Uno studio per valutare l'effetto AZD4831 nei volontari sani giapponesi e cinesi

Criterio di inclusione:

• Fornitura di consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
• Soggetti giapponesi e cinesi maschi sani di età compresa tra 18 e 50 anni (inclusi allo screening) con vene idonee per l'incannulamento o la venipuntura ripetuta.

Un soggetto giapponese è definito come avere entrambi i genitori e 4 nonni che sono etnicamente giapponesi. Ciò include i giapponesi di seconda e terza generazione i cui genitori o nonni vivono in un paese diverso dal Giappone.

Si definisce soggetto cinese chi ha entrambi i genitori e 4 nonni di etnia cinese. Ciò include i cinesi di seconda e terza generazione i cui genitori o nonni vivono in un paese diverso dalla Cina.

• Avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 30 kg/m2 inclusi e pesare almeno 50 kg e non più di 100 kg inclusi.
• Fornitura di consenso informato firmato, scritto e datato per la ricerca facoltativa di genetica/biomarcatori. Se un soggetto rifiuta di partecipare alla componente genetica dello studio, non ci sarà alcuna sanzione o perdita di beneficio per il soggetto. Il soggetto non sarà escluso da altri aspetti dello studio descritto in questo protocollo.

Criteri di esclusione:

• Storia di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente importante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa mettere a rischio il soggetto a causa della partecipazione allo studio o influenzare i risultati o la capacità del soggetto di partecipare allo studio.
• Storia o presenza di malattie gastrointestinali, epatiche o renali o qualsiasi altra condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
• Presenza di infezione/i (in particolare infezione fungina), come giudicato dallo sperimentatore.
• Storia o malattia tiroidea in corso.
• Qualsiasi disturbo della pelle in corso, anamnesi di allergia/ipersensibilità clinicamente significativa in corso.
• Qualsiasi malattia clinicamente importante, procedura medico/chirurgica o trauma entro 4 settimane dalla prima somministrazione del medicinale sperimentale (IMP).

• Qualsiasi anomalia clinicamente significativa nei risultati di chimica clinica, ematologia o analisi delle urine, come giudicato dallo sperimentatore allo screening e/o al giorno -1.

  1. Alanina transaminasi (ALT) fuori dal range normale
  2. Aspartato aminotransferasi (AST) fuori dall'intervallo normale
  3. Creatinina fuori dal range normale
  4. Conta dei globuli bianchi (WBC) al di fuori del range normale
  5. Emoglobina fuori dal range normale;
  6. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) al di fuori dell'intervallo normale.
• Qualsiasi risultato positivo allo screening per l'antigene di superficie dell'epatite B sierico, l'anticorpo dell'epatite C e il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) di tipo 1 e 2.

• Segni vitali anormali, dopo 10 minuti di riposo supino, allo Screening e/o al Giorno -1, definiti come uno dei seguenti:

