Эффективность INCMGA00012 при плоскоклеточной карциноме полового члена (ORPHEUS) (ORPHEUS)

Критерии включения:

1. Пациенты были проинформированы о характере исследования, согласились на участие в исследовании и подписали форму информированного согласия (ICF) до участия в каких-либо мероприятиях, связанных с исследованием.
2. Пациенты мужского пола в возрасте ≥ 18 лет на момент подписания МКФ.
3. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности (PS) 0-1.
4. Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель.
5. Гистологически подтвержденный PSqCC.
6. Местно-распространенный неоперабельный или метастатический PSqCC 4 стадии, который не поддается резекции с лечебной целью (T4, N3 или M1).
7. Рентгенологические признаки местно-распространенного или метастатического заболевания.
8. Пациенты должны иметь измеримое заболевание или заболевание, поддающееся оценке, в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии (v.) 1.1.
9. Пациенты должны согласиться предоставить образец опухолевой ткани из места метастазирования или первичной опухоли во время включения в исследование, за исключением пациентов, у которых невозможно получить биопсию опухоли (например, недоступная опухоль или проблема безопасности), которые могут представить архивную анкету. образец опухоли только по согласованию со Спонсором. Если это возможно, пациентам также будет предоставлена ​​возможность предоставить образец опухолевой ткани при прогрессировании заболевания из метастазов или первичной опухоли (если биопсия опухоли не может быть получена из-за недоступного поражения или из соображений безопасности).
10. Готовность и возможность предоставить образцы крови (жидкая биопсия) во время включения, после 2 циклов лечения в исследовании (C3D1) и после ПД или прекращения исследования.

11. Адекватная функция органов:

    1. Гематологические: количество лейкоцитов (WBC) > 3,0 x 109/л, абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5 x 109/л, количество тромбоцитов ≥ 75,0 x 109/л и гемоглобин > 9,0 г/дл.
    2. Печень: билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (× ВГН) (< 3 x ВГН в случае болезни Жильбера); аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН (в случае метастазов в печень ≤ 5 × ВГН); Альбумин > 2,5 мг/мл.
    3. Почки: креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN; попеременно измеренный или рассчитанный клиренс креатинина ≥30 мл/мин с уровнями креатинина >1,5 × ВГН учреждения (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] также может использоваться вместо креатинина или клиренса креатинина).
    4. Коагуляция: активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) ≤1,5 ​​х ВГН и международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤1,5 ​​х ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или ЧТВ находится в терапевтическом диапазоне предполагаемого использования антикоагулянты.
12. Пациенты, которые желают и могут соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.
13. Субъекты должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 180 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
14. Пациенты, ранее получавшие химиотерапию или лучевую терапию по поводу местно-рецидивного и/или метастатического заболевания, не исключаются, но также могут быть включены пациенты, ранее не получавшие системного лечения.
15. Для предварительно леченных пациентов последняя доза химиотерапии вводилась через ≥ 28 дней с момента включения в исследование.

