日本人と中国人の健康ボランティアにおけるAZD4831の効果を評価するための研究

包含基準:

• 研究固有の手順の前に、署名と日付が記入された書面によるインフォームドコンセントの提供。
• -18〜50歳（スクリーニング時を含む）の健康な日本人および中国人男性被験者 カニュレーションまたは繰り返しの静脈穿刺に適した静脈。

日本人は、両親と 4 人の祖父母が日本人であると定義されます。 これには、両親または祖父母が日本以外の国に住んでいる日系 2 世および 3 世が含まれます。

中国人は、両親と 4 人の祖父母が民族的に中国人であると定義されます。 これには、両親または祖父母が中国以外の国に住んでいる 2 世および 3 世の中国人が含まれます。

• 体格指数 (BMI) が 18 ～ 30 kg/m2 で、体重が 50 kg 以上 100 kg 以下であること。
• オプションの遺伝子/バイオマーカー研究のための署名、書面、および日付入りのインフォームド コンセントの提供。 被験者が研究の遺伝的要素への参加を辞退した場合、被験者に罰則や利益の損失はありません。 被験者は、このプロトコルで説明されている研究の他の側面から除外されません。

除外基準:

• -治験責任医師の意見では、研究への参加のために被験者を危険にさらす可能性がある、または研究に参加する被験者の結果または能力に影響を与える可能性がある、臨床的に重要な疾患または障害の病歴。
• -胃腸、肝臓または腎臓の疾患、または薬物の吸収、分布、代謝または排泄を妨げることが知られているその他の状態の病歴または存在。
• -治験責任医師が判断した感染症（特に真菌感染症）の存在。
• 甲状腺疾患の病歴、または現在。
• -進行中の皮膚障害、または進行中の臨床的に重大なアレルギー/過敏症の病歴。
• -治験薬（IMP）の最初の投与から4週間以内の臨床的に重要な病気、医学的/外科的処置、または外傷。

• 臨床化学、血液学、または尿検査における臨床的に重大な異常は、スクリーニングおよび/または-1日目に治験責任医師によって判断されます。

  1. アラニントランスアミナーゼ (ALT) が正常範囲外
  2. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) が正常範囲外
  3. クレアチニンが正常範囲外
  4. 白血球（WBC）数が正常範囲外
  5. 正常範囲外のヘモグロビン;
  6. 推定糸球体濾過率（eGFR）が正常範囲外。
• -血清B型肝炎表面抗原、C型肝炎抗体、およびヒト免疫不全ウイルス（HIV）1型および2型のスクリーニングで陽性の結果。

• 10分間の仰臥位安静後、スクリーニング時および/または-1日目に異常なバイタルサイン、以下のいずれかと定義:

  1. SBP < 90 mmHg または ≥ 140 mmHg。
  2. DBP < 50 mmHg または ≥ 90 mmHg。
  3. 脈拍 < 45 または > 85 bpm。
• -安静時心電図（ECG）のリズム、伝導、または形態学における臨床的に重大な異常、および/または12誘導心電図における臨床的に重大な異常、治験責任医師が判断したQTc間隔変化の解釈を妨げる可能性がある異常なSTを含む-T波の形態、特にプロトコルで定義された一次リードまたはスクリーニング時および/または-1日目の左心室肥大。
• -QTcFが450ミリ秒を超える延長またはQTcFが340ミリ秒未満の短縮またはスクリーニングおよび/または-1日目のQT延長症候群の家族歴。
• スクリーニングおよび/または-1日目でのPR(PQ)間隔の短縮は<120ミリ秒(PR>110ミリ秒であるが、心室早期興奮の証拠がない場合は<120ミリ秒が許容される)。
• PR(PQ) 間隔延長 (> 240 ミリ秒) 断続的な 2 番目 (睡眠中のウェンケバッハ ブロックは排他的ではありません) または第 3 度房室 (AV) ブロック、またはスクリーニングおよび/または -1 日目の AV 解離。
• 持続的または断続的な完全な脚ブロック、不完全な脚ブロック、またはQRSが110ミリ秒を超える心室間伝導遅延。 QRSが110ミリ秒を超えるが115ミリ秒未満の被験者は、たとえば、スクリーニングおよび/または-1日目に心室肥大または早期興奮の証拠がない場合は許容されます。
• -スクリーニングおよび/または-1日目の一連の変化（低カリウム血症など）の解釈を混乱させる可能性のある代謝またはその他の非心臓状態を示唆する心電図の所見。
• -治験責任医師が判断した薬物乱用の既知または疑いのある履歴。
• -現在の喫煙者、またはニコチン製品（電子タバコを含む）を喫煙または使用したことがある人 スクリーニングから3か月以内。
• -調査官が判断したアルコール乱用またはアルコールの過剰摂取の履歴。
• -スクリーニングおよび/または-1日目での乱用薬物、コチニン（ニコチン）またはアルコールの陽性スクリーニング。
• -重度のアレルギー/過敏症の病歴または進行中の臨床的に重要なアレルギー/過敏症、治験責任医師またはミエロペルオキシダーゼ（MPO）阻害剤を含む薬物に対する過敏症の病歴 AZD4831と同様の定理モチーフを持つ抗甲状腺薬。
• -治験責任医師が判断した、カフェインを含む飲み物または食べ物（コーヒー、紅茶、チョコレートなど）の過剰摂取。
• -IMPの初回投与前3週間以内にセントジョーンズワートなどの酵素誘導特性を持つ薬物を使用。
• 制酸剤、鎮痛剤（パラセタモール/アセトアミノフェン以外）、薬草療法、大量のビタミン（推奨される1日量の20〜600倍の摂取量）、およびミネラルを含む処方薬または非処方薬の使用の最初の投与前の2週間薬物の半減期が長い場合は、IMP またはそれ以上。
• -スクリーニングから1か月以内の血漿寄付、またはスクリーニング前の3か月間の500 mLを超える献血/失血。

• -別の新しい化学物質（マーケティングが承認されていない化合物として定義）を受け取った この研究でのIMPの最初の投与から1か月以内（除外期間は、前の化学物質の最終投与または最後の訪問の1か月後から始まります前回の研究のうち、最も長いもの）、

  1. 以前の化学物質の半減期が、この研究のスクリーニング時に完全なクリアランスを示さない場合、
  2. 以前の化学物質が、この研究の IMP の PK に影響を与える可能性のある重大な薬物間相互作用または酵素誘導を持っている場合、たとえ以前の化学物質がこの研究のスクリーニング時にクリアされていたとしても、
  3. 被験者が、前回の研究訪問、未解決の AE、および異常な検査値を含む、前回の研究のすべてのフォローアップ活動を完了していない場合。
• 脆弱な対象、例えば、拘留されている、後見人、信託制度の下で成人を保護している、または政府または司法の命令により施設に拘束されている。
• Astra Zeneca、Parexel、研究施設の従業員またはその近親者の関与。
• -研究データの解釈を妨げる可能性がある、または研究手順に従う可能性が低いと考えられる進行中または最近（すなわち、スクリーニング期間中）の軽微な医学的苦情がある場合、被験者は研究に参加すべきではないという研究者による判断、制限と要件。
• -ビーガンである、または医療上の食事制限がある、またはその他の食事制限のある被験者。
• 治験責任医師と確実に意思疎通できない被験者。
• 以前の骨髄移植。
• -遺伝子サンプル収集日から120日以内の非白血球除去全血輸血。