Исследование по оценке эффекта AZD4831 у здоровых добровольцев из Японии и Китая

Критерии включения:

• Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.
• Здоровые японцы и китайцы мужского пола в возрасте от 18 до 50 лет (включительно при скрининге) с подходящими венами для катетеризации или повторной венепункции.

Японский субъект определяется как имеющий обоих родителей и 4 бабушек и дедушек, которые являются этническими японцами. Сюда входят японцы во втором и третьем поколении, чьи родители, бабушки и дедушки живут не в Японии, а в другой стране.

Китайский субъект определяется как имеющий обоих родителей, а также 4 бабушек и дедушек, которые являются этническими китайцами. Сюда входят китайцы во втором и третьем поколении, чьи родители, бабушки и дедушки проживают не в Китае, а в другой стране.

• Иметь индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 30 кг/м2 включительно и весить не менее 50 кг и не более 100 кг включительно.
• Предоставление подписанного, письменного и датированного информированного согласия на необязательные исследования генетических/биомаркеров. Если субъект отказывается от участия в генетическом компоненте исследования, субъект не будет наказан или утерян выгоды. Субъект не будет исключен из других аспектов исследования, описанных в этом протоколе.

Критерий исключения:

• Наличие в анамнезе любого клинически значимого заболевания или расстройства, которое, по мнению исследователя, может либо подвергнуть субъекта риску из-за участия в исследовании, либо повлиять на результаты или способность субъекта участвовать в исследовании.
• История или наличие желудочно-кишечных, печеночных или почечных заболеваний или любого другого состояния, которое, как известно, влияет на абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение лекарств.
• Наличие инфекции (инфекций) (в частности, грибковой инфекции), по оценке исследователя.
• История или текущее заболевание щитовидной железы.
• Любое продолжающееся кожное заболевание, наличие в анамнезе или продолжающаяся клинически значимая аллергия/гиперчувствительность.
• Любое клинически значимое заболевание, медицинская/хирургическая процедура или травма в течение 4 недель после первого введения исследуемого лекарственного препарата (ИЛП).

• Любые клинически значимые отклонения в результатах клинической химии, гематологии или анализа мочи, по оценке исследователя при скрининге и/или в день -1.

  1. Аланинтрансаминаза (АЛТ) не в пределах нормы
  2. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) не в пределах нормы
  3. Креатинин не в пределах нормы
  4. Количество лейкоцитов (WBC) не в пределах нормы
  5. Гемоглобин не в пределах нормы;
  6. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) не в пределах нормы.
• Любой положительный результат скрининга на поверхностный антиген гепатита В в сыворотке крови, антитела к гепатиту С и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) 1 и 2 типов.

• Аномальные показатели жизнедеятельности после 10-минутного отдыха в положении лежа на скрининге и/или в день -1, определяемые как любое из следующего:

