Skuteczność INCMGA00012 w raku płaskonabłonkowym prącia (ORPHEUS) (ORPHEUS)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci zostali poinformowani o charakterze badania i wyrazili zgodę na udział w badaniu oraz podpisali formularz świadomej zgody (ICF) przed udziałem w jakichkolwiek czynnościach związanych z badaniem.
2. Pacjenci płci męskiej w wieku ≥ 18 lat w momencie podpisania ICF.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stan sprawności (PS) 0-1.
4. Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni.
5. Histologicznie udowodnione PSqCC.
6. Miejscowo zaawansowany nieoperacyjny lub przerzutowy PSqCC w stadium 4, który nie nadaje się do resekcji z zamiarem wyleczenia (T4 lub N3 lub M1).
7. Radiologiczne dowody choroby miejscowo zaawansowanej lub z przerzutami.
8. Pacjenci muszą mieć mierzalną lub dającą się ocenić chorobę zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja (v.) 1.1.
9. Pacjenci muszą wyrazić zgodę na dostarczenie próbki tkanki nowotworowej z miejsca przerzutu lub guza pierwotnego w momencie włączenia do badania, z wyjątkiem pacjentów, u których nie można uzyskać biopsji guza (np. niedostępny guz lub obawy dotyczące bezpieczeństwa pacjenta), którzy mogą przesłać zarchiwizowane próbki guza tylko za zgodą Sponsora. Jeśli to wykonalne, pacjenci otrzymają również możliwość pobrania próbki tkanki nowotworowej w przypadku progresji choroby od przerzutów lub guza pierwotnego (jeśli nie można uzyskać biopsji guza z powodu niedostępnej zmiany lub ze względów bezpieczeństwa pacjenta).
10. Chęć i zdolność do dostarczenia próbek krwi (biopsja płynna) w momencie włączenia, po 2 cyklach badanego leczenia (C3D1) oraz po PD lub zakończeniu badania.

11. Odpowiednia funkcja narządów:

    1. Hematologiczne: liczba białych krwinek (WBC) > 3,0 x 109/l, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, liczba płytek krwi ≥ 75,0 x 109/l i hemoglobina > 9,0 g/dl.
    2. Wątroba: Bilirubina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (× GGN) (< 3 x GGN w przypadku choroby Gilberta); transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN (w przypadku przerzutów do wątroby ≤ 5 x GGN); Albumina > 2,5 mg/ml.
    3. Nerki: Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN; naprzemiennie mierzony lub obliczany klirens kreatyniny ≥30 ml/min przy stężeniu kreatyniny >1,5 × ULN w placówce (wskaźnik przesączania kłębuszkowego [GFR] może być również stosowany zamiast kreatyniny lub klirensu kreatyniny).
    4. Koagulacja: Czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN i międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤1,5 ​​x ULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania antykoagulanty.
12. Pacjenci, którzy chcą i są w stanie przestrzegać zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.
13. Uczestnicy powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanego leku do 180 dni po ostatniej dawce badanego leku.
14. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej chemioterapię lub radioterapię z powodu miejscowej wznowy i/lub choroby przerzutowej, nie są wykluczeni, ale mogą być również włączeni pacjenci, którzy nie byli wcześniej leczeni systemowo.
15. W przypadku pacjentów leczonych wcześniej ostatnią dawkę chemioterapii podano ≥ 28 dni od włączenia do badania.

