L'étude pour la LMC qui a échoué aux ITK antérieurs ou avec la mutation T315I ou la LAL Ph+ qui a échoué aux ITK antérieurs ou avec la mutation T315I

Critère d'intégration:

Pour les patients atteints de LMC-PC ：

1. Patients atteints de LMC-PC

   Les patients doivent répondre au critère 2 ou 3 :

2. Être précédemment traité avec et résistant ou intolérant au Dasatinib ou au Nilotinib :
3. Développer la mutation T315I après toute thérapie TKI ;
4. Doit avoir ≥18 ans.
5. Fournir un consentement éclairé écrit.
6. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2.
7. Espérance de vie minimale de 3 mois ou plus.
8. Fonction rénale adéquate
9. Fonction hépatique adéquate
10. État pancréatique normal
11. Intervalle QTc normal lors de l'évaluation de l'électrocardiogramme (ECG) de dépistage à l'état de repos, défini comme un QTc ≤ 450 ms chez les hommes ou ≤ 470 ms chez les femmes.

Pour les patients AP/BP-LMC et LAL ：

1. Patients atteints de LMC-AP et de LMC-BP ou de LAL Ph+
2. Les autres inclusions sont les mêmes avec les n ° 2 à n ° 11 des patients atteints de LMC-PC

Critère d'exclusion:

Pour les patients atteints de LMC-PC ：

1. A reçu un traitement par TKI dans les 7 jours précédant la première dose de Ponatinib, ou n'a pas récupéré (> grade 2 selon NCI CTCAE v5.0) d'EI (sauf l'alopécie) en raison d'agents précédemment administrés.

2. A reçu d'autres thérapies (à l'exclusion de l'hydroxyurée) comme suit :

   A reçu de l'interféron, de la cytarabine ou une immunothérapie dans les 14 jours, ou toute autre chimiothérapie cytotoxique, radiothérapie ou thérapie expérimentale dans les 28 jours précédant la réception de la première dose de ponatinib.

3. A subi une greffe de cellules souches autologue ou allogénique < 60 jours avant de recevoir la première dose de ponatinib ;
4. Prenez des médicaments connus pour être associés à des torsades de pointes ou à un allongement de l'intervalle QT.
5. Nécessite un traitement concomitant avec des agents immunosuppresseurs, autres que les corticostéroïdes prescrits pour un traitement de courte durée.
6. Avoir déjà été traité par le ponatinib ou ses analogues (y compris la substance médicamenteuse).
7. Les patients atteints de LMC-PC sont exclus s'ils sont en RCyC.
8. Avoir une maladie active du système nerveux central (SNC), comme en témoignent la cytologie ou la pathologie.
9. Avoir des maladies cardiaques / cérébrales / vasculaires périphériques importantes, incontrôlées ou actives
10. Avoir un trouble hémorragique important non lié à la LMC
11. Avoir des antécédents de pancréatite ou d'abus d'alcool
12. Hypertriglycéridémie sévèrement augmentée (triglycérides ≥ 5,6 mmol/L).
13. Avoir un syndrome de malabsorption ou une autre maladie gastro-intestinale qui pourrait affecter l'absorption du ponatinib administré par voie orale.
14. Avoir reçu un diagnostic d'une autre tumeur maligne primaire au cours des 3 dernières années (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome, du cancer du col de l'utérus in situ ou du cancer de la prostate contrôlé, qui sont autorisés dans les 3 ans).
15. Êtes enceinte ou allaitez.
16. - A subi une intervention chirurgicale majeure (à l'exception des interventions chirurgicales mineures, telles que la mise en place d'un cathéter ou une biopsie BM) dans les 14 jours précédant la première dose de Ponatinib.
17. Le test de maladies infectieuses a montré des anticorps anti-VIH (+) ou anti-VHC (+) ou HbsAg (+) ou TP (+).
18. Souffrez de toute condition ou maladie qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou interférerait avec l'évaluation de la sécurité du médicament à l'étude.
19. Avoir une hypertension (pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg et/ou pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg).
20. Prise de préparations à base de plantes ou de préparations apparentées en vente libre contenant des ingrédients à base de plantes chinoises dans les 2 semaines précédant la première dose de Ponatinib.
21. Tout sujet qui ne convient pas à l'étude de l'avis de l'investigateur.

Pour les patients AP/BP-LMC et LAL ：

1. A reçu un traitement par TKI dans les 7 jours précédant la première dose de Ponatinib, ou n'a pas récupéré (> grade 2 selon NCI CTCAE v.5.0) des EI (sauf l'alopécie) en raison d'agents précédemment administrés.

2. A reçu d'autres thérapies (à l'exclusion de l'hydroxyurée) comme suit :

   Pour les patients atteints de LMC-AP, ont reçu de l'interféron, de la cytarabine ou une immunothérapie dans les 14 jours, ou toute autre chimiothérapie cytotoxique, radiothérapie ou thérapie expérimentale dans les 28 jours précédant la réception de la première dose de ponatinib.

   Pour les patients atteints de LMC-BP, ayant reçu une chimiothérapie dans les 7 jours précédant la première dose de ponatinib. Sinon, 2a s'applique.

   Pour les patients atteints de LAL Ph+, ont reçu des corticoïdes dans les 24 heures précédant la première dose de Ponatinib ; sinon, 2a s'applique.

3. A subi une greffe de cellules souches autologue ou allogénique < 60 jours avant de recevoir la première dose de ponatinib.
4. Prenez des médicaments connus pour être associés à des torsades de pointes ou à un allongement de l'intervalle QT.
5. Nécessite un traitement concomitant avec des agents immunosuppresseurs, autres que les corticostéroïdes prescrits pour un traitement de courte durée.
6. Avoir déjà été traité par le ponatinib ou ses analogues (y compris la substance médicamenteuse).
7. Les patients atteints de LMC-AP, de LMC-BP ou de LAL Ph+ sont exclus s'ils sont en MaHR.
8. Les patients atteints de LMC-AP, de LMC-BP ou de LAL Ph+ sont exclus si une aspiration initiale de BM adéquate pour le nombre de cellules et le rapport différentiel ne sont pas disponibles.
9. Avoir une maladie active du système nerveux central (SNC) comme en témoigne la cytologie ou la pathologie pour AP-CML, BP-CML ou Ph+ ALL.
10. Avoir une maladie cardiovasculaire importante, non contrôlée ou active.
11. Avoir un trouble hémorragique important non lié à la LMC ou à la LAL Ph+.
12. Les autres exclusions sont les mêmes avec les No.11-No.21 du CP-CML.