  1. САД < 90 мм рт.ст. или ≥ 140 мм рт.ст.
  2. ДАД < 50 мм рт.ст. или ≥ 90 мм рт.ст.
  3. Пульс < 45 или > 85 ударов в минуту.
• Любые клинически значимые аномалии ритма, проводимости или морфологии электрокардиограммы (ЭКГ) в покое и/или любые клинически значимые аномалии ЭКГ в 12 отведениях, по оценке исследователя, которые могут мешать интерпретации изменений интервала QTc, включая аномальный ST - Морфология зубца Т, особенно в протоколе, определяла первичное отведение или гипертрофию левого желудочка при скрининге и/или в День -1.
• Удлиненный QTcF > 450 мс или укороченный QTcF < 340 мс или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT при скрининге и/или в День -1.
• Укорочение интервала PR(PQ) <120 мс (PR>110 мс, но <120 мс допустимо, если нет признаков преждевременного возбуждения желудочков) при скрининге и/или в День -1.
• Удлинение интервала PR(PQ) (> 240 мс), перемежающаяся секунда (блок Венкебаха во время сна не является исключительным) или атриовентрикулярная (АВ) блокада третьей степени, или АВ-диссоциация при скрининге и/или в День -1.
• Стойкая или перемежающаяся полная блокада ножек пучка Гиса, неполная блокада ножек пучка Гиса или задержка межжелудочковой проводимости с QRS > 110 мс. Субъекты с QRS > 110 мс, но < 115 мс приемлемы, если нет признаков, например, гипертрофии желудочков или преждевременного возбуждения при скрининге и/или в день -1.
• Выводы электрокардиограммы, указывающие на метаболические или другие несердечные нарушения, которые могут затруднить интерпретацию серийных изменений (таких как гипокалиемия) при скрининге и/или в день -1.
• Известное или предполагаемое злоупотребление наркотиками в анамнезе по оценке следователя.
• Нынешние курильщики или те, кто курил или использовал никотиновые продукты (включая электронные сигареты) в течение 3 месяцев после скрининга.
• Злоупотребление алкоголем или чрезмерное употребление алкоголя в анамнезе по оценке следователя.
• Положительный результат скрининга на наркотики, котинин (никотин) или алкоголь на скрининге и/или в День -1.
• Тяжелая аллергия/гиперчувствительность в анамнезе или постоянная клинически значимая аллергия/гиперчувствительность, по оценке исследователя, или гиперчувствительность в анамнезе к препаратам с ингибиторами миелопероксидазы (МПО) и антитиреоидным препаратам с аналогичными мотивами теоремы, что и AZD4831.
• Чрезмерное потребление кофеинсодержащих напитков или пищи (например, кофе, чая, шоколада) по оценке исследователя.
• Использование препаратов с ферментативными свойствами, таких как зверобой, в течение 3 недель до первого введения ИМФ.
• Использование любых назначенных или не назначенных лекарств, включая антациды, анальгетики (кроме парацетамола/ацетаминофена), растительные лекарственные средства, сверхдозированные витамины (прием в 20–600 раз превышающие рекомендуемую суточную дозу) и минералы в течение 2 недель до первого введения IMP или дольше, если лекарство имеет длительный период полувыведения.
• Сдача плазмы в течение 1 месяца после скрининга или любая сдача крови/кровопотеря > 500 мл в течение 3 месяцев до скрининга.

• Получил другое новое химическое соединение (определяемое как соединение, не одобренное для продажи) в течение 1 месяца после первого введения ИЛП в этом исследовании (период исключения начинается через 1 месяц после последней дозы предыдущего химического соединения или последнего посещения в предыдущее исследование, в зависимости от того, что дольше),

  1. если предыдущее химическое соединение имеет период полураспада, который не указывает на полное удаление на момент скрининга в этом исследовании,
  2. если предыдущее химическое соединение имеет значительные лекарственные взаимодействия или индукцию ферментов, которые потенциально могут повлиять на фармакокинетику IMP этого исследования, даже если предыдущее химическое соединение одобрено во время скрининга для этого исследования,
  3. и если субъект не завершил всю последующую деятельность в предыдущем исследовании, включая последний визит в исследование, неразрешенные НЯ и аномальные лабораторные показатели.
• Уязвимые субъекты, например, содержащиеся под стражей, находящиеся под защитой взрослых под опекой, попечительством или помещенные в учреждение по решению правительства или суда.
• Участие любого сотрудника Astra Zeneca, Parexel или учебного центра или их близких родственников.
• Решение исследователя о том, что субъект не должен участвовать в исследовании, если у него есть какие-либо текущие или недавние (т. е. в течение периода скрининга) незначительные медицинские жалобы, которые могут помешать интерпретации данных исследования или считаются маловероятными для соблюдения процедур исследования, ограничения и требования.
• Субъекты, которые являются веганами или имеют диетические ограничения по медицинским показаниям или любые другие диетические ограничения.
• Субъекты, которые не могут надежно общаться со следователем.
• Предыдущая трансплантация костного мозга.
• Переливание цельной крови без обеднения лейкоцитами в течение 120 дней с даты сбора генетического образца.