Une étude pour évaluer l'effet AZD4831 chez des volontaires sains japonais et chinois

Critère d'intégration:

• Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé et daté avant toute procédure spécifique à l'étude.
• Sujets masculins japonais et chinois en bonne santé âgés de 18 à 50 ans (inclus au dépistage) avec des veines appropriées pour la canulation ou la ponction veineuse répétée.

Un sujet japonais est défini comme ayant ses deux parents et ses 4 grands-parents ethniquement japonais. Cela inclut les Japonais de deuxième et troisième génération dont les parents ou grands-parents vivent dans un pays autre que le Japon.

Un sujet chinois est défini comme ayant ses deux parents et ses 4 grands-parents ethniquement chinois. Cela inclut les Chinois de deuxième et troisième génération dont les parents ou grands-parents vivent dans un pays autre que la Chine.

• Avoir un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 30 kg/m2 inclus et peser au moins 50 kg et pas plus de 100 kg inclus.
• Fourniture d'un consentement éclairé signé, écrit et daté pour la recherche facultative sur les gènes/biomarqueurs. Si un sujet refuse de participer à la composante génétique de l'étude, il n'y aura pas de pénalité ni de perte de bénéfice pour le sujet. Le sujet ne sera pas exclu des autres aspects de l'étude décrite dans ce protocole.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de toute maladie ou trouble cliniquement important qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le sujet en danger en raison de sa participation à l'étude, soit influencer les résultats ou la capacité du sujet à participer à l'étude.
• Antécédents ou présence de maladie gastro-intestinale, hépatique ou rénale ou de toute autre affection connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments.
• Présence d'infection(s) (en particulier d'infection fongique), à ​​en juger par l'enquêteur.
• Antécédents ou maladie thyroïdienne actuelle.
• Tout trouble cutané en cours, antécédents ou allergie / hypersensibilité cliniquement significative en cours.
• Toute maladie cliniquement importante, intervention médicale/chirurgicale ou traumatisme dans les 4 semaines suivant la première administration du médicament expérimental (IMP).

• Toute anomalie cliniquement significative dans les résultats de la chimie clinique, de l'hématologie ou de l'analyse d'urine, telle que jugée par l'investigateur lors du dépistage et / ou du jour -1.

  1. Alanine transaminase (ALT) en dehors de la plage normale
  2. L'aspartate aminotransférase (AST) n'est pas dans la plage normale
  3. Créatinine hors de la plage normale
  4. Le nombre de globules blancs (WBC) n'est pas dans la plage normale
  5. Hémoglobine en dehors de la plage normale ;
  6. Le débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) n'est pas dans la plage normale.
• Tout résultat positif au dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B sérique, des anticorps de l'hépatite C et du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) de type 1 et 2.

• Signes vitaux anormaux, après 10 minutes de repos en décubitus dorsal, au dépistage et/ou au jour -1, définis comme l'un des éléments suivants :

  1. PAS < 90 mmHg ou ≥ 140 mmHg.
  2. DBP < 50 mmHg ou ≥ 90 mmHg.
  3. Pouls < 45 ou > 85 bpm.
• Toute anomalie cliniquement significative du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'électrocardiogramme (ECG) au repos et/ou toute anomalie cliniquement significative de l'ECG à 12 dérivations, jugée par l'investigateur, susceptible d'interférer avec l'interprétation des modifications de l'intervalle QTc, y compris ST anormal -La morphologie de l'onde T, en particulier dans le protocole, a défini la sonde primaire ou l'hypertrophie ventriculaire gauche au dépistage et/ou au jour -1.
• QTcF prolongé > 450 ms ou QTcF raccourci < 340 ms ou antécédents familiaux de syndrome du QT long au dépistage et/ou au jour -1.
• Raccourcissement de l'intervalle PR(PQ) < 120 ms (PR > 110 ms mais < 120 ms est acceptable s'il n'y a aucune preuve de pré-excitation ventriculaire) au dépistage et/ou au jour -1.
• Prolongation de l'intervalle PR(PQ) (> 240 ms) deuxième bloc intermittent (le bloc de Wenckebach pendant le sommeil n'est pas exclusif) ou bloc auriculo-ventriculaire (AV) du troisième degré, ou dissociation AV au dépistage et/ou au jour -1.
• Bloc de branche complet persistant ou intermittent, bloc de branche incomplet ou retard de conduction interventriculaire avec QRS > 110 ms. Les sujets avec QRS> 110 ms mais <115 ms sont acceptables s'il n'y a aucune preuve, par exemple, d'hypertrophie ventriculaire ou de pré-excitation au dépistage et / ou au jour -1.
• Résultats de l'électrocardiogramme suggérant une condition métabolique ou autre condition non cardiaque qui peut confondre l'interprétation des changements en série (tels que l'hypokaliémie) au dépistage et/ou au jour -1.
• Antécédents connus ou suspectés d'abus de drogues, à en juger par l'enquêteur.
• Les fumeurs actuels ou ceux qui ont fumé ou utilisé des produits à base de nicotine (y compris les cigarettes électroniques) dans les 3 mois suivant le dépistage.
• Antécédents d'abus d'alcool ou de consommation excessive d'alcool à en juger par l'enquêteur.
• Dépistage positif pour les drogues d'abus, la cotinine (nicotine) ou l'alcool au dépistage et/ou au jour -1.
• Antécédents d'allergie / d'hypersensibilité sévère ou d'allergie / d'hypersensibilité cliniquement importante en cours, à en juger par l'investigateur ou des antécédents d'hypersensibilité aux médicaments contenant des inhibiteurs de la myéloperoxydase (MPO) et des médicaments antithyroïdiens avec des motifs de théorème similaires à ceux de l'AZD4831.
• Consommation excessive de boissons ou d'aliments contenant de la caféine (par exemple, café, thé, chocolat,) tel que jugé par l'enquêteur.
• Utilisation de médicaments ayant des propriétés d'induction enzymatique comme le millepertuis dans les 3 semaines précédant la première administration d'IMP.
• Utilisation de tout médicament prescrit ou non prescrit, y compris les antiacides, les analgésiques (autres que le paracétamol/acétaminophène), les remèdes à base de plantes, les vitamines méga-doses (apport de 20 à 600 fois la dose quotidienne recommandée) et les minéraux pendant les 2 semaines précédant la première administration de IMP ou plus si le médicament a une longue demi-vie.
• Don de plasma dans le mois suivant le dépistage ou tout don de sang/perte de sang > 500 ml au cours des 3 mois précédant le dépistage.

• A reçu une autre nouvelle entité chimique (définie comme un composé dont la commercialisation n'a pas été approuvée) dans le mois suivant la première administration d'IMP dans cette étude (la période d'exclusion commence 1 mois après la dernière dose de l'entité chimique précédente ou la dernière visite dans l'étude précédente, selon celle qui est la plus longue),

  1. si l'entité chimique précédente a une demi-vie qui n'indiquerait pas une clairance complète au moment du dépistage pour cette étude,
  2. si l'entité chimique précédente présente des interactions médicamenteuses ou des inductions enzymatiques importantes qui pourraient potentiellement avoir un impact sur la pharmacocinétique de l'IMP de cette étude, même si l'entité chimique précédente est éliminée au moment du dépistage pour cette étude,
  3. et si le sujet n'a pas terminé toutes les activités de suivi dans l'étude précédente, y compris la dernière visite d'étude, les EI non résolus et les valeurs de laboratoire anormales.
• Sujets vulnérables, par exemple, maintenus en détention, adultes protégés sous tutelle, curatelle ou internés dans une institution par ordre gouvernemental ou judiciaire.
• Implication de tout employé d'Astra Zeneca, Parexel ou du site d'étude ou de leurs proches.
• Jugement de l'investigateur selon lequel le sujet ne devrait pas participer à l'étude s'il a des problèmes médicaux mineurs en cours ou récents (c'est-à-dire pendant la période de sélection) qui peuvent interférer avec l'interprétation des données de l'étude ou sont considérés comme peu susceptibles de se conformer aux procédures de l'étude, contraintes et exigences.
• Les sujets qui sont végétaliens ou qui ont des restrictions alimentaires médicales ou toute autre restriction alimentaire.
• Sujets qui ne peuvent pas communiquer de manière fiable avec l'enquêteur.
• Greffe de moelle osseuse antérieure.
• Transfusion de sang total non déleucocyté dans les 120 jours suivant la date de prélèvement de l'échantillon génétique.