Критерий исключения

1. Локально кандидат PSqCC для радикального лечения.
2. Предшествующая терапия анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом.
3. Известная гиперчувствительность к любому из вспомогательных веществ INCMGA00012.
4. получение противоопухолевой терапии или участие в другом интервенционном клиническом исследовании в течение 28 дней до первого введения исследуемого препарата; 6 недель для митомицина С.
5. Лучевая терапия в течение 14 дней после первой дозы исследуемого препарата со следующей оговоркой: 28 дней для лучевой терапии таза.
6. Токсичность предыдущей терапии, которая не восстановилась до ≤ степени 1 или исходного уровня (за исключением любой степени алопеции и анемии, не требующих поддержки переливанием крови). Эндокринопатия, если ее хорошо лечить, не является исключением и должна обсуждаться с медицинским наблюдателем Спонсора.
7. Обширное хирургическое вмешательство (определяемое как требующее общей анестезии) или серьезное травматическое повреждение в течение 4 недель после начала приема исследуемого препарата, или пациенты, которые не оправились от побочных эффектов какого-либо серьезного хирургического вмешательства, или пациенты, которым может потребоваться серьезное хирургическое вмешательство во время исследования.
8. Известные активные неконтролируемые или симптоматические метастазы в центральную нервную систему (ЦНС), карциноматозный менингит или лептоменингеальное заболевание, о чем свидетельствуют клинические симптомы, отек головного мозга и/или прогрессирующий рост. Пациенты с метастазами в ЦНС или компрессией спинного мозга в анамнезе имеют право на участие, если они прошли окончательное лечение (например, лучевая терапия, стереотаксическая хирургия) и клинически стабильны при приеме противосудорожных препаратов и стероидов в течение как минимум 4 недель до рандомизации.
9. Сердечно-сосудистые заболевания: пациенты, у которых в течение 6 месяцев после рандомизации развилось любое из следующих состояний: тяжелая/нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, симптоматический перикардит, симптоматическая застойная сердечная недостаточность (III-IV функциональная классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторную ишемическую атаку, или симптоматическая тромбоэмболия легочной артерии, аортокоронарное/периферическое шунтирование, продолжающиеся сердечные аритмии Национального института рака — общие критерии терминологии нежелательных явлений (NCI-CTCAE) v.5.0 степени ≥2, включая желудочковые аритмии, за исключением доброкачественной экстрасистолии желудочков, суправентрикулярные и узловые аритмии, требующие кардиостимулятора или не контролируемые лекарствами, любые нарушения проводимости, требующие кардиостимулятора, или любые сердечные аритмии, не контролируемые лекарствами.
10. Метаболический: неконтролируемый гипер/гипотиреоз или сахарный диабет 1 типа (СД1). Пациенты со стабильным гипотиреозом при заместительной гормональной терапии не будут исключены из исследования. Пациенты с контролируемым СД1, получающие стабильный режим инсулинотерапии, могут иметь право на участие в этом исследовании.
11. Диагноз иммунодефицита или получение системной стероидной терапии или иммуносупрессивной терапии в течение семи дней до начала исследуемого лечения.

12. Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов).

    Примечание. Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия стероидами (≤ 10 мг преднизолона в день) при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.

13. Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток или паренхиматозных органов.
14. Получил живую вакцину в течение 28 дней после запланированного начала приема исследуемого препарата. Примечание. Примеры живых вакцин включают, помимо прочего, следующие вакцины: против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы/зостера, желтой лихорадки, бешенства, бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) и брюшного тифа. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, FluMist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.
15. Активный/в анамнезе пневмонит, требующий лечения стероидами, или активный/в анамнезе интерстициальное заболевание легких.
16. Активная неконтролируемая инфекция на момент скрининга.
17. Латентный туберкулез определяется положительной ТКП с последующим подтверждением пульмонологом.

18. Участники, которые, как известно, являются положительными по вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), если не соблюдены все следующие критерии:

    1. количество CD4-положительных ≥ 300/мкл;
    2. Неопределяемая вирусная нагрузка;
    3. Получает высокоактивную антиретровирусную терапию.
19. Активный вирус гепатита А (HAV) (положительный результат на антитела HAV IgM), вирус гепатита B (HBV) (пациенты с отрицательным результатом теста на поверхностный антиген гепатита B [HBsAg] и положительным тестом на антитела к HBsAg [anti-HBsAg] при скрининге) или вирус гепатита С (ВГС) (пациенты с положительным антителом к ​​гепатиту С [анти-ВГС] имеют право на участие, только если полимеразная цепная реакция [ПЦР] дает отрицательный результат на рибонуклеиновую кислоту вируса гепатита С [РНК]).
20. Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения, или другое злокачественное новообразование в анамнезе в течение 3 лет после включения в исследование, за исключением излеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, внутриэпителиального новообразования предстательной железы или другого неинвазивного или вялотекущего рака. злокачественное новообразование или рак, от которых участник не болел более 1 года после лечения с лечебной целью.
21. Пациенты имеют любое другое сопутствующее тяжелое и/или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия пациента в клиническом исследовании.