Studie k posouzení účinku AZD4831 u japonských a čínských zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

• Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
• Zdravé mužské japonské a čínské subjekty ve věku 18 - 50 let (včetně screeningu) s vhodnými žilami pro kanylaci nebo opakovanou venepunkci.

Japonský subjekt je definován jako mít oba rodiče a 4 prarodiče, kteří jsou etnicky Japonci. Patří sem druhá a třetí generace Japonců, jejichž rodiče nebo prarodiče žijí v jiné zemi než v Japonsku.

Čínský subjekt je definován jako mít oba rodiče a 4 prarodiče, kteří jsou etnicky Číňané. Patří sem druhá a třetí generace Číňanů, jejichž rodiče nebo prarodiče žijí v jiné zemi než v Číně.

• Mít index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 30 kg/m2 včetně a vážit alespoň 50 kg a ne více než 100 kg včetně.
• Poskytování podepsaného, ​​písemného a datovaného informovaného souhlasu s volitelným genetickým/biomarkerovým výzkumem. Pokud subjekt odmítne účast na genetické složce studie, nebude to mít žádný postih nebo ztrátu prospěchu pro subjekt. Subjekt nebude vyloučen z jiných aspektů studie popsané v tomto protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza jakékoli klinicky významné nemoci nebo poruchy, která podle názoru zkoušejícího může buď vystavit subjekt riziku kvůli účasti ve studii, nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost subjektu účastnit se studie.
• Anamnéza nebo přítomnost gastrointestinálního, jaterního nebo renálního onemocnění nebo jakéhokoli jiného stavu, o kterém je známo, že interferuje s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
• Přítomnost infekce (infekcí) (zejména plísňové infekce) podle posouzení zkoušejícího.
• Anamnéza nebo současné onemocnění štítné žlázy.
• Jakákoli probíhající kožní porucha, anamnéza nebo probíhající klinicky významná alergie/přecitlivělost.
• Jakékoli klinicky závažné onemocnění, lékařský/chirurgický výkon nebo trauma do 4 týdnů od prvního podání hodnoceného léčivého přípravku (IMP).

• Jakékoli klinicky významné abnormality ve výsledcích klinické chemie, hematologie nebo analýzy moči, jak posoudil zkoušející při screeningu a/nebo v den -1.

  1. Alanin transamináza (ALT) není v normálním rozmezí
  2. Aspartátaminotransferáza (AST) není v normálním rozmezí
  3. Kreatinin není v normálním rozmezí
  4. Počet bílých krvinek (WBC) není v normálním rozmezí
  5. Hemoglobin není v normálním rozmezí;
  6. Odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) není v normálním rozsahu.
• Jakýkoli pozitivní výsledek při screeningu na sérový povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C a virus lidské imunodeficience (HIV) typu 1 a 2.

• Abnormální vitální funkce, po 10 minutách odpočinku vleže, při screeningu a/nebo 1. dni, definované jako některý z následujících:

  1. SBP < 90 mmHg nebo ≥ 140 mmHg.
  2. DBP < 50 mmHg nebo ≥ 90 mmHg.
  3. Puls < 45 nebo > 85 tepů/min.
• Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového elektrokardiogramu (EKG) a/nebo jakékoli klinicky významné abnormality na 12svodovém EKG, podle posouzení zkoušejícího, které mohou interferovat s interpretací změn QTc intervalu, včetně abnormálního ST - Morfologie T-vlny, zejména v protokolu definovaném primární svod nebo hypertrofii levé komory při screeningu a/nebo v den -1.
• Prodloužený QTcF > 450 ms nebo zkrácený QTcF < 340 ms nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT při Screeningu a/nebo Den -1.
• Zkrácení intervalu PR(PQ) < 120 ms (PR > 110 ms, ale < 120 ms je přijatelné, pokud neexistuje žádný důkaz komorové preexcitace) při screeningu a/nebo 1. dni.
• Prodloužení intervalu PR(PQ) (> 240 ms) přerušovaná sekunda (Wenckebachova blokáda ve spánku není výhradní) nebo atrioventrikulární (AV) blok třetího stupně nebo AV disociace při screeningu a/nebo 1. dni.
• Přetrvávající nebo intermitentní úplná blokáda raménka, neúplná blokáda raménka nebo zpoždění mezikomorového vedení s QRS > 110 ms. Subjekty s QRS > 110 ms, ale < 115 ms jsou přijatelné, pokud neexistuje důkaz například ventrikulární hypertrofie nebo preexcitace při screeningu a/nebo 1. dni.
• Nálezy na elektrokardiogramu naznačující metabolický nebo jiný nekardiální stav, který může zmást interpretaci sériových změn (jako je hypokalémie) při screeningu a/nebo 1. dni.
• Známá nebo podezřelá historie zneužívání drog podle posouzení vyšetřovatele.
• Současní kuřáci nebo ti, kteří kouřili nebo užívali nikotinové produkty (včetně e-cigaret) do 3 měsíců od Screeningu.
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo nadměrného příjmu alkoholu podle posouzení vyšetřovatele.
• Pozitivní screening na zneužívání drog, kotinin (nikotin) nebo alkohol při screeningu a/nebo 1. dni.
• Závažná alergie/přecitlivělost v anamnéze nebo pokračující klinicky významná alergie/přecitlivělost podle posouzení zkoušejícího nebo přecitlivělost na léky s inhibitory myeloperoxidázy (MPO) a léky proti štítné žláze s podobnými motivy teorému jako AZD4831.
• Nadměrný příjem nápojů nebo potravin obsahujících kofein (např. káva, čaj, čokoláda) podle posouzení vyšetřovatele.
• Použití léků s vlastnostmi indukujícími enzymy, jako je třezalka tečkovaná, během 3 týdnů před prvním podáním IMP.
• Užívání jakýchkoliv předepsaných nebo nepředepsaných léků včetně antacidů, analgetik (jiných než paracetamol/acetaminofen), bylinných přípravků, megadávkových vitamínů (příjem 20 až 600násobku doporučené denní dávky) a minerálů během 2 týdnů před prvním podáním IMP nebo delší, pokud má lék dlouhý poločas.
• Darování plazmy do 1 měsíce od screeningu nebo jakékoli darování krve/ztráta krve > 500 ml během 3 měsíců před screeningem.

• Obdržel další novou chemickou entitu (definovanou jako sloučeninu, která nebyla schválena pro marketing) do 1 měsíce od prvního podání IMP v této studii (období vyloučení začíná 1 měsíc po poslední dávce předchozí chemické látky nebo poslední návštěvě v předchozí studium, podle toho, která doba je delší),

  1. pokud má předchozí chemická látka poločas, který by v době screeningu této studie nenaznačoval úplné vymizení,
  2. má-li předchozí chemická entita významné interakce lék-lék nebo indukci enzymů, které by mohly mít potenciálně vliv na farmakokinetiku IMP této studie, i když předchozí chemická entita byla v době screeningu do této studie odstraněna,
  3. a pokud subjekt nedokončil všechny následné aktivity v předchozí studii, včetně poslední studijní návštěvy, nevyřešené AE a abnormální laboratorní hodnoty.
• Zranitelné subjekty, např. držené ve vazbě, chráněné dospělé osoby pod opatrovnictvím, poručenstvím nebo svěřené do instituce na základě vládního nebo právního nařízení.
• Zapojení jakéhokoli zaměstnance společnosti Astra Zeneca, Parexel nebo studijního místa nebo jejich blízkých příbuzných.
• Úsudek zkoušejícího, že subjekt by se neměl účastnit studie, pokud má nějaké probíhající nebo nedávné (tj. během období screeningu) menší zdravotní stížnosti, které mohou narušovat interpretaci dat studie nebo se považuje za nepravděpodobné, že by dodržoval postupy studie, omezení a požadavky.
• Subjekty, které jsou vegany nebo mají lékařská dietní omezení nebo jakákoli jiná dietní omezení.
• Subjekty, které nemohou spolehlivě komunikovat s vyšetřovatelem.
• Předchozí transplantace kostní dřeně.
• Transfuze plné krve bez leukocytů do 120 dnů od data odběru genetického vzorku.