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先前 TKI 失败或具有 T315I 突变或 Ph+ ALL 先前 TKI 失败或具有 T315I 突变的 CML 的研究

2025年4月1日 更新者：Otsuka Beijing Research Institute

普纳替尼在既往 TKI 治疗失败或有 T315I 突变的中国慢性粒细胞白血病患者，或既往 TKI 治疗失败或有 T315I 突变的 Ph+ALL 患者中进行的 II 期多中心、随机、开放标签研究

该方案将允许普纳替尼与难治性慢性粒细胞白血病或 Ph+ 急性淋巴细胞白血病

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

本研究的目的是确定普纳替尼对处于慢性期 (CP)、加速期 (AP) 或母细胞期 (BP) 或 Ph 阳性 (Ph+) 急性淋巴细胞性对达沙替尼或尼罗替尼耐药或不耐受，或具有 T315I 突变的白血病 (ALL) 患者。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

93

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
      • Beijing、中国
        • 1st affiliated hospital, Peking University
      • Tianjin、中国
        • Hematology Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
    • Anhui
      • Hefei、Anhui、中国
        • Anhui Provincial Hospital
      • Hefei、Anhui、中国
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
    • Hubei
      • Wuhan、Hubei、中国
        • Tongji Hospital Affiliated to Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
    • Hunan
      • Changsha、Hunan、中国
        • Xiangya Hospital Central South University
    • Jiangsu
      • Suzhou、Jiangsu、中国
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
    • Liaoning
      • Shenyang、Liaoning、中国
        • Shengjing Hospital of China Medical University
    • Shandong
      • Jinan、Shandong、中国
        • Qilu Hospital of Shandong University
    • Shanxi
      • Taiyuan、Shanxi、中国
        • Second Hospital of Shanxi Medical University
    • Shenzhen
      • Shenzhen、Shenzhen、中国
        • Shenzhen Second People's Hospital
    • Sichuan
      • Chengdu、Sichuan、中国
        • West China Hospital, Sichuan University
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国
        • The First Affiliated Hospital of Medical School of Zhejiang University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

对于CP-CML患者：

  1. CP-CML 患者

    患者必须满足标准 2 或 3：

  2. 既往接受过达沙替尼或尼罗替尼治疗且耐药或不耐受：
  3. 在任何 TKI 治疗后发生 T315I 突变；
  4. 必须年满 18 岁。
  5. 提供书面知情同意书。
  6. Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态 ≤ 2。
  7. 最低预期寿命为 3 个月或更长时间。
  8. 足够的肾功能
  9. 足够的肝功能
  10. 正常胰腺状态
  11. 静息状态下筛查心电图 (ECG) 评估的正常 QTc 间期，定义为男性 QTc ≤ 450 ms 或女性 ≤ 470 ms。

对于AP/BP-CML和ALL患者：

  1. 患有 AP-CML 和 BP-CML 或 Ph+ ALL 的患者
  2. 其他夹杂物与CP-CML患者No.2-No.11相同

排除标准：

对于CP-CML患者：

  1. 在接受第一剂 Ponatinib 之前的 7 天内接受过 TKI 治疗，或由于之前服用的药物而未从 AEs（脱发除外）中恢复（> NCI CTCAE v5.0 的 2 级）。

  2. 接受其他疗法（不包括羟基脲）如下：

    在接受第一剂 Ponatinib 之前的 14 天内接受过干扰素、阿糖胞苷或免疫治疗，或在 28 天内接受过任何其他细胞毒性化疗、放疗或研究性治疗。

  3. 在接受第一剂 Ponatinib 之前 < 60 天接受过自体或同种异体干细胞移植；
  4. 服用已知与尖端扭转型室性心动过速或 QT 间期延长相关的药物。
  5. 需要与免疫抑制剂同时治疗，而不是为短期治疗开具的皮质类固醇。
  6. 以前曾接受过 Ponatinib 或其类似物（包括原料药）治疗。
  7. 如果 CP-CML 患者在 CCyR 中，则他们被排除在外。
  8. 有活动性中枢神经系统 (CNS) 疾病，如细胞学或病理学所证实。
  9. 患有严重的、不受控制的或活跃的心脏/大脑/外周血管疾病
  10. 患有与 CML 无关的严重出血性疾病
  11. 有胰腺炎或酗酒史
  12. 严重升高的高甘油三酯血症（甘油三酯≥5.6 mmol/L）。
  13. 患有吸收不良综合征或其他可能影响口服 Ponatinib 吸收的胃肠道疾病。
  14. 在过去 3 年内被诊断出患有另一种原发性恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌、原位宫颈癌或控制性前列腺癌除外，允许在 3 年内）。
  15. 怀孕或哺乳期。
  16. 在首次给予 Ponatinib 之前 14 天内进行过大手术（小手术除外，例如导管放置或 BM 活检）。
  17. 传染病检测呈抗HIV（+）或抗HCV（+）或HbsAg（+）或TP（+）。
  18. 患有研究者认为会危及患者安全或干扰研究药物安全性评估的任何病症或疾病。
  19. 患有高血压（舒张压≥ 90 mmHg 和/或收缩压≥ 140 mm Hg）。
  20. 在首次服用普纳替尼前 2 周内服用过含有中药成分的草药制剂或相关非处方制剂。
  21. 研究者认为不适合研究的任何受试者。

对于AP/BP-CML和ALL患者：

  1. 在接受第一剂 Ponatinib 之前的 7 天内接受过 TKI 治疗，或由于先前使用的药物而未从 AE（脱发除外）中恢复（> NCI CTCAE v.5.0 的 2 级）。

  2. 接受其他疗法（不包括羟基脲）如下：

    对于 AP-CML 患者，在接受首剂 Ponatinib 之前的 14 天内接受过干扰素、阿糖胞苷或免疫治疗，或在接受过首剂 Ponatinib 之前的 28 天内接受过任何其他细胞毒性化疗、放疗或研究性治疗。

    对于 BP-CML 患者，在首次给予 Ponatinib 之前 7 天内接受过化疗。 否则，适用 2a。

    对于 Ph+ ALL 患者，在 Ponatinib 首次给药前 24 小时内接受过皮质类固醇；否则，适用 2a。

  3. 在接受第一剂 Ponatinib 之前 < 60 天接受过自体或同种异体干细胞移植。
  4. 服用已知与尖端扭转型室性心动过速或 QT 间期延长相关的药物。
  5. 需要与免疫抑制剂同时治疗，而不是为短期治疗开具的皮质类固醇。
  6. 以前曾接受过 Ponatinib 或其类似物（包括原料药）治疗。
  7. 患有 AP-CML、BP-CML 或 Ph+ ALL 的患者如果处于 MaHR 中，则被排除在外。
  8. 如果无法获得足以进行细胞计数和差异报告的基线 BM 吸出物，则排除患有 AP-CML、BP-CML 或 Ph+ ALL 的患者。
  9. AP-CML、BP-CML 或 Ph+ ALL 的细胞学或病理学证实患有活动性中枢神经系统 (CNS) 疾病。
  10. 患有严重的、不受控制的或活跃的心血管疾病。
  11. 患有与 CML 或 Ph+ ALL 无关的严重出血性疾病。
  12. 其他排除与CP-CML No.11-No.21相同。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Ponatinib 30mg
50％CML患者将接受30mg/天Ponatinib治疗，该治疗将长达60个月
药品：Ponatinib 30mg OD
Ponatinib 30mg OD
实验性的：Ponatinib 45mg
50％CP-CML患者将被随机分配45 mg剂量组。 其他患者（AP-CML，BP-CML，PH+ ALL）仅分配给45 mg剂量组（30例患者）。 治疗将长达60个月。
药品：Ponatinib 45mg OD
Ponatinib 45mg OD

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
CP-CML患者的MCyR(Major Cytogenetic Response)
大体时间：12个月
确认普纳替尼对达沙替尼或尼罗替尼失败或有 T315I 突变的中国 CML 患者或既往 TKI 失败或有 T315I 突变的 Ph+ ALL 患者的疗效（细胞遗传学反应证明）
12个月
AP-CML、BP-CML 和 Ph+ ALL 患者 6 个月时的 MaHR（主要血液学反应）
大体时间：6个月
确认普纳替尼对达沙替尼或尼罗替尼失败或有 T315I 突变的中国 CML 患者，或既往 TKI 失败或有 T315I 突变的 Ph+ ALL 患者的疗效（血液学反应证明）
6个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
反应持续时间
大体时间：长达 5 年
对总患者人群的评估
长达 5 年
无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 5 年
对总患者人群的评估
长达 5 年
总生存期（OS）
大体时间：长达 5 年
对总患者人群的评估
长达 5 年
响应时间 (TTR)
大体时间：长达 5 年
对总患者人群的评估
长达 5 年
不良事件
大体时间：长达 5 年
由 CTCAE v5.0 评估的出现不良事件的参与者人数
长达 5 年
EORTC QLQ-C30（第 3 版）
大体时间：长达 5 年
EORTC QLQ-C30（第三版）评分范围为1-4分或1-7分，分数越高表示患者印象越深或最佳应用。
长达 5 年
最大血浆浓度 [Cmax]
大体时间：长达 3 个月
群体 PK 研究的血浆浓度-时间数据
长达 3 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Otsuka Beijing Research Institute

调查人员

  • 研究主任：Juma Paty, Director、OBRI

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年7月9日

初级完成 (实际的)

2022年7月22日

研究完成 (估计的)

2025年12月31日

研究注册日期

首次提交

2019年12月31日

首先提交符合 QC 标准的

2020年1月15日

首次发布 (实际的)

2020年1月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年4月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年4月1日

最后验证

2025年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 297-403-00003

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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