Effekten af ​​INCMGA00012 i penis pladecellecarcinom (ORPHEUS) (ORPHEUS)

Inklusionskriterier:

1. Patienterne er blevet informeret om undersøgelsens art og har accepteret at deltage i undersøgelsen og har underskrevet den informerede samtykkeformular (ICF) forud for deltagelse i undersøgelsesrelaterede aktiviteter.
2. Mandlige patienter ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelse af ICF.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0-1.
4. Forventet levetid ≥12 uger.
5. Histologisk bevist PSqCC.
6. Lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk fase 4 PSqCC, der ikke er modtagelig for resektion med kurativ hensigt (T4 eller N3 eller M1).
7. Radiologiske tegn på lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom.
8. Patienter skal have målbar sygdom eller evaluerbar sygdom i henhold til Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v.)1.1 kriterier.
9. Patienter skal acceptere at udlevere en tumorvævsprøve fra et metastatisk sted eller den primære tumor på tidspunktet for studiestart, med undtagelse af patienter, som ikke kan få tumorbiopsier (f. tumorprøve kun efter aftale fra sponsoren. Hvis det er muligt, vil patienterne også få mulighed for at give en tumorvævsprøve ved sygdomsprogression fra metastase eller primær tumor (hvis tumorbiopsier ikke kan opnås på grund af utilgængelig læsion eller emnesikkerhed).
10. Vilje og evne til at give blodprøver (flydende biopsi) på tidspunktet for inklusion, efter 2 cyklusser af undersøgelsesbehandling (C3D1) og ved PD eller undersøgelsesafslutning.

11. Tilstrækkelig organfunktion:

    1. Hæmatologisk: Antal hvide blodlegemer (WBC) > 3,0 x 109/L, absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, blodpladetal ≥ 75,0 x109/L og hæmoglobin > 9,0 g/dL.
    2. Lever: Bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (× ULN) (< 3 x ULN i tilfælde af Gilberts sygdom); aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 gange × ULN (i tilfælde af levermetastaser ≤ 5 × ULN); Albumin > 2,5 mg/ml.
    3. Nyre: Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN; skiftevis målt eller beregnet kreatininclearance ≥30 ml/min med kreatininniveauer >1,5 × institutionel ULN (glomerulær filtrationshastighed [GFR] kan også bruges i stedet for kreatinin eller kreatininclearance).
    4. Koagulation: Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN og International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) ≤1,5 ​​X ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia.
12. Patienter, der er villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.
13. Forsøgspersonerne bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapien til 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
14. Patienter, der tidligere har modtaget kemoterapi eller strålebehandling for lokalt tilbagevendende og/eller metastatisk sygdom, er ikke udelukket, men patienter, der er naive for systemisk behandling, kan også inkluderes.
15. For forbehandlede patienter, sidste dosis kemoterapi indgivet ≥ 28 dage fra studiestart.

Eksklusionskriterier

1. Lokalt PSqCC kandidat til helbredende behandling.
2. Forudgående behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
3. Kendt overfølsomhed over for et eller flere af hjælpestofferne i INCMGA00012.
4. Modtagelse af kræftbehandling eller deltagelse i en anden interventionel klinisk undersøgelse inden for 28 dage før den første administration af undersøgelseslægemidlet; 6 uger for mitomycin C.
5. Strålebehandling inden for 14 dage efter første dosis af undersøgelsesbehandling med følgende forbehold: 28 dage for bækkenstrålebehandling.
6. Toksicitet af tidligere behandling, som ikke er restitueret til ≤ grad 1 eller baseline (med undtagelse af enhver grad af alopeci og anæmi, der ikke kræver transfusionsstøtte). Endokrinopati, hvis den håndteres godt, er ikke udelukkende og bør diskuteres med sponsorens medicinske monitor.
7. Større kirurgi (defineret som krævende generel anæstesi) eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger efter start af undersøgelseslægemidlet, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkningerne af nogen større kirurgi, eller patienter, der kan have behov for større kirurgi under undersøgelsen.
8. Kendte aktive ukontrollerede eller symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS), karcinomatøs meningitis eller leptomeningeal sygdom som indikeret af kliniske symptomer, cerebralt ødem og/eller progressiv vækst. Patienter med en historie med CNS-metastaser eller navlestrengskompression er kvalificerede, hvis de er blevet endeligt behandlet (f.eks. strålebehandling, stereotaktisk kirurgi) og er klinisk stabile fra antikonvulsiva og steroider i mindst 4 uger før randomisering.
9. Kardiovaskulær: patienter, der har et af følgende inden for 6 måneder efter randomisering: svær/ustabil angina, myokardieinfarkt, symptomatisk pericarditis, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association funktionel klassifikation III-IV), cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmisk anfald, eller symptomatisk lungeemboli, koronar/perifer arterie bypassgraft, igangværende hjerterytmeforstyrrelser af National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v.5.0 grad ≥2, inklusive ventrikulære arytmier -undtagen ventrikulære præmaturer,-ventrikulære kontraktioner supraventrikulære og nodale arytmier, der kræver en pacemaker eller ikke kontrolleres med medicin, enhver ledningsabnormitet, der kræver en pacemaker, eller enhver hjertearytmi, der ikke kontrolleres med medicin.
10. Metabolisk: Ukontrolleret hyper/hypothyroidisme eller diabetes mellitus type 1 (T1DM). Patienter med hypothyroidisme stabil på hormonsubstitution vil ikke blive udelukket fra forsøget. Patienter med kontrolleret T1DM på et stabilt insulinregime kan være kvalificerede til denne undersøgelse.
11. Diagnosticering af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller immunsuppressiv terapi inden for syv dage før studiebehandlingsstart.

12. Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler).

    Bemærk: Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk steroiderstatningsterapi (≤ 10 mg prednison dagligt) for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.

13. Forudgående transplantation af allogen stamcelle eller fast organ.
14. Har modtaget en levende vaccine inden for 28 dage efter den planlagte start af studielægemidlet. Bemærk: Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper/zoster, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
15. Aktiv/historie med pneumonitis, der kræver behandling med steroider eller aktiv/historie med interstitiel lungesygdom.
16. Aktiv ukontrolleret infektion på tidspunktet for screening.
17. Latent tuberkulose bestemt ved en positiv TST efterfulgt af bekræftelse af lungelæger.

18. Deltagere, der er kendt for at være human immundefektvirus (HIV)-positive, medmindre alle følgende kriterier er opfyldt:

    1. CD4-positivt antal ≥ 300/μL;
    2. Uopdagelig viral belastning;
    3. Modtager højaktiv antiretroviral behandling.
19. Aktiv hepatitis A-virus (HAV) (positivitet for HAV IgM-antistof), hepatitis B-virus (HBV) (patienter med negativ hepatitis B-overfladeantigen [HBsAg]-test og et positivt antistof mod HBsAg [anti-HBsAg]-test ved screening er kvalificerede) eller hepatitis C-virus (HCV) (patienter med et positivt antistof mod hepatitis C [anti-HCV] er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktion [PCR] er negativ for virushepatitis C-ribonukleinsyre [RNA]).
20. Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling, eller anamnese med anden malignitet inden for 3 år efter undersøgelsens start med undtagelse af helbredt basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden, overfladisk blærekræft, prostata intraepitelial neoplasma eller anden ikke-invasiv eller indolent malignitet, eller kræftformer, hvor deltageren har været sygdomsfri i >1 år, efter behandling med helbredende hensigt.
21. Patienter har enhver anden samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand, som efter investigators vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse.