En studie för att bedöma effekten AZD4831 hos japanska och kinesiska friska volontärer

Inklusionskriterier:

• Tillhandahållande av undertecknat och daterat, skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer.
• Friska manliga japanska och kinesiska försökspersoner i åldern 18 - 50 år (inklusive vid screening) med lämpliga vener för kanylering eller upprepad venpunktion.

Ett japanskt ämne definieras som att ha både föräldrar och 4 mor- och farföräldrar som är etniskt japanska. Detta inkluderar andra och tredje generationens japaner vars föräldrar eller farföräldrar bor i ett annat land än Japan.

En kinesisk subjekt definieras som att ha både föräldrar och 4 mor- och farföräldrar som är etniskt kinesiska. Detta inkluderar andra och tredje generationens kineser vars föräldrar eller farföräldrar bor i ett annat land än Kina.

• Ha ett kroppsmassaindex (BMI) mellan 18 och 30 kg/m2 och väger minst 50 kg och inte mer än 100 kg inklusive.
• Tillhandahållande av undertecknat, skriftligt och daterat informerat samtycke för valfri genetisk/biomarkörforskning. Om en försöksperson avböjer att delta i den genetiska komponenten av studien, kommer det inte att finnas någon påföljd eller förlorad nytta för försökspersonen. Ämnet kommer inte att uteslutas från andra aspekter av studien som beskrivs i detta protokoll.

Exklusions kriterier:

• Historik om någon kliniskt viktig sjukdom eller störning som, enligt utredarens åsikt, antingen kan utsätta försökspersonen i riskzonen på grund av deltagande i studien, eller påverka resultaten eller försökspersonens förmåga att delta i studien.
• Historik eller närvaro av gastrointestinala, lever- eller njursjukdomar eller något annat tillstånd som är känt för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel.
• Förekomst av infektion(er) (särskilt svampinfektion), enligt bedömningen av utredaren.
• Historik av eller aktuell sköldkörtelsjukdom.
• Varje pågående hudsjukdom, historia av eller pågående kliniskt signifikant allergi/överkänslighet.
• Alla kliniskt viktiga sjukdomar, medicinska/kirurgiska ingrepp eller trauma inom 4 veckor efter den första administreringen av prövningsläkemedlet (IMP).

• Alla kliniskt signifikanta avvikelser i klinisk kemi, hematologi eller urinanalysresultat, enligt bedömning av utredaren vid screening och/eller dag -1.

  1. Alanintransaminas (ALT) inte inom normalområdet
  2. Aspartataminotransferas (ASAT) inte inom normalområdet
  3. Kreatinin ligger inte inom normalområdet
  4. Antalet vita blodkroppar (WBC) ligger inte inom normalområdet
  5. Hemoglobin inte inom normalområdet;
  6. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) inte inom normalområdet.
• Eventuellt positivt resultat vid screening för serumhepatit B-ytantigen, hepatit C-antikropp och humant immunbristvirus (HIV) typ 1 och 2.

• Onormala vitala tecken, efter 10 minuters ryggvila, vid screening och/eller dag -1, definierat som något av följande:

  1. SBP < 90 mmHg eller ≥ 140 mmHg.
  2. DBP < 50 mmHg eller ≥ 90 mmHg.
  3. Puls < 45 eller > 85 bpm.
• Alla kliniskt signifikanta avvikelser i rytm, ledning eller morfologi hos viloelektrokardiogrammet (EKG) och/eller alla kliniskt signifikanta avvikelser i 12-avlednings-EKG:t, enligt bedömningen av utredaren, som kan störa tolkningen av QTc-intervallförändringar, inklusive onormal ST -T-vågsmorfologi, särskilt i den protokolldefinierade primära elektroden eller hypertrofi i vänster kammare vid screening och/eller dag -1.
• Förlängt QTcF > 450 ms eller förkortat QTcF < 340 ms eller familjehistoria med långt QT-syndrom vid screening och/eller dag -1.
• PR(PQ)-intervallförkortning < 120 ms (PR > 110 ms men < 120 ms är acceptabelt om det inte finns några tecken på ventrikulär pre-excitation) vid screening och/eller dag -1.
• PR(PQ)-intervallförlängning (> 240 ms) intermittent sekund (Wenckebach-blockering under sömn är inte exklusiv) eller tredje gradens atrioventrikulärt (AV)-block, eller AV-dissociation vid screening och/eller dag -1.
• Ihållande eller intermittent komplett grenblock, ofullständigt grenblock eller interventrikulär ledningsfördröjning med QRS > 110 ms. Försökspersoner med QRS > 110 ms men < 115 ms är acceptabla om det inte finns några tecken på till exempel ventrikulär hypertrofi eller pre-excitation vid screening och/eller dag -1.
• Elektrokardiogramfynd som tyder på ett metaboliskt eller annat icke-hjärttillstånd som kan förvirra tolkningen av serieförändringar (såsom hypokalemi) vid screening och/eller dag -1.
• Känd eller misstänkt historia av drogmissbruk enligt bedömningen av utredaren.
• Aktuella rökare eller de som har rökt eller använt nikotinprodukter (inklusive e-cigaretter) inom 3 månader efter screening.
• Historik av alkoholmissbruk eller överdrivet intag av alkohol enligt bedömningen av utredaren.
• Positiv screening för missbruk av droger, kotinin (nikotin) eller alkohol vid screening och/eller dag -1.
• Historik med svår allergi/överkänslighet eller pågående kliniskt viktig allergi/överkänslighet, enligt bedömningen av utredaren eller historia av överkänslighet mot läkemedel med myeloperoxidashämmare (MPO) och anti-tyreoidea läkemedel med liknande teoremmotiv som AZD4831.
• Överdrivet intag av koffeinhaltiga drycker eller mat (t.ex. kaffe, te, choklad) enligt bedömningen av utredaren.
• Användning av läkemedel med enzyminducerande egenskaper såsom johannesört inom 3 veckor före den första administreringen av IMP.
• Användning av någon förskriven eller icke-förskriven medicin inklusive antacida, smärtstillande medel (andra än paracetamol/acetaminophen), naturläkemedel, megadosvitaminer (intag av 20 till 600 gånger den rekommenderade dagliga dosen) och mineraler under de två veckorna före den första administreringen av IMP eller längre om läkemedlet har lång halveringstid.
• Plasmadonation inom 1 månad efter screening eller någon bloddonation/blodförlust > 500 ml under de 3 månaderna före screening.

• Har fått en annan ny kemisk enhet (definierad som en förening som inte har godkänts för marknadsföring) inom 1 månad efter första administreringen av IMP i denna studie (uteslutningsperioden börjar 1 månad efter den sista dosen av den tidigare kemiska enheten eller senaste besöket i den tidigare studien, beroende på vilken som är längst),

  1. om den tidigare kemiska enheten har en halveringstid som inte skulle indikera fullständig clearance vid tidpunkten för screening för denna studie,
  2. om den tidigare kemiska enheten har signifikanta läkemedelsinteraktioner eller enzyminduktioner som potentiellt kan ha en inverkan på farmakokinet för denna studies IMP, även om den tidigare kemiska enheten godkänns vid tidpunkten för screening för denna studie,
  3. och om försökspersonen inte har genomfört all uppföljningsaktivitet i den tidigare studien, inklusive senaste studiebesöket, olösta biverkningar och onormala laboratorievärden.
• Sårbara försökspersoner, t.ex. frihetsberövade, skyddade vuxna under förmynderskap, förvaltarskap eller hänvisade till en institution genom statlig eller juridisk order.
• Involvering av någon Astra Zeneca, Parexel eller studieplatsanställd eller deras nära släktingar.
• Utredarens bedömning att försökspersonen inte ska delta i studien om de har några pågående eller nyligen (dvs. under screeningperioden) mindre medicinska besvär som kan störa tolkningen av studiedata eller anses osannolikt följa studieprocedurerna, begränsningar och krav.
• Ämnen som är veganer eller har medicinska kostrestriktioner eller andra kostrestriktioner.
• Försökspersoner som inte kan kommunicera tillförlitligt med utredaren.
• Tidigare benmärgstransplantation.
• Icke leukocytutarmad helblodtransfusion inom 120 dagar från datumet för det genetiska provtagningen.