Az INCMGA00012 hatékonysága pénisz laphámsejtes karcinómában (ORPHEUS) (ORPHEUS)

Bevételi kritériumok:

1. A betegeket tájékoztatták a vizsgálat természetéről, és beleegyeztek a vizsgálatban való részvételbe, valamint aláírták a tájékozott beleegyező nyilatkozatot (ICF), mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos tevékenységben részt vennének.
2. Férfi betegek ≥ 18 évesek az ICF aláírásakor.
3. Keleti Együttműködő Onkológiai Csoport (ECOG) Teljesítmény állapota (PS) 0-1.
4. Várható élettartam ≥12 hét.
5. Szövettanilag igazolt PSqCC.
6. Lokálisan előrehaladott nem reszekálható vagy metasztatikus 4-es stádiumú PSqCC, amely nem alkalmas gyógyító szándékkal történő reszekcióra (T4 vagy N3 vagy M1).
7. Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus betegség radiológiai bizonyítéka.
8. A betegeknek mérhető betegséggel vagy értékelhető betegséggel kell rendelkezniük a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) verzió (v.)1.1 kritériumai szerint.
9. A betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálatba való belépéskor áttétes helyről vagy az elsődleges daganatból származó tumorszövetmintát adnak át, kivéve azokat a betegeket, akiknél nem nyerhető tumorbiopszia (pl. hozzáférhetetlen daganat vagy az alany biztonsági aggályai), akik archivált kérelmet nyújthatnak be. tumorminta csak a Szponzor egyetértésével. Ha lehetséges, a betegek lehetőséget kapnak arra is, hogy daganatszövetmintát adjanak a betegség áttétből vagy primer tumorból történő progressziója esetén (ha nem lehet tumorbiopsziát venni hozzáférhetetlen lézió vagy az alany biztonsági aggályai miatt).
10. Vérminta (folyékony biopszia) biztosítására való hajlandóság és képesség a felvétel időpontjában, 2 vizsgálati kezelési ciklus után (C3D1), valamint PD vagy vizsgálat befejezésekor.

11. Megfelelő szervi működés:

    1. Hematológiai: fehérvérsejtszám (WBC) > 3,0 x 109/l, abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, vérlemezkeszám ≥ 75,0 x 109/l és hemoglobin > 9,0 g/dl.
    2. Máj: Bilirubin ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese (× ULN) (< 3 x ULN Gilbert-kór esetén); aszpartát-transzamináz (AST) és alanin-transzamináz (ALT) ≤ 2,5-szerese × ULN (májmetasztázisok esetén ≤ 5 × ULN); Albumin > 2,5 mg/ml.
    3. Vese: szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN; felváltva mért vagy számított kreatinin-clearance ≥30 ml/perc, ha a kreatinin szintje >1,5 × intézményi ULN (a glomeruláris filtrációs ráta [GFR] is használható a kreatinin vagy a kreatinin clearance helyett).
    4. Alvadás: Az aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 X ULN és nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) ≤ 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy PTT a tervezett felhasználás terápiás tartományán belül van antikoagulánsok.
12. Olyan betegek, akik hajlandóak és képesek betartani a tervezett látogatásokat, kezelési tervet, laboratóriumi vizsgálatokat és egyéb vizsgálati eljárásokat.
13. Az alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően az utolsó vizsgálati kezelés dózisát követő 180 napig.
14. Nem zárják ki azokat a betegeket, akik korábban kemoterápiás vagy sugárkezelésben részesültek lokálisan visszatérő és/vagy metasztatikus betegség miatt, de a szisztémás kezelésben még nem részesült betegek is beszámíthatók.
15. Előkezelt betegek esetében a kemoterápia utolsó adagja a vizsgálatba lépéstől számított ≥ 28 nappal.

