUS)

포함 기준:

1. 환자는 연구의 성격에 대해 통보를 받았고 연구 참여에 동의했으며 연구 관련 활동에 참여하기 전에 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명했습니다.
2. ICF 서명 당시 18세 이상의 남성 환자.
3. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성과 상태(PS) 0-1.
4. 기대 수명 ≥12주.
5. 조직학적으로 입증된 PSqCC.
6. 국소적으로 진행된 절제 불가능 또는 전이성 4기 PSqCC는 치료 목적으로 절제할 수 없습니다(T4 또는 N3 또는 M1).
7. 국소 진행성 또는 전이성 질환의 방사선학적 증거.
8. 환자는 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전(v.)1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병 또는 평가 가능한 질병이 있어야 합니다.
9. 환자는 보관된 샘플을 제출할 수 있는 종양 생검을 얻을 수 없는 환자(예: 접근할 수 없는 종양 또는 피험자 안전 문제)를 제외하고 연구 시작 시 전이성 부위 또는 원발성 종양의 종양 조직 샘플을 제공하는 데 동의해야 합니다. 스폰서의 동의가 있는 경우에만 종양 표본. 가능한 경우 환자는 전이 또는 원발성 종양(접근할 수 없는 병변 또는 피험자 안전 문제로 인해 종양 생검을 얻을 수 없는 경우)에서 질병 진행 시 종양 조직 샘플을 제공할 수 있는 옵션도 제공됩니다.
10. 포함 시점, 연구 치료(C3D1)의 2주기 후 및 PD 또는 연구 종료 시 혈액 샘플(액체 생검)을 제공할 의향 및 능력.

11. 적절한 장기 기능:

    1. 혈액학적: 백혈구(WBC) 수 > 3.0 x 109/L, 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L, 혈소판 수 ≥ 75.0 x109/L 및 헤모글로빈 > 9.0 g/dL.
    2. 간: 빌리루빈 ≤ 정상 상한치의 1.5배(× ULN)(길버트병의 경우 < 3 x ULN); 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤ 2.5배 × ULN(간 전이의 경우 ≤ 5 × ULN); 알부민 > 2.5 mg/mL.
    3. 신장: 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN; 교대로 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥30mL/min 및 크레아티닌 수치 >1.5 × 기관 ULN(사구체 여과율[GFR]은 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율 대신 사용할 수도 있음).
    4. 응고: 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 X ULN 및 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5 X ULN 항응고제.
12. 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있는 환자.
13. 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여부터 시작하여 연구 치료의 마지막 투여 후 180일 동안 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
14. 국소 재발성 및/또는 전이성 질환에 대해 이전에 화학요법 또는 방사선요법을 받은 환자는 제외되지 않지만 전신 치료에 경험이 없는 환자도 포함될 수 있습니다.
15. 사전 치료를 받은 환자의 경우, 연구 시작으로부터 28일 이상 지난 화학요법의 마지막 투여량.

