INCMGA00012:n teho peniksen okasolusyöpään (ORPHEUS) (ORPHEUS)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaille on kerrottu tutkimuksen luonteesta, ja he ovat suostuneet osallistumaan tutkimukseen ja allekirjoittaneet tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) ennen osallistumistaan ​​tutkimukseen liittyviin toimintoihin.
2. Miespotilaat ≥ 18-vuotiaat ICF:n allekirjoitushetkellä.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0-1.
4. Elinajanodote ≥12 viikkoa.
5. Histologisesti todistettu PSqCC.
6. Paikallisesti edennyt ei-leikkauskelvoton tai metastaattinen vaiheen 4 PSqCC, jota ei voida hoitaa parantavalla tarkoituksella (T4 tai N3 tai M1).
7. Radiologiset todisteet paikallisesti edenneestä tai metastaattisesta taudista.
8. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus tai arvioitava sairaus Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v.)1.1 kriteerien mukaisesti.
9. Potilaiden on suostuttava toimittamaan kasvainkudosnäyte etäpesäkkeestä tai primaarisesta kasvaimesta tutkimukseen osallistumisen yhteydessä, lukuun ottamatta potilaita, joilta ei voida ottaa kasvainbiopsiaa (esim. jos kasvain ei ole saatavilla, tai koehenkilön turvallisuusongelma), jotka voivat toimittaa arkistoidun kasvainnäyte vain sponsorin suostumuksella. Mikäli mahdollista, potilaille annetaan myös mahdollisuus toimittaa kasvainkudosnäyte taudin etenemisen yhteydessä etäpesäkkeestä tai primaarisesta kasvaimesta (jos kasvainbiopsiaa ei voida ottaa mahdottomasta vauriosta tai potilaan turvallisuusongelmasta).
10. Halu ja kyky antaa verinäytteitä (nestebiopsia) sisällyttämisen yhteydessä, 2 tutkimusjakson jälkeen (C3D1) ja PD:n tai tutkimuksen päätyttyä.

11. Riittävä elimen toiminta:

    1. Hematologiset: valkosolujen (WBC) määrä > 3,0 x 109/l, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, verihiutaleiden määrä ≥ 75,0 x 109/l ja hemoglobiini > 9,0 g/dl.
    2. Maksa: Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (× ULN) (< 3 x ULN Gilbertin taudin tapauksessa); aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 kertaa × ULN (maksametastaasien tapauksessa ≤ 5 × ULN); Albumiini > 2,5 mg/ml.
    3. Munuaiset: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN; vuorotellen mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥30 ml/min kreatiniinitasojen ollessa > 1,5 × laitoksen ULN (glomerulussuodatusnopeutta [GFR] voidaan myös käyttää kreatiniinin tai kreatiniinipuhdistuman sijasta).
    4. Koagulaatio: Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 X ULN ja kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 X ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on terapeuttisella alueella suunnitellun käytön rajoissa antikoagulantit.
12. Potilaat, jotka haluavat ja pystyvät noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.
13. Koehenkilöiden tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta alkaen 180 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
14. Potilaita, jotka ovat saaneet aiemmin solunsalpaajahoitoa tai sädehoitoa paikallisesti uusiutuvan ja/tai metastaattisen taudin vuoksi, ei suljeta pois, mutta mukaan voidaan ottaa myös potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet systeemistä hoitoa.
15. Esihoidetuille potilaille viimeinen kemoterapiannos annettu ≥ 28 päivää tutkimukseen osallistumisesta.