Kizárási kritériumok

1. Helyileg PSqCC jelölt a gyógyító kezelésre.
2. Előzetes terápia anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel.
3. Ismert túlérzékenység az INCMGA00012 bármely segédanyagával szemben.
4. A rákellenes terápia átvétele vagy egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban való részvétel a vizsgált gyógyszer első beadását megelőző 28 napon belül; 6 hét a mitomicin C esetében.
5. Sugárterápia a vizsgálati kezelés első adagját követő 14 napon belül, a következő figyelmeztetéssel: 28 nap kismedencei sugárterápia esetén.
6. Korábbi kezelés toxicitása, amely nem állt helyre ≤ 1. fokozatra vagy a kiindulási értékre (kivéve bármely fokú alopecia és anémia, amely nem igényel transzfúziós támogatást). Az endokrinopátia, ha jól kezelik, nem kizáró ok, és meg kell beszélni a szponzor orvosi monitorával.
7. Súlyos műtét (amely általános érzéstelenítést igényel) vagy jelentős traumás sérülés a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számított 4 héten belül, vagy olyan betegek, akik nem gyógyultak meg egyetlen nagyobb műtét mellékhatásaiból, vagy olyan betegek, akiknél a vizsgálat során jelentős műtétre lehet szükség.
8. Ismert aktív, kontrollálatlan vagy tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok, karcinómás agyhártyagyulladás vagy leptomeningeális betegség, amelyet klinikai tünetek, agyödéma és/vagy progresszív növekedés jelzi. Azok a betegek, akiknek az anamnézisében központi idegrendszeri áttétek vagy köldökzsinór-kompresszió szerepeltek, akkor jogosultak, ha véglegesen kezelték őket (pl. sugárterápia, sztereotaxiás műtét), és a randomizálás előtt legalább 4 hétig klinikailag stabilak az antikonvulzív és szteroid terápia mellett.
9. Cardiovascularis: olyan betegek, akiknél a randomizálást követő 6 hónapon belül a következők bármelyike ​​van: súlyos/instabil angina, szívinfarktus, tünetekkel járó pericarditis, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association III-IV funkcionális besorolása), cerebrovascularis baleset, beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot, vagy tünetekkel járó tüdőembólia, koszorúér/perifériás artéria bypass graft, folyamatban lévő szívritmuszavarok a Nemzeti Rákkutató Intézetben – A mellékhatások közös terminológiai kritériumai (NCI-CTCAE) v.5.0, ≥2 fokozat, beleértve a kamrai arrhythmiákat – a kamrai, bentricularis összehúzódások kivételével pacemakert igénylő vagy gyógyszeres kezeléssel nem kontrollált szupraventrikuláris és csomóponti aritmiák, pacemakert igénylő vezetési rendellenességek vagy gyógyszeres kezeléssel nem kontrollált szívritmuszavarok.
10. Anyagcsere: Nem kontrollált hyper/hypothyreosis vagy 1-es típusú diabetes mellitus (T1DM). A hormonpótlásra stabilan hypothyreosisban szenvedő betegeket nem zárják ki a vizsgálatból. A stabil inzulinkezelés alatt álló kontrollált T1DM-ben szenvedő betegek alkalmasak lehetnek ebbe a vizsgálatra.
11. Immunhiány diagnózisa, vagy szisztémás szteroid terápiában vagy immunszuppresszív kezelésben részesül a vizsgálati kezelés megkezdése előtt hét napon belül.

12. Aktív autoimmun betegség, amely az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igényelt (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával).

    Megjegyzés: A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás szteroidpótló terápia (≤ 10 mg prednizon naponta) mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség stb. esetén) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.

13. Korábbi allogén őssejt vagy szilárd szerv transzplantáció.
14. Élő vakcinát kapott a vizsgálati gyógyszer tervezett kezdetétől számított 28 napon belül. Megjegyzés: Az élő vakcinák közé tartoznak többek között a következők: kanyaró, mumpsz, rubeola, bárányhimlő/zoster, sárgaláz, veszettség, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) és tífusz elleni vakcina. A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában elölt vírus elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. FluMist®) élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek.
15. Aktív/előzményes tüdőgyulladás, amely szteroid kezelést igényel, vagy aktív/előzményben szereplő intersticiális tüdőbetegség.
16. Aktív kontrollálatlan fertőzés a szűrés idején.
17. Látens tuberkulózis, amelyet pozitív TST-vel határoztak meg, amelyet tüdőgyógyászok igazoltak.

18. Olyan résztvevők, akikről ismert, hogy humán immundeficiencia vírus (HIV)-pozitívak, kivéve, ha az alábbi kritériumok mindegyike teljesül:

    1. CD4-pozitív szám ≥ 300/μL;
    2. Nem észlelhető vírusterhelés;
    3. Rendkívül aktív antiretrovirális kezelésben részesül.
19. Aktív hepatitis A vírus (HAV) (pozitivitás HAV IgM antitestre), hepatitis B vírus (HBV) (a szűréskor negatív hepatitis B felületi antigén [HBsAg] teszttel és pozitív HBsAg [anti-HBsAg] teszttel rendelkező betegek alkalmasak) vagy hepatitis C vírus (HCV) (a hepatitis C elleni pozitív antitesttel [anti-HCV] rendelkező betegek csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció [PCR] negatív a vírus hepatitis C ribonukleinsavára [RNS]).
20. További ismert, előrehaladó vagy aktív kezelést igénylő rosszindulatú daganat, vagy más rosszindulatú daganat a kórelőzményében a vizsgálatba való belépéstől számított 3 éven belül, kivéve a gyógyított bőr bazálissejtes vagy laphámsejtes karcinómát, felületes húgyhólyagrákot, prosztata intraepiteliális daganatot vagy más nem invazív vagy indolens rosszindulatú daganat, vagy olyan daganatos megbetegedések, amelyektől a résztvevő több mint 1 évig betegségmentes volt, gyógyító szándékú kezelést követően.
21. A betegeknek bármilyen más egyidejűleg fennálló súlyos és/vagy nem kontrollált egészségügyi állapota van, amely a vizsgáló megítélése szerint ellenjavallja a betegnek a klinikai vizsgálatban való részvételét.