评估 AZD4831 在日本和中国健康志愿者中的作用的研究

纳入标准：

• 在任何研究特定程序之前提供签署并注明日期的书面知情同意书。
• 年龄在 18-50 岁（包括筛选时）的健康男性日本人和中国人受试者，具有适合插管或反复静脉穿刺的静脉。

日本人的定义是父母和 4 位祖父母都是日本人。 这包括第二代和第三代日本人，其父母或祖父母居住在日本以外的国家。

中国人被定义为父母和4位祖父母都是华人。 这包括父母或祖父母居住在中国以外国家的第二代和第三代中国人。

• 体重指数 (BMI) 在 18 至 30 公斤/平方米（含）之间，体重至少 50 公斤且不超过 100 公斤（含）。
• 为可选的遗传/生物标记研究提供签署、书面和注明日期的知情同意书。 如果受试者拒绝参与研究的遗传部分，受试者将不会受到惩罚或利益损失。 受试者不会被排除在本协议中描述的研究的其他方面之外。

排除标准：

• 任何临床上重要的疾病或病症的病史，研究者认为这些疾病或病症可能因参与研究而使受试者处于危险之中，或影响结果或受试者参与研究的能力。
• 胃肠道、肝脏或肾脏疾病或任何其他已知会干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的疾病的病史或存在。
• 由研究者判断是否存在感染（尤其是真菌感染）。
• 甲状腺疾病史或当前甲状腺疾病。
• 任何正在进行的皮肤病、有临床意义的过敏/超敏反应史或正在进行的临床显着过敏/超敏反应。
• 在首次使用研究药物 (IMP) 后 4 周内发生任何临床上重要的疾病、医疗/外科手术或外伤。

• 由研究者在筛选和/或第 -1 天判断的临床化学、血液学或尿液分析结果的任何临床显着异常。

  1. 丙氨酸转氨酶 (ALT) 不在正常范围内
  2. 天冬氨酸转氨酶 (AST) 不在正常范围内
  3. 肌酐不在正常范围内
  4. 白细胞 (WBC) 计数不在正常范围内
  5. 血红蛋白不在正常范围内；
  6. 估计肾小球滤过率 (eGFR) 不在正常范围内。
• 血清乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体和人类免疫缺陷病毒 (HIV) 1 型和 2 型筛查的任何阳性结果。

• 异常生命体征，仰卧休息 10 分钟后，在筛选和/或第 -1 天，定义为以下任何一项：

  1. SBP < 90 mmHg 或 ≥ 140 mmHg。
  2. DBP < 50 mmHg 或 ≥ 90 mmHg。
  3. 脉搏 < 45 或 > 85 bpm。
• 根据研究者的判断，静息心电图 (ECG) 的节律、传导或形态的任何临床显着异常和/或 12 导联 ECG 的任何临床显着异常可能会干扰 QTc 间期变化的解释，包括异常 ST -T 波形态，特别是在筛选和/或第 -1 天的方案中定义的原发性导联或左心室肥大。
• 延长的 QTcF > 450 ms 或缩短的 QTcF < 340 ms 或在筛选和/或第 -1 天有长 QT 综合征的家族史。
• 在筛选和/或第 -1 天，PR(PQ) 间期缩短 < 120 毫秒（PR > 110 毫秒，但如果没有心室预激的证据，则 < 120 毫秒是可接受的）。
• PR(PQ) 间隔延长 (> 240 ms) 间歇性第二（睡眠时的温克巴赫阻滞不是唯一的）或三度房室 (AV) 阻滞，或筛选和/或第 -1 天的 AV 分离。
• 持续性或间歇性完全性束支传导阻滞、不完全性束支传导阻滞或 QRS > 110 ms 的室间传导延迟。 如果在筛选和/或第 -1 天没有证据表明例如心室肥大或预激，QRS > 110 ms 但 < 115 ms 的受试者是可接受的。
• 表明代谢或其他非心脏状况的心电图结果可能会混淆对筛选和/或第 -1 天的连续变化（例如低钾血症）的解释。
• 调查员判断的已知或疑似药物滥用史。
• 当前吸烟者或在筛选后 3 个月内吸烟或使用尼古丁产品（包括电子烟​​）的人。
• 根据调查员的判断，有酗酒或过量饮酒的历史。
• 在筛选和/或第 -1 天对滥用药物、可替宁（尼古丁）或酒精进行阳性筛选。
• 由研究者判断的严重过敏/超敏反应史或持续的临床重要过敏/超敏反应史，或对具有与 AZD4831 相似定理基序的髓过氧化物酶 (MPO) 抑制剂和抗甲状腺药物的药物过敏史。
• 根据调查员的判断，过量摄入含咖啡因的饮料或食物（例如，咖啡、茶、巧克力）。
• 在首次服用 IMP 前 3 周内使用具有酶诱导特性的药物，例如圣约翰草。
• 使用任何处方药或非处方药，包括抗酸药、镇痛药（扑热息痛/对乙酰氨基酚除外）、草药、大剂量维生素（摄入量为每日推荐剂量的 20 至 600 倍）和矿物质，首次给药前 2 周如果药物的半衰期较长，则 IMP 或更长。
• 筛选后 1 个月内的血浆捐献或筛选前 3 个月内任何献血/失血 > 500 mL。

• 在本研究中首次服用 IMP 后 1 个月内接受过另一种新化学实体（定义为未获准上市的化合物）（排除期从前一个化学实体的最终剂量或最后一次访问后 1 个月开始）以前的研究，以最长者为准），

  1. 如果之前的化学实体的半衰期在本研究筛选时不表示完全清除，
  2. 如果先前的化学实体具有显着的药物-药物相互作用或酶诱导，可能对本研究的 IMP 的 PK 产生潜在影响，即使先前的化学实体在筛选本研究时已被清除，
  3. 如果受试者没有完成之前研究中的所有后续活动，包括最后一次研究访问、未解决的 AE 和异常实验室值。
• 易受伤害的对象，例如，被拘留、受监护、受托保护的成年人，或根据政府或司法命令被送往某个机构。
• 任何 Astra Zeneca、Parexel 或研究中心员工或其近亲的参与。
• 研究者判断受试者不应参与研究，如果他们有任何正在进行或最近（即在筛选期间）可能干扰研究数据的解释或被认为不太可能遵守研究程序的轻微医疗投诉，限制和要求。
• 素食主义者或有医学饮食限制或任何其他饮食限制的受试者。
• 无法与调查员可靠沟通的受试者。
• 以前的骨髓移植。
• 在基因样本采集之日起 120 天内进行非白细胞去除全血输注。