  1. PAS < 90 mmHg o ≥ 140 mmHg.
  2. PAD < 50 mmHg o ≥ 90 mmHg.
  3. Polso < 45 o > 85 bpm.
• Qualsiasi anomalia clinicamente significativa nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'elettrocardiogramma a riposo (ECG) e/o qualsiasi anomalia clinicamente significativa nell'ECG a 12 derivazioni, a giudizio dello sperimentatore, che potrebbe interferire con l'interpretazione delle variazioni dell'intervallo QTc, incluso il tratto ST anomalo - Morfologia dell'onda T, in particolare nell'elettrocatetere primario definito dal protocollo o nell'ipertrofia ventricolare sinistra allo screening e/o al giorno -1.
• QTcF prolungato > 450 ms o QTcF accorciato < 340 ms o storia familiare di sindrome del QT lungo allo Screening e/o al Giorno -1.
• Accorciamento dell'intervallo PR(PQ) < 120 ms (PR > 110 ms ma < 120 ms è accettabile se non vi è evidenza di preeccitazione ventricolare) allo Screening e/o al Giorno -1.
• Prolungamento dell'intervallo PR(PQ) (> 240 ms) secondo intermittente (il blocco di Wenckebach durante il sonno non è esclusivo) o blocco atrioventricolare (AV) di terzo grado o dissociazione AV allo screening e/o al giorno -1.
• Blocco di branca completo persistente o intermittente, blocco di branca incompleto o ritardo di conduzione interventricolare con QRS > 110 ms. I soggetti con QRS > 110 ms ma < 115 ms sono accettabili se non vi è evidenza, ad esempio, di ipertrofia ventricolare o preeccitazione allo Screening e/o al Giorno -1.
• Risultati dell'elettrocardiogramma che suggeriscono una condizione metabolica o altra condizione non cardiaca che può confondere l'interpretazione dei cambiamenti seriali (come l'ipokaliemia) allo Screening e/o al Giorno -1.
• Storia nota o sospetta di abuso di droghe secondo il giudizio dell'investigatore.
• Fumatori attuali o coloro che hanno fumato o utilizzato prodotti a base di nicotina (comprese le sigarette elettroniche) entro 3 mesi dallo screening.
• Storia di abuso di alcol o assunzione eccessiva di alcol secondo il giudizio dell'investigatore.
• Screening positivo per droghe d'abuso, cotinina (nicotina) o alcol allo Screening e/o al Giorno -1.
• Storia di allergia/ipersensibilità grave o allergia/ipersensibilità clinicamente importante in corso, secondo il giudizio dello sperimentatore o storia di ipersensibilità ai farmaci con inibitori della mieloperossidasi (MPO) e farmaci antitiroidei con motivi di teorema simili a AZD4831.
• Assunzione eccessiva di bevande o alimenti contenenti caffeina (ad es. Caffè, tè, cioccolata) a giudizio dello sperimentatore.
• Uso di farmaci con proprietà di induzione enzimatica come l'erba di San Giovanni nelle 3 settimane precedenti la prima somministrazione di IMP.
• Uso di qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto inclusi antiacidi, analgesici (diversi da paracetamolo/acetaminofene), rimedi erboristici, vitamine mega-dose (assunzione da 20 a 600 volte la dose giornaliera raccomandata) e minerali durante le 2 settimane precedenti la prima somministrazione di IMP o più a lungo se il farmaco ha una lunga emivita.
• Donazione di plasma entro 1 mese dallo screening o qualsiasi donazione di sangue/perdita di sangue > 500 ml durante i 3 mesi precedenti lo screening.

• Ha ricevuto un'altra nuova entità chimica (definita come un composto che non è stato approvato per la commercializzazione) entro 1 mese dalla prima somministrazione di IMP in questo studio (il periodo di esclusione inizia 1 mese dopo la dose finale della precedente entità chimica o l'ultima visita in lo studio precedente, qualunque sia il più lungo),

  1. se l'entità chimica precedente ha un'emivita che non indicherebbe una completa eliminazione al momento dello screening per questo studio,
  2. se l'entità chimica precedente ha significative interazioni farmaco-farmaco o induzioni enzimatiche che potrebbero potenzialmente avere un impatto sulla PK dell'IMP di questo studio, anche se l'entità chimica precedente è stata autorizzata al momento dello screening per questo studio,
  3. e se il soggetto non ha completato tutte le attività di follow-up nello studio precedente, inclusa l'ultima visita dello studio, eventi avversi irrisolti e valori di laboratorio anomali.
• Soggetti vulnerabili, ad esempio detenuti, adulti protetti sotto tutela, amministrazione fiduciaria o affidati a un istituto per ordine governativo o giuridico.
• Coinvolgimento di qualsiasi dipendente di Astra Zeneca, Parexel o del sito di studio o dei loro parenti stretti.
• Giudizio dello sperimentatore secondo cui il soggetto non dovrebbe partecipare allo studio se presenta reclami medici minori in corso o recenti (ad es. restrizioni e requisiti.
• Soggetti che sono vegani o hanno restrizioni dietetiche mediche o qualsiasi altra restrizione dietetica.
• Soggetti che non possono comunicare in modo affidabile con lo Sperimentatore.
• Pregresso trapianto di midollo osseo.
• Trasfusione di sangue intero non leucocitario impoverito entro 120 giorni dalla data del prelievo del campione genetico.