Effekten av INCMGA00012 i penile plateepitelkarsinom (ORPHEUS) (ORPHEUS)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter har blitt informert om studiens art, og har sagt ja til å delta i studien, og har signert skjemaet for informert samtykke (ICF) før de deltar i noen studierelaterte aktiviteter.
2. Mannlige pasienter ≥ 18 år på tidspunktet for signering av ICF.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0-1.
4. Forventet levealder ≥12 uker.
5. Histologisk bevist PSqCC.
6. Lokalt avansert ikke-opererbar eller metastatisk stadium 4 PSqCC som ikke er mottakelig for reseksjon med kurativ hensikt (T4 eller N3 eller M1).
7. Radiologiske tegn på lokalt avansert eller metastatisk sykdom.
8. Pasienter må ha målbar sykdom eller evaluerbar sykdom i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon (v.)1.1 kriterier.
9. Pasienter må godta å gi en tumorvevsprøve fra et metastatisk sted eller den primære svulsten på tidspunktet for studiestart, med unntak av pasienter som ikke kan skaffe tumorbiopsier (f. tumorprøve kun etter avtale fra sponsoren. Hvis det er mulig, vil pasienter også få muligheten til å gi en tumorvevsprøve ved sykdomsprogresjon fra metastase eller primærtumor (hvis tumorbiopsier ikke kan oppnås for utilgjengelige lesjoner eller pasientsikkerhet).
10. Vilje og evne til å gi blodprøver (væskebiopsi) på tidspunktet for inkludering, etter 2 sykluser med studiebehandling (C3D1), og ved PD eller studieavslutning.

11. Tilstrekkelig organfunksjon:

    1. Hematologisk: Antall hvite blodlegemer (WBC) > 3,0 x 109/L, absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, antall blodplater ≥ 75,0 x109/L, og hemoglobin > 9,0 g/dL.
    2. Lever: Bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (× ULN) (< 3 x ULN ved Gilberts sykdom); aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 ganger × ULN (i tilfelle levermetastaser ≤ 5 × ULN); Albumin > 2,5 mg/ml.
    3. Nyre: Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN; vekselvis målt eller beregnet kreatininclearance ≥30 ml/min med kreatininnivåer >1,5 × institusjonell ULN (glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] kan også brukes i stedet for kreatinin eller kreatininclearance).
    4. Koagulasjon: aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN og International Normalized Ratio (INR) eller Protrombintid (PT) ≤1,5 ​​X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia.
12. Pasienter som er villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer.
13. Forsøkspersonene bør samtykke i å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 180 dager etter den siste dosen av studiebehandlingen.
14. Pasienter som tidligere har fått kjemoterapi eller strålebehandling for lokalt tilbakevendende og/eller metastatisk sykdom er ikke ekskludert, men pasienter som er naive for systemisk behandling kan også inkluderes.
15. For forhåndsbehandlede pasienter, siste dose kjemoterapi administrert ≥ 28 dager fra studiestart.

Eksklusjonskriterier

1. Lokalt PSqCC-kandidat for kurativ behandling.
2. Tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
3. Kjent overfølsomhet overfor noen av hjelpestoffene i INCMGA00012.
4. Mottak av kreftbehandling eller deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie innen 28 dager før første administrasjon av studiemedikamentet; 6 uker for mitomycin C.
5. Strålebehandling innen 14 dager etter første dose av studiebehandling med følgende forbehold: 28 dager for bekkenstrålebehandling.
6. Toksisitet ved tidligere behandling som ikke har kommet seg til ≤ grad 1 eller baseline (med unntak av enhver grad av alopecia og anemi som ikke krever transfusjonsstøtte). Endokrinopati, hvis den behandles godt, er ikke ekskluderende og bør diskuteres med sponsorens medisinske monitor.
7. Større kirurgi (definert som krever generell anestesi) eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker etter oppstart av studiemedikamentet, eller pasienter som ikke har kommet seg etter bivirkningene av noen større operasjon, eller pasienter som kan trenge større kirurgi under studien.
8. Kjente aktive ukontrollerte eller symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS), karsinomatøs meningitt eller leptomeningeal sykdom som indikert av kliniske symptomer, cerebralt ødem og/eller progressiv vekst. Pasienter med en historie med CNS-metastaser eller ledningskompresjon er kvalifisert hvis de har blitt endelig behandlet (f.eks. strålebehandling, stereotaktisk kirurgi) og er klinisk stabile av antikonvulsiva og steroider i minst 4 uker før randomisering.
9. Kardiovaskulær: pasienter som har noen av følgende innen 6 måneder etter randomisering: alvorlig/ustabil angina, hjerteinfarkt, symptomatisk perikarditt, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (funksjonsklassifisering III-IV av New York Heart Association), cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemisk angrep, eller symptomatisk lungeemboli, koronar/perifer arterie-bypassgraft, pågående hjertedysrytmier av National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v.5.0 grad ≥2, inkludert ventrikulære arytmier -unntatt benignære sammentrekninger supraventrikulære og nodale arytmier som krever pacemaker eller ikke kontrolleres med medisiner, enhver ledningsavvik som krever pacemaker eller hjertearytmi som ikke kontrolleres med medisiner.
10. Metabolsk: Ukontrollert hyper/hypotyreose eller diabetes mellitus type 1 (T1DM). Pasienter med hypotyreose stabil på hormonsubstitusjon vil ikke bli ekskludert fra studien. Pasienter med kontrollert T1DM på et stabilt insulinregime kan være kvalifisert for denne studien.
11. Diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller immunsuppressiv terapi innen syv dager før studiebehandlingsstart.

12. Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler).

    Merk: Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk steroiderstatningsterapi (≤ 10 mg prednison daglig) for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.

13. Tidligere allogen stamcelle- eller solidorgantransplantasjon.
14. Har fått levende vaksine innen 28 dager etter planlagt oppstart av studiemedikamentet. Merk: Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, vannkopper/zoster, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
15. Aktiv/historie med pneumonitt som krever behandling med steroider eller aktiv/historie med interstitiell lungesykdom.
16. Aktiv ukontrollert infeksjon på tidspunktet for screening.
17. Latent tuberkulose bestemt av en positiv TST etterfulgt av bekreftelse av lungeleger.

18. Deltakere som er kjent for å være humant immunsviktvirus (HIV)-positive, med mindre alle følgende kriterier er oppfylt:

    1. CD4-positivt antall ≥ 300/μL;
    2. Uoppdagbar viral belastning;
    3. Mottar høyaktiv antiretroviral terapi.
19. Aktivt hepatitt A-virus (HAV) (positivitet for HAV IgM-antistoff), hepatitt B-virus (HBV) (pasienter med negativ hepatitt B-overflateantigen [HBsAg]-test og et positivt antistoff mot HBsAg [anti-HBsAg]-test ved screening er kvalifisert) eller hepatitt C-virus (HCV) (pasienter med et positivt antistoff mot hepatitt C [anti-HCV] er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjon [PCR] er negativ for virushepatitt C ribonukleinsyre [RNA]).
20. Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling, eller historie med annen malignitet innen 3 år etter studiestart med unntak av helbredet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft, prostata intraepitelial neoplasma eller annen ikke-invasiv eller indolent malignitet, eller kreftformer som deltakeren har vært sykdomsfri fra i >1 år, etter behandling med kurativ hensikt.
21. Pasienter har andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander som etter etterforskerens vurdering ville kontraindisere pasientens deltakelse i den kliniske studien.