Efficacité de INCMGA00012 dans le carcinome épidermoïde du pénis (ORPHEUS) (ORPHEUS)

Critère d'intégration:

1. Les patients ont été informés de la nature de l'étude, ont accepté de participer à l'étude et ont signé le formulaire de consentement éclairé (ICF) avant de participer à toute activité liée à l'étude.
2. Patients de sexe masculin âgés de ≥ 18 ans au moment de la signature de l'ICF.
3. Statut de performance (PS) du Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) 0-1.
4. Espérance de vie ≥12 semaines.
5. PSqCC prouvé histologiquement.
6. PSqCC de stade 4 localement avancé non résécable ou métastatique qui ne se prête pas à une résection à visée curative (T4 ou N3 ou M1).
7. Preuve radiologique d'une maladie localement avancée ou métastatique.
8. Les patients doivent avoir une maladie mesurable ou une maladie évaluable selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) version (v.) 1.1.
9. Les patients doivent accepter de fournir un échantillon de tissu tumoral provenant d'un site métastatique ou de la tumeur primaire au moment de l'entrée dans l'étude, à l'exception des patients pour lesquels des biopsies tumorales ne peuvent pas être obtenues (par exemple, tumeur inaccessible ou problème de sécurité du sujet) qui peuvent soumettre un dossier archivé spécimen de tumeur uniquement après accord du commanditaire. Si possible, les patients auront également la possibilité de fournir un échantillon de tissu tumoral à la progression de la maladie à partir d'une métastase ou d'une tumeur primaire (si des biopsies tumorales ne peuvent pas être obtenues pour une lésion inaccessible ou un problème de sécurité).
10. Volonté et capacité à fournir des échantillons de sang (biopsie liquide) au moment de l'inclusion, après 2 cycles de traitement à l'étude (C3D1) et à la fin de la DP ou de l'étude.

11. Fonction organique adéquate :

    1. Hématologique : Numération des globules blancs (WBC) > 3,0 x 109/L, numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, numération plaquettaire ≥ 75,0 x109/L et hémoglobine > 9,0 g/dL.
    2. Hépatique : Bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (× LSN) (< 3 x LSN en cas de maladie de Gilbert) ; aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 fois × LSN (dans le cas de métastases hépatiques ≤ 5 × LSN); Albumine > 2,5 mg/mL.
    3. Rénal : Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ; Clairance de la créatinine alternativement mesurée ou calculée ≥ 30 mL/min avec des taux de créatinine > 1,5 × LSN institutionnelle (le débit de filtration glomérulaire [TFG] peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la clairance de la créatinine).
    4. Coagulation : temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 X ULN et rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 X ULN à moins que le sujet ne reçoive un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue de anticoagulants.
12. Les patients qui sont disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.
13. Les sujets doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 180 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
14. Les patients ayant déjà reçu une chimiothérapie ou une radiothérapie pour une maladie localement récurrente et/ou métastatique ne sont pas exclus, mais les patients naïfs de traitement systémique peuvent également être inclus.
15. Pour les patients prétraités, dernière dose de chimiothérapie administrée ≥ 28 jours après l'entrée dans l'étude.

