Werkzaamheid van INCMGA00012 bij plaveiselcelcarcinoom van de penis (ORPHEUS) (ORPHEUS)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten zijn geïnformeerd over de aard van het onderzoek en hebben ermee ingestemd deel te nemen aan het onderzoek, en hebben het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) ondertekend voorafgaand aan deelname aan studiegerelateerde activiteiten.
2. Mannelijke patiënten ≥ 18 jaar oud op het moment van ondertekening van ICF.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus (PS) 0-1.
4. Levensverwachting ≥12 weken.
5. Histologisch bewezen PSqCC.
6. Lokaal gevorderd inoperabel of gemetastaseerd stadium 4 PSqCC dat niet vatbaar is voor resectie met curatieve intentie (T4 of N3 of M1).
7. Radiologisch bewijs van lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte.
8. Patiënten moeten een meetbare of evalueerbare ziekte hebben volgens de criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST) versie (v.) 1.1.
9. Patiënten moeten ermee instemmen om een ​​tumorweefselmonster te verstrekken van een metastatische locatie of de primaire tumor op het moment van deelname aan het onderzoek, met uitzondering van patiënten bij wie geen tumorbiopten kunnen worden verkregen (bijv. ontoegankelijke tumor of bezorgdheid over de veiligheid van de proefpersoon) die een gearchiveerd tumorspecimen alleen na toestemming van de sponsor. Indien mogelijk krijgen patiënten ook de mogelijkheid om een ​​tumorweefselmonster af te staan ​​bij ziekteprogressie vanaf metastase of primaire tumor (als tumorbiopten niet kunnen worden verkregen vanwege een ontoegankelijke laesie of vanwege bezorgdheid over de veiligheid van de patiënt).
10. Bereidheid en mogelijkheid om bloedmonsters te verstrekken (vloeibare biopsie) op het moment van opname, na 2 cycli van studiebehandeling (C3D1), en bij PD of beëindiging van de studie.

11. Adequate orgaanfunctie:

    1. Hematologisch: aantal witte bloedcellen (WBC) > 3,0 x 109/l, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, aantal bloedplaatjes ≥ 75,0 x109/l en hemoglobine > 9,0 g/dl.
    2. Lever: Bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (× ULN) (< 3 x ULN in het geval van de ziekte van Gilbert); aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALT) ≤ 2,5 maal × ULN (in het geval van levermetastasen ≤ 5 × ULN); Albumine > 2,5 mg/ml.
    3. Nier: serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN; afwisselend gemeten of berekende creatinineklaring ≥30 ml/min met creatininespiegels >1,5 x institutionele ULN (glomerulaire filtratiesnelheid [GFR] kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of creatinineklaring).
    4. Coagulatie: geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN en International Normalised Ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤1,5 ​​x ULN, tenzij de proefpersoon anticoagulantia krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia.
12. Patiënten die bereid en in staat zijn om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.
13. Proefpersonen dienen ermee in te stemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de onderzoekstherapie tot 180 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
14. Patiënten die eerder chemotherapie of radiotherapie hebben gekregen voor lokaal recidiverende en/of gemetastaseerde ziekte worden niet uitgesloten, maar patiënten die nog niet eerder een systemische behandeling hebben ondergaan, kunnen ook worden opgenomen.
15. Voor voorbehandelde patiënten, laatste dosis chemotherapie toegediend ≥ 28 dagen na aanvang van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria

1. Lokaal PSqCC kandidaat voor curatieve behandeling.
2. Voorafgaande therapie met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel.
3. Bekende overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen van INCMGA00012.
4. Ontvangst van antikankertherapie of deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek binnen 28 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; 6 weken voor mitomycine C.
5. Radiotherapie binnen 14 dagen na de eerste dosis studiebehandeling met het volgende voorbehoud: 28 dagen voor bekkenradiotherapie.
6. Toxiciteit van eerdere therapie die niet is hersteld tot ≤ graad 1 of baseline (met uitzondering van elke graad van alopecia en anemie waarvoor geen transfusieondersteuning nodig is). Endocrinopathie is, mits goed behandeld, geen uitsluiting en moet worden besproken met de medische monitor van de sponsor.
7. Grote operatie (gedefinieerd als het vereisen van algemene anesthesie) of significant traumatisch letsel binnen 4 weken na de start van het onderzoeksgeneesmiddel, of patiënten die niet zijn hersteld van de bijwerkingen van een grote operatie, of patiënten die mogelijk een grote operatie nodig hebben tijdens de studie.
8. Bekende actieve ongecontroleerde of symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), carcinomateuze meningitis of leptomeningeale ziekte zoals aangegeven door klinische symptomen, hersenoedeem en/of progressieve groei. Patiënten met een voorgeschiedenis van CZS-metastasen of compressie van de navelstreng komen in aanmerking als ze definitief zijn behandeld (bijv. radiotherapie, stereotactische chirurgie) en klinisch stabiel zijn van anticonvulsiva en steroïden gedurende ten minste 4 weken vóór randomisatie.
9. Cardiovasculair: patiënten met een van de volgende symptomen binnen 6 maanden na randomisatie: ernstige/instabiele angina pectoris, myocardinfarct, symptomatische pericarditis, symptomatisch congestief hartfalen (functionele classificatie III-IV van de New York Heart Association), cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanval, of symptomatische longembolie, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat, aanhoudende hartritmestoornissen van het National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v.5.0 graad ≥2, waaronder ventriculaire aritmieën -behalve goedaardige premature ventriculaire contracties-, supraventriculaire en nodale aritmieën waarvoor een pacemaker nodig is of die niet onder controle kunnen worden gebracht met medicatie, elke geleidingsafwijking waarvoor een pacemaker nodig is of hartritmestoornissen die niet onder controle kunnen worden gebracht met medicatie.
10. Metabool: ongecontroleerde hyper-/hypothyreoïdie of diabetes mellitus type 1 (T1DM). Patiënten met hypothyreoïdie die stabiel zijn op hormoonvervanging zullen niet worden uitgesloten van de studie. Patiënten met gecontroleerde T1DM op een stabiel insulineregime kunnen in aanmerking komen voor deze studie.
11. Diagnose van immunodeficiëntie of ontvangt systemische steroïdetherapie of immunosuppressieve therapie binnen zeven dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.

12. Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva).

    Opmerking: Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische steroïde vervangende therapie (≤ 10 mg prednison per dag) voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.

13. Voorafgaande allogene stamcel- of solide orgaantransplantatie.
14. Heeft binnen 28 dagen na de geplande start van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin gekregen. Opmerking: Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, waterpokken/zoster, gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
15. Actieve/voorgeschiedenis van pneumonitis die behandeling met steroïden vereist of actieve/voorgeschiedenis van interstitiële longziekte.
16. Actieve ongecontroleerde infectie op het moment van screening.
17. Latente tuberculose vastgesteld door een positieve TST gevolgd door bevestiging door longartsen.

18. Deelnemers waarvan bekend is dat ze humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief zijn, tenzij aan alle volgende criteria wordt voldaan:

    1. CD4-positief aantal ≥ 300/μL;
    2. Niet-detecteerbare virale lading;
    3. Zeer actieve antiretrovirale therapie krijgen.
19. Actief hepatitis A-virus (HAV) (positiviteit voor HAV IgM-antilichaam), hepatitis B-virus (HBV) (patiënten met een negatieve hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]-test en een positieve antistof tegen HBsAg [anti-HBsAg]-test bij screening komen in aanmerking) of hepatitis C-virus (HCV) (patiënten met een positief antilichaam tegen hepatitis C [anti-HCV] komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie [PCR] negatief is voor virus hepatitis C-ribonucleïnezuur [RNA]).
20. Bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist, of voorgeschiedenis van andere maligniteit binnen 3 jaar na deelname aan het onderzoek, met uitzondering van genezen basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, prostaat intra-epitheliaal neoplasma of andere niet-invasieve of indolente maligniteit, of kankers waarvan de deelnemer >1 jaar ziektevrij is, na in opzet curatieve behandeling.
21. Patiënten hebben een andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van patiënten aan de klinische studie.