En studie for å vurdere effekten AZD4831 hos japanske og kinesiske sunne frivillige

Inklusjonskriterier:

• Levering av signert og datert, skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
• Friske mannlige japanske og kinesiske forsøkspersoner i alderen 18 - 50 år (inkludert ved screening) med egnede årer for kanylering eller gjentatt venepunktur.

Et japansk fag er definert som å ha både foreldre og 4 besteforeldre som er etnisk japanske. Dette inkluderer andre og tredje generasjons japanere hvis foreldre eller besteforeldre bor i et annet land enn Japan.

Et kinesisk fag er definert som å ha både foreldre og 4 besteforeldre som er etnisk kinesiske. Dette inkluderer andre og tredje generasjons kinesere hvis foreldre eller besteforeldre bor i et annet land enn Kina.

• Ha en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 30 kg/m2 inklusive og vei minst 50 kg og ikke mer enn 100 kg inkludert.
• Levering av signert, skriftlig og datert informert samtykke for valgfri genetisk/biomarkørforskning. Hvis en forsøksperson avslår å delta i den genetiske komponenten av studien, vil det ikke være noen straff eller tap av fordel for forsøkspersonen. Emnet vil ikke bli ekskludert fra andre aspekter av studien beskrevet i denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Historie om enhver klinisk viktig sykdom eller lidelse som, etter etterforskerens mening, enten kan sette forsøkspersonen i fare på grunn av deltakelse i studien, eller påvirke resultatene eller forsøkspersonens evne til å delta i studien.
• Anamnese eller tilstedeværelse av gastrointestinal, lever- eller nyresykdom eller enhver annen tilstand som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler.
• Tilstedeværelse av infeksjon(er) (spesielt soppinfeksjon), som bedømt av etterforskeren.
• Historie om eller nåværende skjoldbruskkjertelsykdom.
• Enhver pågående hudlidelse, historie med eller pågående klinisk signifikant allergi/overfølsomhet.
• Enhver klinisk viktig sykdom, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker etter første administrasjon av undersøkelsesmedisin (IMP).

• Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i klinisk kjemi, hematologi eller urinanalyseresultater, som bedømt av etterforskeren ved screening og/eller dag -1.

  1. Alanintransaminase (ALT) ikke innenfor normalområdet
  2. Aspartataminotransferase (AST) ikke innenfor normalområdet
  3. Kreatinin er ikke innenfor normalområdet
  4. Antall hvite blodlegemer (WBC) er ikke innenfor normalområdet
  5. Hemoglobin ikke innenfor normalområdet;
  6. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ikke innenfor normalområdet.
• Eventuelle positive resultater ved screening for serum hepatitt B overflateantigen, hepatitt C antistoff og humant immunsviktvirus (HIV) type 1 og 2.

• Unormale vitale tegn, etter 10 minutter liggende hvile, ved screening og/eller dag -1, definert som ett av følgende:

