Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studien för CML som misslyckades med tidigare TKI eller med T315I-mutation eller Ph+ ALLA som misslyckades med tidigare TKI eller med T315I-mutation

1 april 2025 uppdaterad av: Otsuka Beijing Research Institute

En fas II multicenter, randomiserad, öppen studie av Ponatinib hos kinesiska patienter med kronisk myeloisk leukemi som har misslyckats med tidigare TKI eller med T315I-mutation, eller Ph+ALL som har misslyckats med tidigare TKI eller med T315I-mutation

Detta protokoll kommer att tillåta ponatinib med refraktär kronisk myeloid leukemi eller Ph+ akut lymfatisk leukemi

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Syftet med denna studie är att fastställa säkerheten och effekten av ponatinib hos patienter med kronisk myeloisk leukemi (KML) i kronisk fas (CP), accelererad fas (AP) eller blastfas (BP) eller med Ph-positiv (Ph+) akut lymfoblastisk fas. leukemi (ALL) som antingen är resistenta eller intoleranta mot antingen dasatinib eller nilotinib, eller har T315I-mutationen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

93

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
      • Beijing, Kina
        • 1st affiliated hospital, Peking University
      • Tianjin, Kina
        • Hematology Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kina
        • Anhui Provincial Hospital
      • Hefei, Anhui, Kina
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina
        • Tongji Hospital Affiliated to Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina
        • Xiangya Hospital Central South University
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Kina
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Kina
        • Shengjing Hospital of China Medical University
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina
        • Qilu Hospital of Shandong University
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Kina
        • Second Hospital of Shanxi Medical University
    • Shenzhen
      • Shenzhen, Shenzhen, Kina
        • Shenzhen Second People's Hospital
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina
        • West China Hospital, Sichuan University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • The First Affiliated Hospital of Medical School of Zhejiang University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

För CP-CML patienter:

  1. Patienter med CP-KML

    Patienterna måste antingen uppfylla kriterium 2 eller 3:

  2. Tidigare behandlad med och resistent eller intolerant mot antingen Dasatinib eller Nilotinib:
  3. Utveckla T315I-mutationen efter någon TKI-terapi;
  4. Måste vara ≥18 år gammal.
  5. Ge skriftligt informerat samtycke.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus ≤ 2.
  7. Minsta förväntade livslängd på 3 månader eller mer.
  8. Tillräcklig njurfunktion
  9. Tillräcklig leverfunktion
  10. Normal bukspottkörtelstatus
  11. Normalt QTc-intervall vid screening-elektrokardiogram (EKG) i viloläge, definierat som QTc på ≤ 450 ms hos män eller ≤ 470 ms hos kvinnor.

För AP/BP-KML och ALLA patienter:

  1. Patienter med AP-KML och BP-KML eller Ph+ ALL
  2. Andra inklusioner är desamma med nr 2-nr 11 för CP-KML-patienter

Exklusions kriterier:

För CP-CML patienter:

  1. Fick TKI-behandling inom 7 dagar innan den första dosen av Ponatinib, eller har inte återhämtat sig (> grad 2 enligt NCI CTCAE v5.0) från biverkningar (förutom alopeci) på grund av tidigare administrerade medel.

  2. Fick andra behandlingar (exklusive hydroxiurea) enligt följande:

    Fick interferon, cytarabin eller immunterapi inom 14 dagar, eller någon annan cytotoxisk kemoterapi, strålbehandling eller undersökningsterapi inom 28 dagar innan den första dosen av Ponatinib.

  3. Genomgick autolog eller allogen stamcellstransplantation < 60 dagar innan den första dosen Ponatinib fick;
  4. Ta mediciner som är kända för att vara associerade med Torsades de Pointes eller QT-intervallförlängning.
  5. Kräv samtidig behandling med immunsuppressiva medel, andra än kortikosteroider som ordinerats för en kort behandlingskur.
  6. Har tidigare behandlats med Ponatinib eller dess analoger (inklusive läkemedelssubstans).
  7. Patienter med CP-KML exkluderas om de är i CCyR.
  8. Har en aktiv sjukdom i centrala nervsystemet (CNS), vilket framgår av cytologi eller patologi.
  9. Har betydande, okontrollerade eller aktiva hjärt/hjärna/perifera kärlsjukdomar
  10. Har en betydande blödningsstörning som inte är relaterad till KML
  11. Har en historia av pankreatit eller alkoholmissbruk
  12. Allvarligt ökad hypertriglyceridemi (triglycerider ≥ 5,6 mmol/L).
  13. Har malabsorptionssyndrom eller annan gastrointestinal sjukdom som kan påverka absorptionen av oralt administrerat Ponatinib.
  14. Har diagnostiserats med en annan primär malignitet under de senaste 3 åren (förutom icke-melanom hudcancer, livmoderhalscancer in situ eller kontrollerad prostatacancer, som är tillåtna inom 3 år).
  15. Är gravid eller ammar.
  16. Genomgick en större operation (med undantag för mindre kirurgiska ingrepp, såsom kateterplacering eller BM-biopsi) inom 14 dagar före första dosen av Ponatinib.
  17. Test av infektionssjukdomar visade anti-HIV (+) eller anti-HCV (+) eller HbsAg (+) eller TP (+).
  18. Lider av alla tillstånd eller sjukdomar som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientsäkerheten eller störa utvärderingen av studieläkemedlets säkerhet.
  19. Har hypertoni (diastoliskt blodtryck ≥ 90 mmHg och/eller systoliskt blodtryck ≥ 140 mm Hg).
  20. Har tagit växtbaserade preparat eller relaterade receptfria preparat som innehåller kinesiska växtbaserade ingredienser inom 2 veckor före den första dosen av Ponatinib.
  21. Varje försöksperson som inte är lämplig för studien enligt utredarens uppfattning.

