Um estudo para avaliar o efeito AZD4831 em voluntários saudáveis ​​japoneses e chineses

Critério de inclusão:

• Fornecimento de consentimento informado assinado e datado antes de qualquer procedimento específico do estudo.
• Indivíduos japoneses e chineses saudáveis ​​do sexo masculino com idades entre 18 e 50 anos (inclusive na triagem) com veias adequadas para canulação ou punção venosa repetida.

Um sujeito japonês é definido como tendo ambos os pais e 4 avós que são etnicamente japoneses. Isso inclui japoneses de segunda e terceira geração cujos pais ou avós vivem em um país diferente do Japão.

Um sujeito chinês é definido como tendo pais e 4 avós que são etnicamente chineses. Isso inclui chineses de segunda e terceira geração cujos pais ou avós vivem em um país diferente da China.

• Ter um índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 30 kg/m2 inclusive e pesar no mínimo 50 kg e no máximo 100 kg inclusive.
• Fornecimento de consentimento informado assinado, por escrito e datado para pesquisa genética/de biomarcadores opcional. Se um sujeito se recusar a participar do componente genético do estudo, não haverá penalidade ou perda de benefício para o sujeito. O sujeito não será excluído de outros aspectos do estudo descritos neste protocolo.

Critério de exclusão:

• Histórico de qualquer doença ou distúrbio clinicamente importante que, na opinião do investigador, possa colocar o sujeito em risco devido à participação no estudo ou influenciar os resultados ou a capacidade do sujeito de participar do estudo.
• História ou presença de doença gastrointestinal, hepática ou renal ou qualquer outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.
• Presença de infecção(ões) (particularmente infecção fúngica), conforme julgado pelo Investigador.
• Histórico ou doença atual da tireoide.
• Qualquer doença de pele em curso, história ou alergia/hipersensibilidade clinicamente significativa em curso.
• Qualquer doença clinicamente importante, procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de 4 semanas após a primeira administração do medicamento experimental (PIM).

• Quaisquer anormalidades clinicamente significativas nos resultados de química clínica, hematologia ou urinálise, conforme julgado pelo investigador na triagem e/ou dia -1.

  1. Alanina transaminase (ALT) fora da faixa normal
  2. Aspartato aminotransferase (AST) fora da faixa normal
  3. Creatinina fora da faixa normal
  4. Contagem de glóbulos brancos (WBC) fora da faixa normal
  5. Hemoglobina fora da faixa normal;
  6. Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) fora da faixa normal.
• Qualquer resultado positivo na triagem para antígeno de superfície da hepatite B sérico, anticorpo da hepatite C e vírus da imunodeficiência humana (HIV) tipo 1 e 2.

• Sinais vitais anormais, após 10 minutos de repouso em decúbito dorsal, na Triagem e/ou Dia -1, definidos como qualquer um dos seguintes:

