Eine Studie zur Bewertung der Wirkung von AZD4831 bei japanischen und chinesischen gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

• Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten schriftlichen Einverständniserklärung vor studienspezifischen Verfahren.
• Gesunde männliche japanische und chinesische Probanden im Alter von 18 bis 50 Jahren (einschließlich beim Screening) mit geeigneten Venen für die Kanülierung oder wiederholte Venenpunktion.

Ein japanisches Subjekt ist definiert als Eltern und 4 Großeltern, die ethnisch Japaner sind. Dazu gehören Japaner der zweiten und dritten Generation, deren Eltern oder Großeltern in einem anderen Land als Japan leben.

Ein chinesisches Subjekt ist definiert als Eltern und 4 Großeltern, die ethnisch chinesisch sind. Dazu gehören Chinesen der zweiten und dritten Generation, deren Eltern oder Großeltern in einem anderen Land als China leben.

• einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 30 kg/m2 einschließlich haben und mindestens 50 kg und nicht mehr als 100 kg wiegen.
• Bereitstellung einer unterzeichneten, schriftlichen und datierten Einverständniserklärung für optionale genetische/Biomarker-Forschung. Wenn ein Proband die Teilnahme an der genetischen Komponente der Studie ablehnt, entstehen dem Probanden keine Strafen oder Vorteilsverluste. Das Subjekt wird nicht von anderen Aspekten der in diesem Protokoll beschriebenen Studie ausgeschlossen.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte einer klinisch bedeutsamen Krankheit oder Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes entweder den Probanden aufgrund der Teilnahme an der Studie gefährden oder die Ergebnisse oder die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinflussen kann.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von Magen-Darm-, Leber- oder Nierenerkrankungen oder anderen Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen.
• Vorhandensein von Infektion(en) (insbesondere Pilzinfektion), wie vom Ermittler beurteilt.
• Vorgeschichte oder aktuelle Schilddrüsenerkrankung.
• Jede bestehende Hauterkrankung, Vorgeschichte oder anhaltende klinisch signifikante Allergie/Überempfindlichkeit.
• Jede klinisch bedeutsame Krankheit, jeder medizinische/chirurgische Eingriff oder jedes Trauma innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Verabreichung des Prüfpräparats (IMP).

• Alle klinisch signifikanten Anomalien in der klinischen Chemie, Hämatologie oder den Ergebnissen der Urinanalyse, wie vom Prüfarzt beim Screening und/oder Tag -1 beurteilt.

  1. Alanin-Transaminase (ALT) nicht im Normbereich
  2. Aspartat-Aminotransferase (AST) nicht im Normbereich
  3. Kreatinin nicht im Normbereich
  4. Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) außerhalb des normalen Bereichs
  5. Hämoglobin außerhalb des normalen Bereichs;
  6. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) nicht im normalen Bereich.
• Jedes positive Ergebnis beim Screening auf Serum-Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper und humanes Immundefizienzvirus (HIV) Typ 1 und 2.

• Abnormale Vitalfunktionen nach 10 Minuten Ruhe in Rückenlage beim Screening und/oder Tag -1, definiert als eine der folgenden:

  1. SBD < 90 mmHg oder ≥ 140 mmHg.
  2. DBP < 50 mmHg oder ≥ 90 mmHg.
  3. Puls < 45 oder > 85 bpm.
• Alle klinisch signifikanten Anomalien in Rhythmus, Leitung oder Morphologie des Ruhe-Elektrokardiogramms (EKG) und/oder alle klinisch signifikanten Anomalien im 12-Kanal-EKG, wie vom Prüfarzt beurteilt, die die Interpretation von QTc-Intervall-Änderungen beeinträchtigen können, einschließlich anormaler ST - T-Wellen-Morphologie, insbesondere im Protokoll definiert als primäre Ableitung oder linksventrikuläre Hypertrophie beim Screening und/oder Tag -1.
• Verlängertes QTcF > 450 ms oder verkürztes QTcF < 340 ms oder Familienanamnese mit langem QT-Syndrom beim Screening und/oder Tag -1.
• Verkürzung des PR(PQ)-Intervalls < 120 ms (PR > 110 ms, aber < 120 ms ist akzeptabel, wenn es keine Hinweise auf eine ventrikuläre Präexzitation gibt) beim Screening und/oder Tag -1.
• PR(PQ)-Intervallverlängerung (> 240 ms) intermittierender zweiter (Wenckebach-Block im Schlaf ist nicht ausschließlich) oder atrioventrikulärer (AV)-Block dritten Grades oder AV-Dissoziation beim Screening und/oder Tag -1.
• Anhaltender oder intermittierender vollständiger Schenkelblock, unvollständiger Schenkelblock oder interventrikuläre Leitungsverzögerung mit QRS > 110 ms. Probanden mit QRS > 110 ms, aber < 115 ms sind akzeptabel, wenn zum Beispiel beim Screening und/oder Tag -1 keine Hinweise auf eine ventrikuläre Hypertrophie oder Präexzitation vorliegen.
• Elektrokardiogrammbefunde, die auf eine metabolische oder andere nicht kardiale Erkrankung hindeuten, die die Interpretation serieller Veränderungen (z. B. Hypokaliämie) beim Screening und/oder Tag -1 verwirren können.
• Bekannter oder vermuteter Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte, wie vom Ermittler beurteilt.
• Aktuelle Raucher oder diejenigen, die innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening geraucht oder Nikotinprodukte (einschließlich E-Zigaretten) verwendet haben.
• Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder übermäßigem Alkoholkonsum, wie vom Ermittler beurteilt.
• Positiver Screen auf Missbrauchsdrogen, Cotinin (Nikotin) oder Alkohol beim Screening und/oder Tag -1.
• Vorgeschichte einer schweren Allergie/Überempfindlichkeit oder anhaltende klinisch bedeutsame Allergie/Überempfindlichkeit, wie vom Ermittler beurteilt, oder Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Arzneimittel mit Myeloperoxidase (MPO)-Inhibitoren und Anti-Schilddrüsen-Medikamenten mit ähnlichen Theorem-Motiven wie AZD4831.
• Übermäßiger Konsum koffeinhaltiger Getränke oder Lebensmittel (z. B. Kaffee, Tee, Schokolade) nach Einschätzung des Ermittlers.
• Verwendung von Arzneimitteln mit enzyminduzierenden Eigenschaften wie Johanniskraut innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Verabreichung von IMP.
• Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich Antazida, Analgetika (außer Paracetamol/Acetaminophen), pflanzlichen Heilmitteln, Megadosis-Vitaminen (Einnahme des 20- bis 600-fachen der empfohlenen Tagesdosis) und Mineralien während der 2 Wochen vor der ersten Verabreichung von IMP oder länger, wenn das Medikament eine lange Halbwertszeit hat.
• Plasmaspende innerhalb von 1 Monat nach dem Screening oder jede Blutspende/Blutverlust > 500 ml während der 3 Monate vor dem Screening.

• Hat innerhalb von 1 Monat nach der ersten Verabreichung von IMP in dieser Studie eine andere neue chemische Substanz (definiert als eine Verbindung, die nicht zur Vermarktung zugelassen wurde) erhalten (der Ausschlusszeitraum beginnt 1 Monat nach der letzten Dosis der vorherigen chemischen Substanz oder dem letzten Besuch in das vorherige Studium, je nachdem, welches am längsten ist),

  1. wenn die vorherige chemische Substanz eine Halbwertszeit hat, die zum Zeitpunkt des Screenings für diese Studie keine vollständige Clearance anzeigen würde,
  2. wenn die frühere chemische Substanz signifikante Arzneimittelwechselwirkungen oder Enzyminduktionen aufweist, die möglicherweise einen Einfluss auf die PK des IMP dieser Studie haben könnten, selbst wenn die vorherige chemische Einheit zum Zeitpunkt des Screenings für diese Studie freigegeben wurde,
  3. und wenn der Proband nicht alle Nachsorgeaktivitäten in der vorherigen Studie abgeschlossen hat, einschließlich des letzten Studienbesuchs, ungelöster UEs und abnormaler Laborwerte.
• Gefährdete Subjekte, z. B. in Haft gehaltene, geschützte Erwachsene unter Vormundschaft, Treuhänderschaft oder auf behördliche oder gerichtliche Anordnung in eine Einrichtung eingewiesen.
• Beteiligung von Mitarbeitern von Astra Zeneca, Parexel oder des Studienzentrums oder deren nahen Verwandten.
• Beurteilung durch den Prüfarzt, dass der Proband nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn er laufende oder kürzlich (d. h. während des Screening-Zeitraums) geringfügige medizinische Beschwerden hat, die die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen könnten oder als unwahrscheinlich angesehen werden, dass sie die Studienverfahren einhalten, Einschränkungen und Anforderungen.
• Personen, die Veganer sind oder medizinische Ernährungseinschränkungen oder andere Ernährungseinschränkungen haben.
• Subjekte, die nicht zuverlässig mit dem Ermittler kommunizieren können.
• Vorherige Knochenmarktransplantation.
• Transfusion von nicht leukozytendepletiertem Vollblut innerhalb von 120 Tagen nach dem Datum der Entnahme der genetischen Probe.