Kryteria wyłączenia

1. Lokalnie kandydat PSqCC do leczenia leczniczego.
2. Wcześniejsza terapia lekiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2.
3. Znana nadwrażliwość na którąkolwiek substancję pomocniczą INCMGA00012.
4. Otrzymanie terapii przeciwnowotworowej lub udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku; 6 tygodni dla mitomycyny C.
5. Radioterapia w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki badanego leku z następującym zastrzeżeniem: 28 dni na radioterapię miednicy.
6. Toksyczność wcześniejszej terapii, która nie powróciła do stopnia ≤ 1. lub wartości początkowej (z wyjątkiem dowolnego stopnia łysienia i niedokrwistości niewymagających wspomagania transfuzją). Endokrynopatia, jeśli jest dobrze zarządzana, nie wyklucza i powinna być omówiona z monitorem medycznym Sponsora.
7. Poważny zabieg chirurgiczny (zdefiniowany jako wymagający znieczulenia ogólnego) lub znaczny uraz urazowy w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku lub pacjenci, u których nie ustąpiły skutki uboczne jakiejkolwiek poważnej operacji lub pacjenci, którzy mogą wymagać poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania.
8. Znane aktywne niekontrolowane lub objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych lub choroba opon mózgowo-rdzeniowych, na co wskazują objawy kliniczne, obrzęk mózgu i/lub postępujący wzrost. Pacjenci z przerzutami do OUN lub uciskiem rdzenia kręgowego w wywiadzie kwalifikują się, jeśli zostali ostatecznie leczeni (np. radioterapią, chirurgią stereotaktyczną) i są stabilni klinicznie bez leków przeciwdrgawkowych i steroidów przez co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją.
9. Układ sercowo-naczyniowy: pacjenci, u których w ciągu 6 miesięcy od randomizacji wystąpił którykolwiek z poniższych objawów: ciężka/niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, objawowe zapalenie osierdzia, objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja czynnościowa III-IV według NYHA), incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przemijający napad niedokrwienny lub objawowa zatorowość płucna, pomostowanie aortalno-wieńcowe/obwodowe, trwające zaburzenia rytmu serca wg National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v.5.0 stopień ≥2, w tym arytmie komorowe – z wyjątkiem łagodnych przedwczesnych skurczów komorowych –, nadkomorowe i węzłowe zaburzenia rytmu wymagające stymulatora lub niekontrolowane lekami, wszelkie nieprawidłowości przewodzenia wymagające stymulatora lub wszelkie zaburzenia rytmu serca niekontrolowane lekami.
10. Metaboliczny: niekontrolowana nadczynność/niedoczynność tarczycy lub cukrzyca typu 1 (T1DM). Pacjenci ze stabilną niedoczynnością tarczycy po hormonalnej terapii zastępczej nie będą wykluczani z badania. Pacjenci z kontrolowaną cukrzycą typu 1, otrzymujący stabilną insulinę, mogą kwalifikować się do tego badania.
11. Rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymywanie ogólnoustrojowej terapii sterydowej lub terapii immunosupresyjnej w ciągu siedmiu dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

12. Aktywna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych).

    Uwaga: Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna steroidowa terapia zastępcza (≤ 10 mg prednizonu na dobę) w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.

13. Przeszczep allogenicznej komórki macierzystej lub narządu miąższowego.
14. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 28 dni od planowanego rozpoczęcia podawania badanego leku. Uwaga: Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi: odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną/półpasiec, żółtą febrę, wściekliznę, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i są niedozwolone.
15. Czynna/w wywiadzie zapalenie płuc wymagające leczenia sterydami lub czynna/w wywiadzie śródmiąższowa choroba płuc.
16. Aktywna niekontrolowana infekcja w czasie badania przesiewowego.
17. Utajona gruźlica stwierdzona na podstawie dodatniego TST, a następnie potwierdzenia przez pulmonologów.

18. Uczestnicy, o których wiadomo, że są nosicielami ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), chyba że spełnione są wszystkie poniższe kryteria:

    1. liczba CD4-dodatnia ≥ 300/μl;
    2. Niewykrywalne miano wirusa;
    3. Otrzymywanie wysoce aktywnej terapii antyretrowirusowej.
19. Aktywny wirus zapalenia wątroby typu A (HAV) (pozytywny wynik na obecność przeciwciała HAV IgM), wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) (pacjenci z ujemnym wynikiem testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] i dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciwko HBsAg [anty-HBsAg] podczas badania przesiewowego kwalifikują się) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) (pacjenci z dodatnim wynikiem przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C [anty-HCV] kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy [PCR] jest ujemna na obecność kwasu rybonukleinowego [RNA] wirusa zapalenia wątroby typu C).
20. Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia, lub inny nowotwór złośliwy w wywiadzie w ciągu 3 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, śródnabłonkowego nowotworu gruczołu krokowego lub innego nieinwazyjnego lub powolnego nowotwory złośliwe lub nowotwory, od których uczestnik był wolny od choroby przez ponad 1 rok, po leczeniu z zamiarem wyleczenia.
21. Pacjenci cierpią na inne współistniejące poważne i/lub niekontrolowane schorzenia, które w ocenie badacza stanowią przeciwwskazanie do udziału pacjenta w badaniu klinicznym.