제외 기준

1. 근치적 치료를 위한 로컬 PSqCC 후보.
2. 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제를 사용한 사전 요법.
3. INCMGA00012의 부형제에 대해 알려진 과민성.
4. 연구 약물의 최초 투여 전 28일 이내에 항암 요법을 받거나 다른 중재적 임상 연구에 참여; 미토마이신 C의 경우 6주
5. 다음 주의 사항이 있는 연구 치료의 첫 번째 투여 후 14일 이내의 방사선 요법: 골반 방사선 요법의 경우 28일.
6. ≤ 등급 1 또는 기준선으로 회복되지 않은 이전 요법의 독성(수혈 지원이 필요하지 않은 모든 등급의 탈모증 및 빈혈 제외). 내분비병증은 잘 관리된다면 배타적이지 않으며 후원사의 의료 모니터와 논의해야 합니다.
7. 연구 약물 시작 4주 이내에 대수술(전신 마취가 필요한 것으로 정의됨) 또는 심각한 외상 손상, 또는 대수술의 부작용에서 회복되지 않은 환자 또는 연구 동안 대수술이 필요할 수 있는 환자.
8. 임상 증상, 뇌부종 및/또는 진행성 성장으로 표시되는 활동성 조절되지 않거나 증상이 있는 중추신경계(CNS) 전이, 암종성 수막염 또는 연수막 질환. CNS 전이 또는 척수 압박 병력이 있는 환자는 확실한 치료(예: 방사선 요법, 정위 수술)를 받았고 무작위 배정 전 최소 4주 동안 임상적으로 항경련제 및 스테로이드를 중단한 경우 적합합니다.
9. 심혈관계: 무작위 배정 후 6개월 이내에 다음 중 하나가 있는 환자: 중증/불안정 협심증, 심근경색, 증후성 심낭염, 증후성 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 기능 분류 III-IV), 일시적 허혈 발작을 포함한 뇌혈관 사고, 또는 증상이 있는 폐색전증, 관상/말초 동맥 우회로 이식, 국립 암 연구소-이상반응에 대한 공통 용어 기준(NCI-CTCAE) v.5.0 등급 ≥2의 진행 중인 심장 부정맥 -양성 조기 심실 수축 제외-, 심실조율기가 필요하거나 약물로 조절되지 않는 상심실성 및 결절성 부정맥, 심박조율기가 필요한 전도 이상 또는 약물로 조절되지 않는 심장 부정맥.
10. 대사성: 조절되지 않는 갑상선기능항진증 또는 당뇨병 1형(T1DM). 호르몬 대체에 안정적인 갑상선 기능 저하증 환자는 시험에서 제외되지 않습니다. 안정적인 인슐린 요법으로 조절된 T1DM 환자가 이 연구에 적합할 수 있습니다.
11. 연구 치료 개시 전 7일 이내에 면역결핍 진단을 받거나 전신 스테로이드 요법 또는 면역억제 요법을 받고 있음.

12. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환.

    참고: 대체 요법(예: 부신 또는 뇌하수체 기능 부전 등을 위한 티록신, 인슐린 또는 생리적 스테로이드 대체 요법(1일 프레드니손 ≤ 10mg))은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.

13. 이전 동종 줄기 세포 또는 고형 장기 이식.
14. 계획된 연구 약물 시작 후 28일 이내에 생백신을 접종받았습니다. 참고: 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진, 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
15. 스테로이드 치료를 요하는 폐렴의 활동성/이력 또는 간질성 폐질환의 활동성/이력.
16. 스크리닝 당시 통제되지 않은 활동성 감염.
17. 잠복결핵은 양성 TST에 의해 결정된 후 폐전문의에 의해 확인되었습니다.

18. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성으로 알려진 참여자. 단, 다음 기준이 모두 충족되지 않는 경우:

    1. CD4 양성 카운트 ≥ 300/μL;
    2. 감지할 수 없는 바이러스 부하;
    3. 고도로 활동적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있습니다.
19. 활동성 A형 간염 바이러스(HAV)(HAV IgM 항체 양성), B형 간염 바이러스(HBV)(선별검사에서 B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사 음성 및 HBsAg[항-HBsAg] 검사에 대한 양성 항체를 가진 환자가 적격) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)(C형 간염[항-HCV]에 대한 양성 항체를 가진 환자는 바이러스 C형 간염 리보핵산[RNA]에 대해 중합효소 연쇄 반응[PCR]이 음성인 경우에만 자격이 있습니다).
20. 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양 또는 완치된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종, 표재성 방광암, 전립선 상피내 신생물 또는 기타 비침습성 또는 무통성 종양을 제외하고 연구 시작 3년 이내에 다른 악성 병력의 병력 치료 목적으로 치료한 후 참가자가 >1년 동안 질병이 없는 악성 종양 또는 암.
21. 환자는 조사자의 판단에 따라 임상 연구에 환자의 참여를 금하는 다른 동시 중증 및/또는 제어되지 않는 의학적 상태를 가집니다.