  1. PAS < 90 mmHg ou ≥ 140 mmHg.
  2. PAD < 50 mmHg ou ≥ 90 mmHg.
  3. Pulso < 45 ou > 85 bpm.
• Qualquer anormalidade clinicamente significativa no ritmo, condução ou morfologia do eletrocardiograma (ECG) em repouso e/ou qualquer anormalidade clinicamente significativa no ECG de 12 derivações, conforme julgado pelo investigador, que possa interferir na interpretação das alterações do intervalo QTc, incluindo ST anormal - Morfologia da onda T, particularmente na derivação primária definida pelo protocolo ou hipertrofia ventricular esquerda na Triagem e/ou Dia -1.
• QTcF prolongado > 450 ms ou QTcF encurtado < 340 ms ou história familiar de síndrome do QT longo na Triagem e/ou Dia -1.
• Encurtamento do intervalo PR(PQ) < 120 ms (PR > 110 ms, mas < 120 ms é aceitável se não houver evidência de pré-excitação ventricular) na Triagem e/ou Dia -1.
• Prolongamento do intervalo PR(PQ) (> 240 ms) segundo intermitente (bloqueio de Wenckebach durante o sono não é exclusivo) ou bloqueio atrioventricular (AV) de terceiro grau ou dissociação AV na Triagem e/ou Dia -1.
• Bloqueio de ramo completo persistente ou intermitente, bloqueio de ramo incompleto ou atraso na condução interventricular com QRS > 110 ms. Indivíduos com QRS > 110 ms, mas < 115 ms são aceitáveis ​​se não houver evidência de, por exemplo, hipertrofia ventricular ou pré-excitação na Triagem e/ou Dia -1.
• Achados do eletrocardiograma sugerindo uma condição metabólica ou outra não cardíaca que pode confundir a interpretação de alterações em série (como hipocalemia) na triagem e/ou no dia -1.
• Histórico conhecido ou suspeito de abuso de drogas conforme julgado pelo Investigador.
• Fumantes atuais ou aqueles que fumaram ou usaram produtos de nicotina (incluindo cigarros eletrônicos) dentro de 3 meses da triagem.
• Histórico de abuso de álcool ou ingestão excessiva de álcool, conforme julgado pelo Investigador.
• Triagem positiva para drogas de abuso, cotinina (nicotina) ou álcool na Triagem e/ou Dia -1.
• História de alergia/hipersensibilidade grave ou alergia/hipersensibilidade clinicamente importante em curso, conforme julgado pelo investigador ou história de hipersensibilidade a medicamentos com inibidores da mieloperoxidase (MPO) e medicamentos antitireoidianos com motivos de teorema semelhantes ao AZD4831.
• Ingestão excessiva de bebidas ou alimentos contendo cafeína (por exemplo, café, chá, chocolate), conforme julgado pelo Investigador.
• Uso de drogas com propriedades indutoras de enzimas, como Erva de São João, dentro de 3 semanas antes da primeira administração de IMP.
• Uso de qualquer medicamento prescrito ou não prescrito, incluindo antiácidos, analgésicos (exceto paracetamol/acetaminofeno), remédios fitoterápicos, megadoses de vitaminas (ingestão de 20 a 600 vezes a dose diária recomendada) e minerais durante as 2 semanas anteriores à primeira administração de IMP ou mais se o medicamento tiver uma meia-vida longa.
• Doação de plasma dentro de 1 mês após a triagem ou qualquer doação de sangue/perda de sangue > 500 mL durante os 3 meses anteriores à triagem.

• Recebeu outra nova entidade química (definida como um composto que não foi aprovado para comercialização) dentro de 1 mês após a primeira administração de IMP neste estudo (o período de exclusão começa 1 mês após a dose final da entidade química anterior ou última visita em o estudo anterior, o que for mais longo),

  1. se a entidade química anterior tiver uma meia-vida que não indicaria depuração completa no momento da triagem para este estudo,
  2. se a entidade química anterior tiver interações medicamentosas significativas ou induções enzimáticas que possam potencialmente ter um impacto na farmacocinética do IMP deste estudo, mesmo que a entidade química anterior seja liberada no momento da triagem para este estudo,
  3. e se o sujeito não tiver concluído todas as atividades de acompanhamento no estudo anterior, incluindo a última visita do estudo, EAs não resolvidos e valores laboratoriais anormais.
• Sujeitos vulneráveis, por exemplo, mantidos em detenção, adultos protegidos sob tutela, curatela ou internados em uma instituição por ordem governamental ou judicial.
• Envolvimento de qualquer funcionário da Astra Zeneca, Parexel ou local de estudo ou seus parentes próximos.
• Julgamento do investigador de que o sujeito não deve participar do estudo se ele tiver alguma queixa médica menor em andamento ou recente (ou seja, durante o período de triagem) que possa interferir na interpretação dos dados do estudo ou seja considerada improvável de cumprir os procedimentos do estudo, restrições e requisitos.
• Indivíduos que são veganos ou têm restrições alimentares médicas ou quaisquer outras restrições alimentares.
• Sujeitos que não podem se comunicar de forma confiável com o Investigador.
• Transplante de medula óssea anterior.
• Transfusão de sangue total sem depleção de leucócitos no prazo de 120 dias a partir da data da coleta da amostra genética.