Poissulkemiskriteerit

1. Paikallisesti PSqCC-ehdokas parantavaan hoitoon.
2. Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella.
3. Tunnettu yliherkkyys INCMGA00012:n jollekin apuaineelle.
4. Syöpähoidon vastaanottaminen tai osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa; 6 viikkoa mitomysiini C:lle.
5. Sädehoito 14 vuorokauden sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta seuraavalla varoituksella: 28 päivää lantion sädehoitoa varten.
6. Aikaisemman hoidon toksisuus, joka ei ole toipunut ≤ asteeseen 1 tai lähtötasoon (lukuun ottamatta minkä tahansa asteen hiustenlähtöä ja anemiaa, joka ei vaadi verensiirtotukea). Endokrinopatia, jos se on hyvin hoidettu, ei ole poissulkevaa, ja siitä tulee keskustella sponsorin lääkärin kanssa.
7. Suuri leikkaus (määritelty yleisanestesiaa vaativaksi) tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet minkään suuren leikkauksen sivuvaikutuksista, tai potilaat, jotka saattavat tarvita suuren leikkauksen tutkimuksen aikana.
8. Tunnetut aktiiviset kontrolloimattomat tai oireet aiheuttavat keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet, karsinomatoottinen aivokalvontulehdus tai leptomeningeaalinen sairaus kliinisistä oireista, aivoturvotuksesta ja/tai etenevästä kasvusta ilmaistuna. Potilaat, joilla on aiemmin ollut keskushermoston etäpesäkkeitä tai napanuoran puristus, ovat kelvollisia, jos heidät on hoidettu lopullisesti (esim. sädehoito, stereotaktinen leikkaus) ja he ovat kliinisesti stabiileja ilman kouristuslääkkeitä ja steroideja vähintään 4 viikon ajan ennen satunnaistamista.
9. Kardiovaskulaariset: potilaat, joilla on jokin seuraavista 6 kuukauden kuluessa satunnaistamisen jälkeen: vaikea/epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, oireinen perikardiitti, oireinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus III-IV), aivoverenkiertohäiriö mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus tai oireenmukainen keuhkoembolia, sepelvaltimoiden/perifeeristen valtimoiden ohitusleikkaus, käynnissä olevat sydämen rytmihäiriöt National Cancer Institute - Haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (NCI-CTCAE) v.5.0, luokka ≥2, mukaan lukien kammiorytmihäiriöt -paitsi ennenaikaiset kammioperäiset supistukset supraventrikulaariset ja solmuperäiset rytmihäiriöt, jotka vaativat sydämentahdistinta tai joita ei ole hallittu lääkityksellä, mikä tahansa sydämentahdistinta vaativa johtumishäiriö tai mikä tahansa sydämen rytmihäiriö, jota ei saada hallintaan lääkkeillä.
10. Metabolia: Hallitsematon hyper-/hypotyreoosi tai tyypin 1 diabetes mellitus (T1DM). Potilaita, joiden kilpirauhasen vajaatoiminta on vakaa hormonikorvaushoidon aikana, ei suljeta pois tutkimuksesta. Potilaat, joilla on kontrolloitu T1DM ja jotka saavat stabiilia insuliinihoitoa, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen.
11. Immuunipuutosdiagnoosi tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai immunosuppressiivista hoitoa seitsemän päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.

12. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö).

    Huomautus: Lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnan korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen steroidikorvaushoito (≤ 10 mg prednisonia päivässä) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona.

13. Aiempi allogeeninen kantasolun tai kiinteän elimen siirto.
14. Hän on saanut elävän rokotteen 28 päivän sisällä tutkimuslääkkeen suunnitellusta aloittamisesta. Huomautus: Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta eivät rajoitu, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster, keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
15. Aktiivinen/aiemmin steroidihoitoa vaativa pneumoniitti tai aktiivinen/aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus.
16. Aktiivinen hallitsematon infektio seulonnan aikana.
17. Piilevä tuberkuloosi, joka määritetään positiivisella TST:llä, jota seuraa keuhkolääkärin vahvistus.

18. Osallistujat, joiden tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisia, elleivät kaikki seuraavat kriteerit täyty:

    1. CD4-positiivisten määrä ≥ 300/μL;
    2. Tuntematon viruskuorma;
    3. Saat erittäin aktiivista antiretroviraalista hoitoa.
19. Aktiivinen hepatiitti A -virus (HAV) (positiivisuus HAV IgM -vasta-aineelle), hepatiitti B -virus (HBV) (potilaat, joilla on negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] -testi ja positiivinen HBsAg-vasta-aine [anti-HBsAg] -testi, ovat kelvollisia) tai hepatiitti C -virus (HCV) (potilaat, joilla on positiivinen vasta-aine hepatiitti C:lle [anti-HCV], ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio [PCR] on negatiivinen C-hepatiittiviruksen ribonukleiinihapon [RNA] suhteen).
20. Tiedossa oleva muu pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa, tai muu pahanlaatuinen kasvain historiassa 3 vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta, paitsi parantunut ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, eturauhasen intraepiteliaalinen kasvain tai muu ei-invasiivinen tai indolentti pahanlaatuinen kasvain tai syöpä, josta osallistuja on ollut sairaudesta vapaa yli vuoden ajan parantavan hoidon jälkeen.
21. Potilailla on jokin muu samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen.