Eficacia de INCMGA00012 en el carcinoma de células escamosas de pene (ORPHEUS) (ORPHEUS)

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes han sido informados sobre la naturaleza del estudio, han aceptado participar en el estudio y han firmado el formulario de consentimiento informado (ICF) antes de participar en cualquier actividad relacionada con el estudio.
2. Pacientes varones ≥ 18 años de edad en el momento de la firma del ICF.
3. Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1.
4. Esperanza de vida ≥12 semanas.
5. PSqCC probado histológicamente.
6. PSqCC en estadio 4 no resecable o metastásico localmente avanzado que no es susceptible de resección con intención curativa (T4 o N3 o M1).
7. Evidencia radiológica de enfermedad localmente avanzada o metastásica.
8. Los pacientes deben tener una enfermedad medible o una enfermedad evaluable de acuerdo con los criterios de la versión (v.) 1.1 de los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST).
9. Los pacientes deben aceptar proporcionar una muestra de tejido tumoral de un sitio metastásico o del tumor primario al momento de ingresar al estudio, con la excepción de los pacientes de quienes no se pueden obtener biopsias del tumor (p. ej., tumor inaccesible o problema de seguridad del sujeto) que pueden enviar una espécimen de tumor solo con el acuerdo del Patrocinador. Si es factible, a los pacientes también se les dará la opción de proporcionar una muestra de tejido tumoral cuando la enfermedad progrese desde la metástasis o el tumor primario (si no se pueden obtener biopsias del tumor debido a una lesión inaccesible o un problema de seguridad del sujeto).
10. Voluntad y capacidad para proporcionar muestras de sangre (biopsia líquida) en el momento de la inclusión, después de 2 ciclos de tratamiento del estudio (C3D1) y al finalizar el estudio o DP.

11. Función adecuada del órgano:

    1. Hematológicos: recuento de glóbulos blancos (WBC) > 3,0 x 109/L, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L, recuento de plaquetas ≥ 75,0 x 109/L y hemoglobina > 9,0 g/dL.
    2. Hepático: Bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (× ULN) (< 3 x ULN en el caso de la enfermedad de Gilbert); aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 veces × ULN (en el caso de metástasis hepáticas ≤ 5 × ULN); Albúmina > 2,5 mg/mL.
    3. Renal: creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN; depuración de creatinina medida o calculada alternativamente ≥30 ml/min con niveles de creatinina >1.5 × ULN institucional (la tasa de filtración glomerular [GFR] también se puede usar en lugar de la creatinina o la depuración de creatinina).
    4. Coagulación: tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN y relación normalizada internacional (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o el PTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
12. Pacientes que deseen y puedan cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
13. Los sujetos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado a partir de la primera dosis de la terapia del estudio hasta 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
14. No se excluyen los pacientes que han recibido regímenes previos de quimioterapia o radioterapia por enfermedad localmente recurrente y/o metastásica, pero también se pueden incluir pacientes que nunca hayan recibido tratamiento sistémico.
15. Para pacientes pretratados, última dosis de quimioterapia administrada ≥ 28 días desde el ingreso al estudio.

Criterio de exclusión

1. Localmente PSqCC candidato para tratamiento curativo.
2. Terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
3. Hipersensibilidad conocida a alguno de los excipientes de INCMGA00012.
4. Recibir terapia contra el cáncer o participar en otro estudio clínico de intervención dentro de los 28 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio; 6 semanas para mitomicina C.
5. Radioterapia dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio con la siguiente advertencia: 28 días para radioterapia pélvica.
6. Toxicidad de la terapia previa que no se ha recuperado a ≤ Grado 1 o al valor inicial (con la excepción de cualquier grado de alopecia y anemia que no requiera soporte de transfusión). La endocrinopatía, si está bien manejada, no es excluyente y debe ser discutida con el monitor médico del Patrocinador.
7. Cirugía mayor (definida como la que requiere anestesia general) o lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio, o pacientes que no se han recuperado de los efectos secundarios de ninguna cirugía mayor, o pacientes que pueden necesitar cirugía mayor durante el estudio.
8. Metástasis conocidas activas no controladas o sintomáticas del sistema nervioso central (SNC), meningitis carcinomatosa o enfermedad leptomeníngea según lo indicado por síntomas clínicos, edema cerebral y/o crecimiento progresivo. Los pacientes con antecedentes de metástasis en el SNC o compresión del cordón umbilical son elegibles si han recibido un tratamiento definitivo (p. ej., radioterapia, cirugía estereotáctica) y están clínicamente estables sin anticonvulsivos ni esteroides durante al menos 4 semanas antes de la aleatorización.
9. Cardiovascular: pacientes que presenten cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización: angina grave/inestable, infarto de miocardio, pericarditis sintomática, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clasificación funcional III-IV de la New York Heart Association), accidente cerebrovascular, incluido un ataque isquémico transitorio, o embolia pulmonar sintomática, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, arritmias cardíacas en curso del Instituto Nacional del Cáncer-Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (NCI-CTCAE) v.5.0 grado ≥2, incluidas arritmias ventriculares -excepto las contracciones ventriculares prematuras benignas-, arritmias supraventriculares y nodales que requieran un marcapasos o que no se controlen con medicamentos, cualquier anomalía de la conducción que requiera un marcapasos o cualquier arritmia cardíaca que no se controle con medicamentos.
10. Metabólicas: hiper/hipotiroidismo no controlado o diabetes mellitus tipo 1 (T1DM). Los pacientes con hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal no serán excluidos del ensayo. Los pacientes con DM1 controlada con un régimen de insulina estable pueden ser elegibles para este estudio.
11. Diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o terapia inmunosupresora dentro de los siete días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.

12. Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores).

    Nota: La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con esteroides fisiológicos (≤ 10 mg de prednisona al día) para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.

13. Trasplante alogénico previo de células madre u órgano sólido.
14. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 28 días del inicio planificado del fármaco del estudio. Nota: Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otros, los siguientes: sarampión, paperas, rubéola, varicela/zoster, fiebre amarilla, rabia, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) y vacuna contra la fiebre tifoidea. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.
15. Activo/antecedentes de neumonitis que requiere tratamiento con esteroides o activo/antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial.
16. Infección activa no controlada en el momento del cribado.
17. Tuberculosis latente determinada por una TST positiva seguida de confirmación por neumólogos.

18. Participantes que se sabe que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), a menos que se cumplan todos los siguientes criterios:

    1. Recuento de CD4 positivos ≥ 300/μL;
    2. carga viral indetectable;
    3. Recibir tratamiento antirretroviral de gran actividad.
19. Virus de la hepatitis A activo (HAV) (positividad para el anticuerpo IgM del HAV), virus de la hepatitis B (HBV) (los pacientes con prueba de antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg] negativa y una prueba de anticuerpos contra HBsAg [anti-HBsAg] positiva en la prueba de detección son elegibles) o virus de la hepatitis C (VHC) (los pacientes con un anticuerpo positivo contra la hepatitis C [anti-VHC] son ​​elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa [PCR] es negativa para el ácido ribonucleico [ARN] del virus de la hepatitis C).
20. Neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo, o antecedentes de otra neoplasia maligna dentro de los 3 años posteriores al ingreso al estudio, con la excepción de carcinoma de células basales o de células escamosas curado de la piel, cáncer de vejiga superficial, neoplasia intraepitelial de próstata u otro cáncer no invasivo o indolente. malignidad o cánceres de los que el participante ha estado libre de enfermedad durante > 1 año, después del tratamiento con intención curativa.
21. Los pacientes tienen cualquier otra afección médica grave y/o no controlada concurrente que, a juicio del investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio clínico.