  1. SBP < 90 mmHg eller ≥ 140 mmHg.
  2. DBP < 50 mmHg eller ≥ 90 mmHg.
  3. Puls < 45 eller > 85 bpm.
• Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi til hvile-elektrokardiogrammet (EKG) og/eller klinisk signifikante abnormiteter i 12-avlednings-EKG, som bedømt av etterforskeren, som kan forstyrre tolkningen av QTc-intervallendringer, inkludert unormal ST -T-bølgemorfologi, spesielt i den protokolldefinerte primære ledning eller venstre ventrikkelhypertrofi ved screening og/eller dag -1.
• Forlenget QTcF > 450 ms eller forkortet QTcF < 340 ms eller familiehistorie med langt QT-syndrom ved screening og/eller dag -1.
• PR(PQ)-intervallforkorting < 120 ms (PR > 110 ms, men < 120 ms er akseptabelt hvis det ikke er tegn på ventrikulær pre-eksitasjon) ved screening og/eller dag -1.
• PR(PQ)-intervallforlengelse (> 240 ms) intermitterende andre (Wenckebach-blokkering mens du sover er ikke utelukkende) eller tredjegrads atrioventrikulær (AV)-blokk, eller AV-dissosiasjon ved screening og/eller dag -1.
• Vedvarende eller intermitterende komplett grenblokk, ufullstendig grenblokk eller interventrikulær ledningsforsinkelse med QRS > 110 ms. Personer med QRS > 110 ms men < 115 ms er akseptable hvis det ikke er tegn på for eksempel ventrikkelhypertrofi eller pre-eksitasjon ved screening og/eller dag -1.
• Elektrokardiogramfunn som tyder på en metabolsk eller annen ikke-kardiell tilstand som kan forvirre tolkningen av serieforandringer (som hypokalemi) ved screening og/eller dag -1.
• Kjent eller mistenkt historie med narkotikamisbruk som bedømt av etterforskeren.
• Nåværende røykere eller de som har røykt eller brukt nikotinprodukter (inkludert e-sigaretter) innen 3 måneder etter screening.
• Historie om alkoholmisbruk eller overdreven inntak av alkohol som bedømt av etterforskeren.
• Positiv screening for narkotikamisbruk, kotinin (nikotin) eller alkohol ved screening og/eller dag -1.
• Anamnese med alvorlig allergi/hypersensitivitet eller pågående klinisk viktig allergi/hypersensitivitet, som bedømt av etterforskeren eller historie med overfølsomhet overfor legemidler med myeloperoksidase (MPO)-hemmere og anti-thyreoideamedisiner med lignende teoremmotiver som AZD4831.
• Overdrevent inntak av koffeinholdige drikker eller mat (f.eks. kaffe, te, sjokolade,) som bedømt av etterforskeren.
• Bruk av legemidler med enzyminduserende egenskaper som johannesurt innen 3 uker før første administrasjon av IMP.
• Bruk av foreskrevet eller ikke-foreskrevet medisin, inkludert syrenøytraliserende midler, smertestillende midler (annet enn paracetamol/acetaminophen), urtemidler, megadose vitaminer (inntak av 20 til 600 ganger anbefalt daglig dose) og mineraler i løpet av de 2 ukene før første administrasjon av IMP eller lengre hvis medisinen har lang halveringstid.
• Plasmadonasjon innen 1 måned etter screening eller enhver bloddonasjon/blodtap > 500 ml i løpet av 3 måneder før screening.

• Har mottatt en annen ny kjemisk enhet (definert som en forbindelse som ikke er godkjent for markedsføring) innen 1 måned etter første administrasjon av IMP i denne studien (eksklusjonsperioden begynner 1 måned etter siste dose av forrige kjemiske enhet eller siste besøk i den forrige studien, avhengig av hva som er lengst),

  1. hvis den forrige kjemiske enheten har en halveringstid som ikke indikerer fullstendig clearance på tidspunktet for screening for denne studien,
  2. hvis den forrige kjemiske enheten har betydelige legemiddelinteraksjoner eller enzyminduksjoner som potensielt kan ha en innvirkning på PK av denne studiens IMP, selv om den forrige kjemiske enheten er godkjent på tidspunktet for screening til denne studien,
  3. og hvis forsøkspersonen ikke har fullført all oppfølgingsaktivitet i forrige studie, inkludert siste studiebesøk, uavklarte bivirkninger og unormale laboratorieverdier.
• Sårbare personer, for eksempel holdt i varetekt, beskyttet voksne under vergemål, forvalterskap eller forpliktet til en institusjon ved statlig eller juridisk ordre.
• Involvering av enhver Astra Zeneca-, Parexel- eller studieansatt eller deres nære slektninger.
• Vurdering fra etterforskeren om at forsøkspersonen ikke skal delta i studien hvis de har noen pågående eller nylige (dvs. i løpet av screeningsperioden) mindre medisinske plager som kan forstyrre tolkningen av studiedata eller anses som usannsynlig å overholde studieprosedyrene, restriksjoner og krav.
• Emner som er veganere eller har medisinske kostholdsrestriksjoner, eller andre kostholdsrestriksjoner.
• Forsøkspersoner som ikke kan kommunisere pålitelig med etterforskeren.
• Tidligere benmargstransplantasjon.
• Fullblodtransfusjon uten leukocytter innen 120 dager etter datoen for den genetiske prøven.