Critère d'exclusion

1. Localement candidat PSqCC pour traitement curatif.
2. Traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
3. Hypersensibilité connue à l'un des excipients de INCMGA00012.
4. Réception d'un traitement anticancéreux ou participation à une autre étude clinique interventionnelle dans les 28 jours précédant la première administration du médicament à l'étude ; 6 semaines pour la mitomycine C.
5. Radiothérapie dans les 14 jours suivant la première dose du traitement à l'étude avec la mise en garde suivante : 28 jours pour la radiothérapie pelvienne.
6. Toxicité d'un traitement antérieur qui n'a pas récupéré à un grade ≤ 1 ou au niveau de référence (à l'exception de tout grade d'alopécie et d'anémie ne nécessitant pas de soutien transfusionnel). L'endocrinopathie, si elle est bien gérée, n'est pas exclusive et doit être discutée avec le moniteur médical du commanditaire.
7. Chirurgie majeure (définie comme nécessitant une anesthésie générale) ou blessure traumatique importante dans les 4 semaines suivant le début du médicament à l'étude, ou patients qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'une chirurgie majeure, ou patients qui pourraient nécessiter une intervention chirurgicale majeure pendant l'étude.
8. Métastases actives connues ou symptomatiques du système nerveux central (SNC), méningite carcinomateuse ou maladie leptoméningée, comme indiqué par des symptômes cliniques, un œdème cérébral et/ou une croissance progressive. Les patients ayant des antécédents de métastases du SNC ou de compression du cordon sont éligibles s'ils ont été définitivement traités (par exemple, radiothérapie, chirurgie stéréotaxique) et sont cliniquement stables sans anticonvulsivants et stéroïdes pendant au moins 4 semaines avant la randomisation.
9. Cardiovasculaire : patients présentant l'un des éléments suivants dans les 6 mois suivant la randomisation : angor sévère/instable, infarctus du myocarde, péricardite symptomatique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classification fonctionnelle III-IV de la New York Heart Association), accident vasculaire cérébral, y compris accident ischémique transitoire, ou embolie pulmonaire symptomatique, pontage aortocoronarien/périphérique, troubles du rythme cardiaque en cours de National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v.5.0 grade ≥2, y compris, arythmies ventriculaires -à l'exception des contractions ventriculaires prématurées bénignes-, les arythmies supraventriculaires et nodales nécessitant un stimulateur cardiaque ou non contrôlées par des médicaments, toute anomalie de conduction nécessitant un stimulateur cardiaque ou toute arythmie cardiaque non contrôlée par des médicaments.
10. Métabolique : Hyper/hypothyroïdie non contrôlée ou diabète sucré de type 1 (T1DM). Les patients atteints d'hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif ne seront pas exclus de l'essai. Les patients atteints de DT1 contrôlé sous insuline stable peuvent être éligibles pour cette étude.
11. Diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou une thérapie immunosuppressive dans les sept jours précédant le début du traitement de l'étude.

12. Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs).

    Remarque : La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou une thérapie de remplacement des stéroïdes physiologiques (≤ 10 mg de prednisone par jour) pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.

13. Antécédents de greffe allogénique de cellules souches ou d'organes solides.
14. A reçu un vaccin vivant dans les 28 jours suivant le début prévu du médicament à l'étude. Remarque : Des exemples de vaccins vivants incluent, mais sans s'y limiter, les vaccins suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona, fièvre jaune, rage, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins intranasaux contre la grippe (par exemple, FluMist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
15. Actif/antécédent de pneumonite nécessitant un traitement aux stéroïdes ou actif/antécédent de maladie pulmonaire interstitielle.
16. Infection active non contrôlée au moment du dépistage.
17. Tuberculose latente déterminée par un TCT positif suivi d'une confirmation par des pneumologues.

18. Participants dont on sait qu'ils sont positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), à moins que tous les critères suivants ne soient remplis :

    1. nombre de CD4 positifs ≥ 300/μL ;
    2. Charge virale indétectable ;
    3. Recevoir un traitement antirétroviral hautement actif.
19. Virus actif de l'hépatite A (VHA) (positivité pour les anticorps IgM du VHA), virus de l'hépatite B (VHB) (les patients avec un test négatif de l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] et un test positif d'anticorps anti-HBsAg [anti-HBsAg] lors du dépistage sont éligibles) ou virus de l'hépatite C (VHC) (les patients avec un anticorps positif contre l'hépatite C [anti-VHC] ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase [PCR] est négative pour le virus de l'acide ribonucléique [ARN] de l'hépatite C).
20. Malignité supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif, ou antécédents d'une autre malignité dans les 3 ans suivant l'entrée à l'étude, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde guéri de la peau, d'un cancer superficiel de la vessie, d'un néoplasme intraépithélial de la prostate ou d'un autre non invasif ou indolent tumeur maligne ou cancers dont le participant est exempt de maladie depuis > 1 an, après un traitement à visée curative.
21. Les patients ont toute autre condition médicale concomitante grave et/ou non contrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique.