Efficacia di INCMGA00012 nel carcinoma a cellule squamose del pene (ORPHEUS) (ORPHEUS)

Criterio di inclusione:

1. I pazienti sono stati informati sulla natura dello studio e hanno accettato di partecipare allo studio e hanno firmato il modulo di consenso informato (ICF) prima della partecipazione a qualsiasi attività correlata allo studio.
2. Pazienti maschi di età ≥ 18 anni al momento della firma dell'ICF.
3. Performance Status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
4. Aspettativa di vita ≥12 settimane.
5. PSqCC istologicamente provato.
6. PSqCC di stadio 4 localmente avanzato non resecabile o metastatico che non è suscettibile di resezione con intento curativo (T4 o N3 o M1).
7. Evidenza radiologica di malattia localmente avanzata o metastatica.
8. I pazienti devono avere una malattia misurabile o una malattia valutabile in base ai criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) versione (v.)1.1.
9. I pazienti devono accettare di fornire un campione di tessuto tumorale da un sito metastatico o dal tumore primario al momento dell'ingresso nello studio, ad eccezione dei pazienti per i quali non è possibile ottenere biopsie tumorali (ad es. Tumore inaccessibile o preoccupazione per la sicurezza del soggetto) che possono presentare un archivio campione di tumore solo previo accordo dello Sponsor. Se possibile, ai pazienti verrà anche data la possibilità di fornire un campione di tessuto tumorale alla progressione della malattia da metastasi o tumore primario (se non è possibile ottenere biopsie tumorali per lesione inaccessibile o preoccupazione per la sicurezza del soggetto).
10. Disponibilità e capacità di fornire campioni di sangue (biopsia liquida) al momento dell'inclusione, dopo 2 cicli di trattamento in studio (C3D1) e al termine del PD o dello studio.

11. Adeguata funzione degli organi:

    1. Ematologici: conta leucocitaria (WBC) > 3,0 x 109/L, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, conta piastrinica ≥ 75,0 x109/L ed emoglobina > 9,0 g/dL.
    2. Epatico: Bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (× ULN) (< 3 x ULN nel caso della malattia di Gilbert); aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5 volte × ULN (nel caso di metastasi epatiche ≤ 5 × ULN); Albumina > 2,5 mg/ml.
    3. Renale: creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN; clearance della creatinina misurata o calcolata alternativamente ≥30 mL/min con livelli di creatinina >1,5 × ULN istituzionale (la velocità di filtrazione glomerulare [GFR] può anche essere utilizzata al posto della creatinina o della clearance della creatinina).
    4. Coagulazione: tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN e rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤1,5 ​​X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti.
12. Pazienti che sono disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio.
13. I soggetti devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
14. Non sono esclusi i pazienti che hanno ricevuto precedenti regimi chemioterapici o radioterapici per malattia localmente ricorrente e/o metastatica, ma possono essere inclusi anche pazienti naïve al trattamento sistemico.
15. Per i pazienti pretrattati, ultima dose di chemioterapia somministrata ≥ 28 giorni dall'ingresso nello studio.

Criteri di esclusione

1. Localmente PSqCC candidato al trattamento curativo.
2. Terapia precedente con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
3. Ipersensibilità nota a uno qualsiasi degli eccipienti di INCMGA00012.
4. Ricezione di terapia antitumorale o partecipazione a un altro studio clinico interventistico entro 28 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio; 6 settimane per la mitomicina C.
5. Radioterapia entro 14 giorni dalla prima dose del trattamento in studio con la seguente avvertenza: 28 giorni per la radioterapia pelvica.
6. Tossicità della terapia precedente che non è tornata a ≤ Grado 1 o al basale (ad eccezione di qualsiasi grado di alopecia e anemia che non richieda supporto trasfusionale). L'endocrinopatia, se ben gestita, non è esclusiva e deve essere discussa con il supervisore medico dello Sponsor.
7. Chirurgia maggiore (definita come che richiede anestesia generale) o lesione traumatica significativa entro 4 settimane dall'inizio del farmaco in studio, o pazienti che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di qualsiasi intervento chirurgico maggiore, o pazienti che potrebbero richiedere un intervento chirurgico maggiore durante lo studio.
8. Metastasi attive non controllate o sintomatiche note del sistema nervoso centrale (SNC), meningite carcinomatosa o malattia leptomeningea come indicato da sintomi clinici, edema cerebrale e/o crescita progressiva. I pazienti con una storia di metastasi al SNC o compressione del midollo sono idonei se sono stati trattati in modo definitivo (ad es. Radioterapia, chirurgia stereotassica) e sono clinicamente stabili senza anticonvulsivanti e steroidi per almeno 4 settimane prima della randomizzazione.
9. Cardiovascolare: pazienti che presentano uno dei seguenti sintomi entro 6 mesi dalla randomizzazione: angina grave/instabile, infarto miocardico, pericardite sintomatica, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classificazione funzionale III-IV della New York Heart Association), accidente cerebrovascolare incluso attacco ischemico transitorio, o embolia polmonare sintomatica, bypass coronarico/periferico, aritmie cardiache in corso del National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v.5.0 grado ≥2, comprese aritmie ventricolari -ad eccezione delle contrazioni ventricolari premature benigne-, aritmie sopraventricolari e linfonodali che richiedono un pacemaker o non controllate con farmaci, qualsiasi anomalia della conduzione che richiede un pacemaker o qualsiasi aritmia cardiaca non controllata con farmaci.
10. Metabolico: iper/ipotiroidismo non controllato o diabete mellito di tipo 1 (T1DM). I pazienti con ipotiroidismo stabile in sostituzione ormonale non saranno esclusi dallo studio. I pazienti con T1DM controllato con un regime insulinico stabile possono essere eleggibili per questo studio.
11. - Diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o una terapia immunosoppressiva entro sette giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.

12. Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (vale a dire, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori).

    Nota: la terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva steroidea fisiologica (≤ 10 mg di prednisone al giorno) per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.

13. Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o di organi solidi.
14. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 28 giorni dall'inizio pianificato del farmaco in studio. Nota: esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster, febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.
15. Attivo/storia di polmonite che richiede trattamento con steroidi o attivo/storia di malattia polmonare interstiziale.
16. Infezione attiva incontrollata al momento dello screening.
17. Tubercolosi latente determinata da un TST positivo seguito da conferma da parte degli pneumologi.

18. - Partecipanti noti per essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), a meno che non siano soddisfatti tutti i seguenti criteri:

    1. conta CD4-positiva ≥ 300/μL;
    2. Carica virale non rilevabile;
    3. Ricevere una terapia antiretrovirale altamente attiva.
19. Virus dell'epatite A attivo (HAV) (positività per l'anticorpo IgM HAV), virus dell'epatite B (HBV) (sono idonei i pazienti con test dell'antigene di superficie dell'epatite B negativo [HBsAg] e un anticorpo positivo per il test HBsAg [anti-HBsAg] allo screening) o virus dell'epatite C (HCV) (i pazienti con un anticorpo positivo per l'epatite C [anti-HCV] sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi [PCR] è negativa per l'acido ribonucleico [RNA] del virus dell'epatite C).
20. Malignità aggiuntiva nota che sta progredendo o richiede un trattamento attivo, o storia di altre neoplasie maligne entro 3 anni dall'ingresso nello studio ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle curato, carcinoma superficiale della vescica, neoplasia intraepiteliale della prostata o altro non invasivo o indolente malignità o tumori da cui il partecipante è stato libero da malattia per> 1 anno, dopo il trattamento con intento curativo.
21. - I pazienti presentano qualsiasi altra condizione medica concomitante grave e/o incontrollata che, a giudizio dello sperimentatore, controindica la partecipazione del paziente allo studio clinico.