Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование ХМЛ, у которых предшествующие ИТК или с мутацией T315I или Ph+ оказались неэффективными

1 апреля 2025 г. обновлено: Otsuka Beijing Research Institute

Многоцентровое, рандомизированное, открытое исследование фазы II понатиниба у китайских пациентов с хроническим миелоидным лейкозом, у которых были неэффективны предыдущие ИТК или с мутацией T315I, или Ph+ALL, у которых предыдущие ИТК были неэффективными или с мутацией T315I

Этот протокол позволяет принимать понатиниб при рефрактерном хроническом миелоидном лейкозе или Ph+ остром лимфобластном лейкозе.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Целью данного исследования является определение безопасности и эффективности понатиниба у пациентов с хроническим миелоидным лейкозом (ХМЛ) в хронической фазе (ХП), фазе акселерации (АР) или бластной фазе (ВФ) или с Ph-положительным (Ph+) острым лимфобластным заболеванием. лейкемия (ВСЕ), которые либо резистентны, либо непереносимы к дазатинибу или нилотинибу, или имеют мутацию T315I.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

93

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
      • Beijing, Китай
        • 1st affiliated hospital, Peking University
      • Tianjin, Китай
        • Hematology Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Китай
        • Anhui Provincial Hospital
      • Hefei, Anhui, Китай
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Китай
        • Tongji Hospital Affiliated to Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Китай
        • Xiangya Hospital Central South University
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Китай
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Китай
        • Shengjing Hospital of China Medical University
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Китай
        • Qilu Hospital of Shandong University
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Китай
        • Second Hospital of Shanxi Medical University
    • Shenzhen
      • Shenzhen, Shenzhen, Китай
        • Shenzhen Second People's Hospital
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Китай
        • West China Hospital, Sichuan University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай
        • The First Affiliated Hospital of Medical School of Zhejiang University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Для пациентов с ХП-ХМЛ:

  1. Пациенты с ХП-ХМЛ

    Пациенты должны соответствовать критерию 2 или 3:

  2. Вы ранее лечились дазатинибом или нилотинибом и устойчивы к ним или не переносите их:
  3. Развитие мутации T315I после любой терапии ИТК;
  4. Должно быть ≥18 лет.
  5. Дать письменное информированное согласие.
  6. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы ≤ 2.
  7. Минимальная продолжительность жизни 3 месяца и более.
  8. Адекватная функция почек
  9. Адекватная функция печени
  10. Нормальный статус поджелудочной железы
  11. Нормальный интервал QTc при оценке скрининговой электрокардиограммы (ЭКГ) в состоянии покоя, определяемый как QTc ≤ 450 мс у мужчин или ≤ 470 мс у женщин.

Для пациентов с AP/BP-CML и ALL:

  1. Пациенты с AP-CML и BP-CML или Ph+ ALL
  2. Остальные включения те же, что и у №2-№11 больных ХП-ХМЛ.

Критерий исключения:

Для пациентов с ХП-ХМЛ:

  1. Получали терапию ИТК в течение 7 дней до получения первой дозы понатиниба или не вылечились (> степени 2 по NCI CTCAE v5.0) от НЯ (за исключением алопеции) из-за ранее введенных агентов.

  2. Получал другие виды терапии (за исключением гидроксимочевины) следующим образом:

    Получал интерферон, цитарабин или иммунотерапию в течение 14 дней или любую другую цитотоксическую химиотерапию, лучевую терапию или экспериментальную терапию в течение 28 дней до получения первой дозы понатиниба.

  3. Перенес аутологичную или аллогенную трансплантацию стволовых клеток менее чем за 60 дней до получения первой дозы понатиниба;
  4. Принимайте лекарства, которые, как известно, связаны с Torsades de Pointes или удлинением интервала QT.
  5. Требуется одновременное лечение иммунодепрессантами, кроме кортикостероидов, назначаемых для короткого курса терапии.
  6. Ранее лечились понатинибом или его аналогами (включая лекарственное вещество).
  7. Пациенты с ХП-ХМЛ исключаются, если они находятся в CCyR.
  8. Имеют активное заболевание центральной нервной системы (ЦНС), о чем свидетельствуют цитология или патология.
  9. Имеют серьезные, неконтролируемые или активные заболевания сердца/мозга/периферических сосудов
  10. Имеют значительное нарушение свертываемости крови, не связанное с ХМЛ
  11. В анамнезе панкреатит или злоупотребление алкоголем
  12. Сильно повышенная гипертриглицеридемия (триглицериды ≥ 5,6 ммоль/л).
  13. Наличие синдрома мальабсорбции или других желудочно-кишечных заболеваний, которые могут повлиять на всасывание перорально вводимого понатиниба.
  14. У вас было диагностировано другое первичное злокачественное новообразование в течение последних 3 лет (за исключением немеланомного рака кожи, рака шейки матки in situ или контролируемого рака предстательной железы, которые разрешены в течение 3 лет).
  15. Беременны или кормите грудью.
  16. Перенес серьезную операцию (за исключением небольших хирургических процедур, таких как установка катетера или биопсия костного мозга) в течение 14 дней до первой дозы понатиниба.
  17. Тест на инфекционные заболевания показал анти-ВИЧ (+), или анти-ВГС (+), или HbsAg (+), или ТП (+).
  18. Страдаете каким-либо заболеванием или заболеванием, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента или помешать оценке безопасности исследуемого препарата.
  19. Наличие артериальной гипертензии (диастолическое артериальное давление ≥ 90 мм рт. ст. и/или систолическое артериальное давление ≥ 140 мм рт. ст.).
  20. Принимал растительные препараты или аналогичные безрецептурные препараты, содержащие китайские растительные ингредиенты, в течение 2 недель до первой дозы понатиниба.
  21. Любой предмет, который, по мнению исследователя, не подходит для исследования.

Для пациентов с AP/BP-CML и ALL:

  1. Получали терапию ИТК в течение 7 дней до получения первой дозы понатиниба или не вылечились (> степени 2 по NCI CTCAE v.5.0) от НЯ (за исключением алопеции) из-за ранее введенных препаратов.

  2. Получал другие виды терапии (за исключением гидроксимочевины) следующим образом:

    Для пациентов с AP-CML, получавших интерферон, цитарабин или иммунотерапию в течение 14 дней, или любую другую цитотоксическую химиотерапию, лучевую терапию или экспериментальную терапию в течение 28 дней до получения первой дозы понатиниба.

    Пациенты с BP-CML получали химиотерапию в течение 7 дней до первой дозы понатиниба. В противном случае применяется пункт 2а.

    Пациенты с Ph+ ОЛЛ получали кортикостероиды в течение 24 часов до первой дозы понатиниба; в противном случае применяется 2а.

  3. Перенес аутологичную или аллогенную трансплантацию стволовых клеток менее чем за 60 дней до получения первой дозы понатиниба.
  4. Принимайте лекарства, которые, как известно, связаны с Torsades de Pointes или удлинением интервала QT.
  5. Требуется одновременное лечение иммунодепрессантами, кроме кортикостероидов, назначаемых для короткого курса терапии.
  6. Ранее лечились понатинибом или его аналогами (включая лекарственное вещество).
  7. Пациенты с AP-CML, BP-CML или Ph+ ALL исключаются, если они находятся в MaHR.
  8. Пациенты с AP-CML, BP-CML или Ph+ALL исключаются, если базовый аспират костного мозга адекватен для подсчета клеток и дифференциального отчета.
  9. Имеют активное заболевание центральной нервной системы (ЦНС), о чем свидетельствует цитологическое исследование или патология для AP-CML, BP-CML или Ph+ ALL.
  10. Наличие значительного, неконтролируемого или активного сердечно-сосудистого заболевания.
  11. Имеют значительное нарушение свертываемости крови, не связанное с CML или Ph+ ALL.
  12. Другие исключения аналогичны №11-№21 CP-CML.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Понатиниб 30 мг
50% пациентов с CML будут лечить понатиниб 30 мг/день. Лечение будет до 60 месяцев
Лекарство: Понатиниб 30 мг OD
Понатиниб 30 мг OD
Экспериментальный: Понатиниб 45 мг
50% пациентов с CP-CML будут рандомизированы в группе дозы 45 мг. Другие пациенты (с AP-CML, BP-CML, PH+ All) будут назначены только для группы дозы 45 мг (30 пациентов). Лечение до 60 месяцев.
Лекарство: Понатиниб 45 мг OD
Понатиниб 45 мг OD

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
MCyR (основной цитогенетический ответ) у пациентов с ХП-ХМЛ
Временное ограничение: 12 месяцев
Подтвердить эффективность понатиниба у китайских пациентов с ХМЛ, у которых был неэффективен дазатиниб или нилотиниб, или с мутацией T315I, или с Ph+ ОЛЛ, у которых предшествующая терапия ингибиторами тирозинкиназы была неэффективной, или с мутацией T315I, что подтверждается цитогенетическими ответами.
12 месяцев
MaHR (большой гематологический ответ) пациентов с AP-CML, BP-CML и Ph+ ALL через 6 месяцев
Временное ограничение: 6 месяцев
Подтвердить эффективность понатиниба у китайских пациентов с ХМЛ, у которых был неэффективен прием дазатиниба или нилотиниба, или с мутацией T315I, или с Ph+ ОЛЛ, у которых предшествующая терапия ингибиторами тирозинкиназы была неэффективной, или с мутацией T315I, что подтверждается гематологическими ответами.
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продолжительность ответа
Временное ограничение: До 5 лет
Оценка в общей популяции пациентов
До 5 лет
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: До 5 лет
Оценка в общей популяции пациентов
До 5 лет
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 5 лет
Оценка в общей популяции пациентов
До 5 лет
Время ответа (TTR)
Временное ограничение: До 5 лет
Оценка в общей популяции пациентов
До 5 лет
Неблагоприятные события
Временное ограничение: До 5 лет
Количество участников с нежелательными явлениями по оценке CTCAE v5.0
До 5 лет
EORTC QLQ-C30 (версия 3)
Временное ограничение: До 5 лет
Оценка EORTC QLQ-C30 (версия 3) варьируется от 1 до 4 или от 1 до 7. Более высокая оценка представляет более тяжелые впечатления или лучшее отношение пациентов.
До 5 лет
Максимальная концентрация в плазме [Cmax]
Временное ограничение: До 3 месяцев
Данные о концентрации в плазме во времени для популяционного фармакокинетического исследования
До 3 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Otsuka Beijing Research Institute

Следователи

  • Директор по исследованиям: Juma Paty, Director, OBRI

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 июля 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 июля 2022 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 декабря 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 января 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 января 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 апреля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 апреля 2025 г.

Последняя проверка

1 апреля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 297-403-00003

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться