Un estudio para evaluar el efecto AZD4831 en voluntarios sanos japoneses y chinos

Criterios de inclusión:

• Provisión de consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
• Sujetos masculinos japoneses y chinos sanos de 18 a 50 años (incluido en la selección) con venas adecuadas para canulación o venopunción repetida.

Un sujeto japonés se define como tener ambos padres y 4 abuelos que son étnicamente japoneses. Esto incluye a los japoneses de segunda y tercera generación cuyos padres o abuelos viven en un país que no es Japón.

Un sujeto chino se define como tener ambos padres y 4 abuelos que son étnicamente chinos. Esto incluye a los chinos de segunda y tercera generación cuyos padres o abuelos viven en un país que no es China.

• Tener un índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 30 kg/m2 inclusive y pesar al menos 50 kg y no más de 100 kg inclusive.
• Provisión de consentimiento informado firmado, escrito y fechado para investigación genética/biomarcador opcional. Si un sujeto se niega a participar en el componente genético del estudio, no habrá penalización ni pérdida de beneficios para el sujeto. El sujeto no será excluido de otros aspectos del estudio descrito en este protocolo.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente importante que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al sujeto debido a su participación en el estudio o influir en los resultados o en la capacidad del sujeto para participar en el estudio.
• Historia o presencia de enfermedad gastrointestinal, hepática o renal o cualquier otra condición que interfiera con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos.
• Presencia de infección(es) (particularmente infección fúngica), a juicio del investigador.
• Antecedentes o enfermedad tiroidea actual.
• Cualquier trastorno de la piel en curso, antecedentes o alergia/hipersensibilidad clínicamente significativa en curso.
• Cualquier enfermedad clínicamente importante, procedimiento médico/quirúrgico o trauma dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración del medicamento en investigación (IMP).

• Cualquier anormalidad clínicamente significativa en la química clínica, hematología o resultados de análisis de orina, según lo juzgado por el investigador en la selección y/o el día -1.

  1. Alanina transaminasa (ALT) fuera del rango normal
  2. Aspartato aminotransferasa (AST) fuera del rango normal
  3. La creatinina no está dentro del rango normal
  4. El recuento de glóbulos blancos (WBC) no está dentro del rango normal
  5. Hemoglobina fuera del rango normal;
  6. La tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) no está dentro del rango normal.
• Cualquier resultado positivo en la prueba de detección del antígeno de superficie de la hepatitis B en suero, el anticuerpo de la hepatitis C y el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) tipo 1 y 2.

• Signos vitales anormales, después de 10 minutos de descanso en posición supina, en la selección y/o el día -1, definidos como cualquiera de los siguientes:

  1. PAS < 90 mmHg o ≥ 140 mmHg.
  2. PAD < 50 mmHg o ≥ 90 mmHg.
  3. Pulso < 45 o > 85 lpm.
• Cualquier anormalidad clínicamente significativa en el ritmo, la conducción o la morfología del electrocardiograma (ECG) en reposo y/o cualquier anormalidad clínicamente significativa en el ECG de 12 derivaciones, a juicio del investigador, que pueda interferir con la interpretación de los cambios en el intervalo QTc, incluido ST anormal -Morfología de la onda T, particularmente en el protocolo definido por derivación primaria o hipertrofia ventricular izquierda en la selección y/o el día -1.
• QTcF prolongado > 450 ms o QTcF acortado < 340 ms o antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado en la selección y/o el día -1.
• Acortamiento del intervalo PR(PQ) < 120 ms (PR > 110 ms pero < 120 ms es aceptable si no hay evidencia de preexcitación ventricular) en la selección y/o el día -1.
• Prolongación del intervalo PR(PQ) (> 240 ms), segundo bloqueo intermitente (el bloqueo de Wenckebach durante el sueño no es exclusivo) o bloqueo auriculoventricular (AV) de tercer grado, o disociación AV en la selección y/o el día -1.
• Bloqueo completo de rama del haz persistente o intermitente, bloqueo incompleto de rama del haz de His o retraso de la conducción interventricular con QRS > 110 ms. Los sujetos con QRS > 110 ms pero < 115 ms son aceptables si no hay evidencia de, por ejemplo, hipertrofia ventricular o preexcitación en la selección y/o el día -1.
• Hallazgos en el electrocardiograma que sugieran una afección metabólica u otra no cardíaca que pueda confundir la interpretación de los cambios en serie (como la hipopotasemia) en la selección y/o el día -1.
• Historial conocido o sospechado de abuso de drogas según lo juzgado por el Investigador.
• Fumadores actuales o aquellos que han fumado o usado productos de nicotina (incluidos los cigarrillos electrónicos) dentro de los 3 meses previos a la selección.
• Antecedentes de abuso de alcohol o consumo excesivo de alcohol según lo juzgado por el investigador.
• Examen positivo de drogas de abuso, cotinina (nicotina) o alcohol en el examen y/o el día -1.
• Historial de alergia/hipersensibilidad grave o alergia/hipersensibilidad clínicamente importante en curso, según lo juzgado por el investigador o historial de hipersensibilidad a fármacos con inhibidores de la mieloperoxidasa (MPO) y fármacos antitiroideos con motivos de teoremas similares a AZD4831.
• Ingesta excesiva de bebidas o alimentos que contienen cafeína (p. ej., café, té, chocolate) a juicio del investigador.
• Uso de fármacos con propiedades inductoras de enzimas como la hierba de San Juan en las 3 semanas anteriores a la primera administración de IMP.
• Uso de cualquier medicamento recetado o no recetado, incluidos antiácidos, analgésicos (que no sean paracetamol/acetaminofén), remedios a base de hierbas, megadosis de vitaminas (ingesta de 20 a 600 veces la dosis diaria recomendada) y minerales durante las 2 semanas anteriores a la primera administración de IMP o más si el medicamento tiene una vida media larga.
• Donación de plasma en el plazo de 1 mes desde la selección o cualquier donación de sangre/pérdida de sangre > 500 ml durante los 3 meses anteriores a la selección.

• Ha recibido otra entidad química nueva (definida como un compuesto que no ha sido aprobado para su comercialización) dentro de 1 mes de la primera administración de IMP en este estudio (el período de exclusión comienza 1 mes después de la dosis final de la entidad química anterior o la última visita en el estudio anterior, el que sea más largo),

  1. si la entidad química anterior tiene una vida media que no indicaría una eliminación completa en el momento de la selección para este estudio,
  2. si la entidad química anterior tiene interacciones farmacológicas significativas o inducciones enzimáticas que podrían tener un impacto potencial en la farmacocinética del IMP de este estudio, incluso si la entidad química anterior se elimina en el momento de la selección para este estudio,
  3. y si el sujeto no ha completado toda la actividad de seguimiento en el estudio anterior, incluida la última visita del estudio, EA no resueltos y valores de laboratorio anormales.
• Sujetos vulnerables, por ejemplo, detenidos, adultos protegidos bajo tutela, tutela o internados en una institución por orden gubernativa o judicial.
• Involucramiento de cualquier empleado de Astra Zeneca, Parexel o sitio de estudio o sus familiares cercanos.
• El juicio del investigador de que el sujeto no debe participar en el estudio si tiene alguna queja médica menor en curso o reciente (es decir, durante el Período de selección) que pueda interferir con la interpretación de los datos del estudio o que se considere poco probable que cumpla con los procedimientos del estudio, restricciones y requisitos.
• Sujetos que son veganos o tienen restricciones dietéticas médicas, o cualquier otra restricción dietética.
• Sujetos que no pueden comunicarse de manera confiable con el Investigador.
• Trasplante previo de médula ósea.
• Transfusión de sangre total sin depleción de leucocitos dentro de los 120 días posteriores a la fecha de recolección de la muestra genética.