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O estudo para CML que falhou em TKIs anteriores ou com mutação T315I ou Ph+ ALL que falhou em TKIs anteriores ou com mutação T315I

1 de abril de 2025 atualizado por: Otsuka Beijing Research Institute

Um estudo multicêntrico, randomizado e aberto de Fase II de Ponatinib em pacientes chineses com leucemia mielóide crônica que falharam com TKIs anteriores ou com mutação T315I, ou Ph+ALL que falharam com TKIs anteriores ou com mutação T315I

Este protocolo permitirá ponatinibe com leucemia mieloide crônica refratária ou leucemia linfoblástica aguda Ph+

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O objetivo deste estudo é determinar a segurança e eficácia do ponatinibe em pacientes com leucemia mielóide crônica (LMC) em fase crônica (PC), fase acelerada (AP) ou fase blástica (BP) ou com linfoblástica aguda Ph positiva (Ph+). leucemia (ALL) que são resistentes ou intolerantes a dasatinib ou nilotinib, ou têm a mutação T315I.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

93

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • China
      • Beijing, China
        • 1st affiliated hospital, Peking University
      • Tianjin, China
        • Hematology Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, China
        • Anhui Provincial Hospital
      • Hefei, Anhui, China
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China
        • Tongji Hospital Affiliated to Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China
        • Xiangya Hospital Central South University
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, China
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, China
        • Shengjing Hospital of China Medical University
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China
        • Qilu Hospital of Shandong University
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, China
        • Second Hospital of Shanxi Medical University
    • Shenzhen
      • Shenzhen, Shenzhen, China
        • Shenzhen Second People's Hospital
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China
        • West China Hospital, Sichuan University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China
        • The First Affiliated Hospital of Medical School of Zhejiang University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

Para pacientes com CP-CML:

  1. Pacientes com CP-CML

    Os pacientes devem atender ao critério 2 ou 3:

  2. Ser previamente tratado com e resistente ou intolerante a Dasatinib ou Nilotinib:
  3. Desenvolver a mutação T315I após qualquer terapia com TKI;
  4. Deve ter ≥18 anos de idade.
  5. Fornecer consentimento informado por escrito.
  6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2.
  7. Expectativa de vida mínima de 3 meses ou mais.
  8. Função renal adequada
  9. Função hepática adequada
  10. Estado pancreático normal
  11. Intervalo QTc normal na avaliação de eletrocardiograma (ECG) de triagem em estado de repouso, definido como QTc ≤ 450 ms em homens ou ≤ 470 ms em mulheres.

Para AP/BP-CML e TODOS os pacientes:

  1. Pacientes com AP-CML e BP-CML ou Ph+ ALL
  2. Outras inclusões são as mesmas com No.2-No.11 de pacientes com CP-CML

Critério de exclusão:

Para pacientes com CP-CML:

  1. Recebeu terapia TKI dentro de 7 dias antes de receber a primeira dose de Ponatinibe, ou não se recuperou (> grau 2 por NCI CTCAE v5.0) de EAs (exceto alopecia) devido a agentes administrados anteriormente.

  2. Recebeu outras terapias (excluindo hidroxiureia) como segue:

    Recebeu interferon, citarabina ou imunoterapia dentro de 14 dias, ou qualquer outra quimioterapia citotóxica, radioterapia ou terapia experimental dentro de 28 dias antes de receber a primeira dose de Ponatinib.

  3. Foram submetidos a transplante autólogo ou alogênico de células-tronco < 60 dias antes de receber a primeira dose de Ponatinibe;
  4. Tome medicamentos conhecidos por estarem associados a Torsades de Pointes ou prolongamento do intervalo QT.
  5. Requer tratamento concomitante com agentes imunossupressores, exceto corticosteróides prescritos para um curto período de terapia.
  6. Já foi tratado anteriormente com Ponatinib ou seus análogos (incluindo substância medicamentosa).
  7. Os pacientes com CP-CML são excluídos se estiverem em CCyR.
  8. Ter doença ativa do sistema nervoso central (SNC), conforme evidenciado por citologia ou patologia.
  9. Têm doenças cardíacas/cerebrais/vasculares significativas, descontroladas ou ativas
  10. Tem um distúrbio hemorrágico significativo não relacionado à LMC
  11. Tem histórico de pancreatite ou abuso de álcool
  12. Hipertrigliceridemia gravemente aumentada (triglicerídeos ≥ 5,6 mmol/L).
  13. Tem síndrome de má absorção ou outra doença gastrointestinal que possa afetar a absorção de Ponatinib administrado por via oral.
  14. Foram diagnosticados com outra malignidade primária nos últimos 3 anos (exceto para câncer de pele não melanoma, câncer cervical in situ ou câncer de próstata controlado, que são permitidos dentro de 3 anos).
  15. Está grávida ou amamentando.
  16. Foi submetido a cirurgia de grande porte (com exceção de procedimentos cirúrgicos menores, como colocação de cateter ou biópsia de medula óssea) 14 dias antes da primeira dose de Ponatinibe.
  17. O teste de doenças infecciosas mostrou anti-HIV (+) ou anti-HCV (+) ou HbsAg (+) ou TP (+).
  18. Sofrer de qualquer condição ou doença que, na opinião do investigador, comprometa a segurança do paciente ou interfira na avaliação da segurança do medicamento em estudo.
  19. Tem hipertensão (pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg e/ou pressão arterial sistólica ≥ 140 mmHg).
  20. Tomou preparações de ervas ou preparações de venda livre relacionadas contendo ingredientes de ervas chinesas dentro de 2 semanas antes da primeira dose de Ponatinibe.
  21. Qualquer sujeito que não seja adequado para o estudo na opinião do investigador.

Para AP/BP-CML e TODOS os pacientes:

  1. Recebeu terapia TKI dentro de 7 dias antes de receber a primeira dose de Ponatinibe, ou não se recuperou (> grau 2 por NCI CTCAE v.5.0) de EAs (exceto alopecia) devido a agentes administrados anteriormente.

  2. Recebeu outras terapias (excluindo hidroxiureia) como segue:

    Para pacientes com AP-CML, receberam interferon, citarabina ou imunoterapia em 14 dias, ou qualquer outra quimioterapia citotóxica, radioterapia ou terapia experimental em 28 dias antes de receber a primeira dose de Ponatinibe.

    Para pacientes com BP-CML, receberam quimioterapia dentro de 7 dias antes da primeira dose de Ponatinib. Caso contrário, aplica-se 2a.

    Para pacientes com LLA Ph+, receberam corticosteroides 24 horas antes da primeira dose de Ponatinibe; caso contrário, aplica-se 2a.

  3. Foi submetido a transplante autólogo ou alogênico de células-tronco < 60 dias antes de receber a primeira dose de Ponatinibe.
  4. Tome medicamentos conhecidos por estarem associados a Torsades de Pointes ou prolongamento do intervalo QT.
  5. Requer tratamento concomitante com agentes imunossupressores, exceto corticosteróides prescritos para um curto período de terapia.
  6. Já foi tratado anteriormente com Ponatinib ou seus análogos (incluindo substância medicamentosa).
  7. Pacientes com AP-CML, BP-CML ou Ph+ ALL são excluídos se estiverem em MaHR.
  8. Pacientes com AP-CML, BP-CML ou Ph+ ALL são excluídos se um aspirado de BM basal adequado para contagem de células e relatório diferencial não estiver disponível.
  9. Tem doença ativa do sistema nervoso central (SNC), conforme evidenciado por citologia ou patologia para AP-CML, BP-CML ou Ph+ ALL.
  10. Ter doença cardiovascular significativa, descontrolada ou ativa.
  11. Tem um distúrbio hemorrágico significativo não relacionado a CML ou Ph+ ALL.
  12. Outras exclusões são as mesmas com nº 11-nº 21 da CP-CML.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Ponatinibe 30mg
Pacientes com CML de 50% serão tratados com 30mg/dia de ponatinibe ， o tratamento até 60 meses
Medicamento: Ponatinibe 30mg OD
Ponatinibe 30mg OD
Experimental: Ponatinibe 45mg
Pacientes com CP-CML de 50% serão randomizados 45 mg do grupo de dose. Outros pacientes (com AP-CML, BP-CML, pH+ all) serão atribuídos apenas a 45 mg de grupo (30 pacientes). O tratamento será de até 60 meses.
Medicamento: Ponatinibe 45mg OD
Ponatinibe 45mg OD

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
MCyR (Resposta Citogenética Principal) de pacientes com CP-CML
Prazo: 12 meses
Para confirmar a eficácia de Ponatinibe em pacientes chineses com LMC que falharam com Dasatinibe ou Nilotinibe ou com mutação T315I, ou Ph+ ALL que falharam com TKIs anteriores ou com mutação T315I conforme evidenciado por respostas citogenéticas
12 meses
MaHR (Major Hematologic Response) de pacientes AP-CML, BP-CML e Ph+ ALL em 6 meses
Prazo: 6 meses
Para confirmar a eficácia de Ponatinibe em pacientes chineses com LMC que falharam com Dasatinibe ou Nilotinibe ou com mutação T315I, ou Ph+ ALL que falharam com TKIs anteriores ou com mutação T315I conforme evidenciado por respostas hematológicas
6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Duração da resposta
Prazo: Até 5 anos
Avaliação na população total de pacientes
Até 5 anos
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Até 5 anos
Avaliação na população total de pacientes
Até 5 anos
Sobrevida global (OS)
Prazo: Até 5 anos
Avaliação na população total de pacientes
Até 5 anos
Tempo de resposta (TTR)
Prazo: Até 5 anos
Avaliação na população total de pacientes
Até 5 anos
Eventos adversos
Prazo: Até 5 anos
Número de participantes com eventos adversos conforme avaliado pelo CTCAE v5.0
Até 5 anos
EORTC QLQ-C30 (versão 3)
Prazo: Até 5 anos
A pontuação do EORTC QLQ-C30 (versão 3) varia de 1 a 4 ou 1 a 7. Uma pontuação mais alta representa impressões mais severas ou melhores aplicações dos pacientes.
Até 5 anos
Concentração plasmática máxima [Cmax]
Prazo: Até 3 meses
Dados de concentração plasmática-tempo para o estudo farmacocinético populacional
Até 3 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Otsuka Beijing Research Institute

Investigadores

  • Diretor de estudo: Juma Paty, Director, OBRI

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

9 de julho de 2020

Conclusão Primária (Real)

22 de julho de 2022

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

31 de dezembro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de janeiro de 2020

Primeira postagem (Real)

18 de janeiro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

4 de abril de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de abril de 2025

Última verificação

1 de abril de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 297-403-00003

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

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