En undersøgelse for at vurdere effekten AZD4831 hos japanske og kinesiske sunde frivillige

Inklusionskriterier:

• Levering af underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.
• Sunde mandlige japanske og kinesiske forsøgspersoner i alderen 18 - 50 år (inklusive ved screening) med egnede vener til kanylering eller gentagen venepunktur.

Et japansk fag er defineret som at have begge forældre og 4 bedsteforældre, der er etnisk japanske. Dette inkluderer anden og tredje generation af japanere, hvis forældre eller bedsteforældre bor i et andet land end Japan.

Et kinesisk fag er defineret som at have begge forældre og 4 bedsteforældre, der er etnisk kinesere. Dette inkluderer anden og tredje generation kinesere, hvis forældre eller bedsteforældre bor i et andet land end Kina.

• Har et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 30 kg/m2 inklusive og vejer mindst 50 kg og ikke mere end 100 kg inklusive.
• Levering af underskrevet, skriftlig og dateret informeret samtykke til valgfri genetisk/biomarkør forskning. Hvis en forsøgsperson afslår at deltage i den genetiske komponent af undersøgelsen, vil der ikke være nogen straf eller tab af fordel for forsøgspersonen. Emnet vil ikke blive udelukket fra andre aspekter af undersøgelsen beskrevet i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med enhver klinisk vigtig sygdom eller lidelse, som efter investigatorens mening enten kan bringe forsøgspersonen i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller påvirke resultaterne eller forsøgspersonens evne til at deltage i undersøgelsen.
• Anamnese eller tilstedeværelse af mave-tarm-, lever- eller nyresygdom eller enhver anden tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
• Tilstedeværelse af infektion(er) (især svampeinfektion), som vurderet af investigator.
• Anamnese med eller nuværende skjoldbruskkirtelsygdom.
• Enhver igangværende hudlidelse, historie med eller igangværende klinisk signifikant allergi/overfølsomhed.
• Enhver klinisk vigtig sygdom, medicinsk/kirurgisk indgreb eller traume inden for 4 uger efter den første administration af forsøgslægemiddel (IMP).

• Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i klinisk kemi, hæmatologi eller urinanalyseresultater, som bedømt af investigator ved screening og/eller dag -1.

  1. Alanin transaminase (ALT) ikke inden for normalområdet
  2. Aspartataminotransferase (AST) ikke inden for normalområdet
  3. Kreatinin ikke inden for normalområdet
  4. Antal hvide blodlegemer (WBC) er ikke inden for normalområdet
  5. Hæmoglobin ikke inden for normalområdet;
  6. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ikke inden for normalområdet.
• Ethvert positivt resultat ved screening for serum hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistof og human immundefektvirus (HIV) type 1 og 2.

• Unormale vitale tegn, efter 10 minutters liggende hvile, ved screening og/eller dag -1, defineret som en af ​​følgende:

  1. SBP < 90 mmHg eller ≥ 140 mmHg.
  2. DBP < 50 mmHg eller ≥ 90 mmHg.
  3. Puls < 45 eller > 85 bpm.
• Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi af hvile-elektrokardiogrammet (EKG) og/eller enhver klinisk signifikant abnormitet i 12-aflednings-EKG'et, som vurderet af investigator, som kan interferere med fortolkningen af ​​QTc-intervalændringer, inklusive abnorm ST -T-bølgemorfologi, især i den protokoldefinerede primære ledning eller venstre ventrikelhypertrofi ved screening og/eller dag -1.
• Forlænget QTcF > 450 ms eller forkortet QTcF < 340 ms eller familiehistorie med langt QT-syndrom ved screening og/eller dag -1.
• PR(PQ) intervalforkortelse < 120 ms (PR > 110 ms, men < 120 ms er acceptabelt, hvis der ikke er tegn på ventrikulær præ-excitation) ved screening og/eller dag -1.
• PR(PQ) intervalforlængelse (> 240 ms) intermitterende anden (Wenckebach-blok, mens du sover er ikke udelukkende) eller tredjegrads atrioventrikulær (AV)-blok, eller AV-dissociation ved screening og/eller dag -1.
• Vedvarende eller intermitterende komplet bundtgrenblok, ufuldstændig bundtgrenblok eller interventrikulær ledningsforsinkelse med QRS > 110 ms. Forsøgspersoner med QRS > 110 ms men < 115 ms er acceptable, hvis der ikke er tegn på for eksempel ventrikulær hypertrofi eller præ-excitation ved screening og/eller dag -1.
• Elektrokardiogramfund, der tyder på en metabolisk eller anden ikke-kardiel tilstand, der kan forvirre fortolkningen af ​​serielle ændringer (såsom hypokaliæmi) ved screening og/eller dag -1.
• Kendt eller mistænkt historie med stofmisbrug som vurderet af efterforskeren.
• Nuværende rygere eller dem, der har røget eller brugt nikotinprodukter (inklusive e-cigaretter) inden for 3 måneder efter screening.
• Anamnese med alkoholmisbrug eller overdreven indtagelse af alkohol som vurderet af efterforskeren.
• Positiv screening for misbrugsstoffer, cotinin (nikotin) eller alkohol ved screening og/eller dag -1.
• Anamnese med svær allergi/overfølsomhed eller igangværende klinisk vigtig allergi/overfølsomhed, som bedømt af investigator eller historie med overfølsomhed over for lægemidler med myeloperoxidase (MPO)-hæmmere og anti-thyreoidealægemidler med lignende teoremmotiver som AZD4831.
• Overdreven indtagelse af koffeinholdige drikkevarer eller mad (f.eks. kaffe, te, chokolade) som vurderet af efterforskeren.
• Brug af lægemidler med enzyminducerende egenskaber såsom perikon inden for 3 uger før den første administration af IMP.
• Brug af enhver ordineret eller ikke-ordineret medicin, inklusive antacida, analgetika (bortset fra paracetamol/acetaminophen), naturlægemidler, megadosis vitaminer (indtag af 20 til 600 gange den anbefalede daglige dosis) og mineraler i løbet af de 2 uger før den første administration af IMP eller længere, hvis medicinen har en lang halveringstid.
• Plasmadonation inden for 1 måned efter screening eller enhver bloddonation/blodtab > 500 ml i løbet af de 3 måneder før screening.

• Har modtaget en anden ny kemisk enhed (defineret som en forbindelse, der ikke er godkendt til markedsføring) inden for 1 måned efter første administration af IMP i denne undersøgelse (udelukkelsesperiode begynder 1 måned efter den sidste dosis af den tidligere kemiske enhed eller sidste besøg i den tidligere undersøgelse, alt efter hvad der er længst),

  1. hvis den tidligere kemiske enhed har en halveringstid, der ikke ville indikere fuldstændig clearance på tidspunktet for screeningen til denne undersøgelse,
  2. hvis den tidligere kemiske enhed har betydelige lægemiddelinteraktioner eller enzyminduktioner, der potentielt kan have en indvirkning på PK af denne undersøgelses IMP, selv hvis den tidligere kemiske enhed er godkendt på tidspunktet for screeningen til denne undersøgelse,
  3. og hvis forsøgspersonen ikke har gennemført al opfølgningsaktivitet i den tidligere undersøgelse, inklusive sidste studiebesøg, uafklarede bivirkninger og unormale laboratorieværdier.
• Sårbare individer, f.eks. tilbageholdt, beskyttede voksne under værgemål, formynderskab eller forpligtet til en institution ved statslig eller juridisk ordre.
• Inddragelse af enhver Astra Zeneca, Parexel eller studiestedsmedarbejder eller deres nære slægtninge.
• Efterforskerens vurdering af, at forsøgspersonen ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis de har nogle igangværende eller nylige (dvs. i løbet af screeningsperioden) mindre medicinske klager, der kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesdata eller anses for usandsynligt at overholde undersøgelsesprocedurerne, begrænsninger og krav.
• Emner, der er veganere eller har medicinske diætrestriktioner eller andre diætrestriktioner.
• Forsøgspersoner, der ikke kan kommunikere pålideligt med efterforskeren.
• Tidligere knoglemarvstransplantation.
• Ikke-leukocyt-depleteret fuldblodtransfusion inden for 120 dage efter datoen for den genetiske prøvetagning.