För AP/BP-KML och ALLA patienter:

  1. Fick TKI-behandling inom 7 dagar innan den första dosen av Ponatinib, eller har inte återhämtat sig (> grad 2 enligt NCI CTCAE v.5.0) från biverkningar (förutom alopeci) på grund av tidigare administrerade medel.

  2. Fick andra behandlingar (exklusive hydroxiurea) enligt följande:

    För AP-KML-patienter fick interferon, cytarabin eller immunterapi inom 14 dagar, eller någon annan cytotoxisk kemoterapi, strålbehandling eller undersökningsterapi inom 28 dagar innan de fick den första dosen av Ponatinib.

    För BP-KML-patienter fick kemoterapi inom 7 dagar före den första dosen av Ponatinib. Annars gäller 2a.

    För Ph+ ALL-patienter fick kortikosteroider inom 24 timmar före den första dosen av Ponatinib; annars gäller 2a.

  3. Genomgick autolog eller allogen stamcellstransplantation < 60 dagar innan den första dosen av Ponatinib.
  4. Ta mediciner som är kända för att vara associerade med Torsades de Pointes eller QT-intervallförlängning.
  5. Kräv samtidig behandling med immunsuppressiva medel, andra än kortikosteroider som ordinerats för en kort behandlingskur.
  6. Har tidigare behandlats med Ponatinib eller dess analoger (inklusive läkemedelssubstans).
  7. Patienter med AP-KML, BP-KML eller Ph+ ALL exkluderas om de är i MaHR.
  8. Patienter med AP-KML, BP-KML eller Ph+ ALL exkluderas om ett baseline BM-aspirat som är adekvat för cellantal och differentialrapport inte är tillgängligt.
  9. Har en aktiv sjukdom i centrala nervsystemet (CNS), vilket framgår av cytologi eller patologi för AP-KML, BP-KML eller Ph+ ALL.
  10. Har betydande, okontrollerad eller aktiv hjärt-kärlsjukdom.
  11. Har en signifikant blödningsrubbning som inte är relaterad till KML eller Ph+ ALL.
  12. Andra undantag är desamma med nr 11-nr 21 i CP-CML.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Ponatinib 30 mg
50% CML -patienter kommer att behandlas med 30 mg/dag ponatinib ， behandlingen kommer upp till 60 månader
Läkemedel: Ponatinib 30 mg od
Ponatinib 30 mg od
Experimentell: Ponatinib 45 mg
50% CP-CML-patienter kommer att randomiseras 45 mg dosgrupp. Andra patienter (med AP-CML, BP-CML, PH+ ALL) kommer endast att tilldelas 45 mg dosgrupp (30 patienter). Behandlingen kommer upp till 60 månader.
Läkemedel: Ponatinib 45 mg od
Ponatinib 45 mg od

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
MCyR (Major Cytogenetic Response) hos CP-CML-patienter
Tidsram: 12 månader
För att bekräfta effekten av Ponatinib hos kinesiska patienter med KML som har misslyckats med Dasatinib eller Nilotinib eller med T315I-mutation, eller Ph+ ALL som har misslyckats med tidigare TKI eller med T315I-mutation, vilket framgår av cytogenetiska svar
12 månader
MaHR (Major Hematologic Response) av patienter med AP-KML, BP-KML och Ph+ ALL efter 6 månader
Tidsram: 6 månader
För att bekräfta effekten av Ponatinib hos kinesiska patienter med KML som har misslyckats med Dasatinib eller Nilotinib eller med T315I-mutation, eller Ph+ ALL som har misslyckats med tidigare TKI eller med T315I-mutation, vilket framgår av hematologiska svar
6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Svarslängd
Tidsram: Upp till 5 år
Bedömning i den totala patientpopulationen
Upp till 5 år
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 5 år
Bedömning i den totala patientpopulationen
Upp till 5 år
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 5 år
Bedömning i den totala patientpopulationen
Upp till 5 år
Tid till svar (TTR)
Tidsram: Upp till 5 år
Bedömning i den totala patientpopulationen
Upp till 5 år
Biverkningar
Tidsram: Upp till 5 år
Antal deltagare med biverkningar enligt bedömning av CTCAE v5.0
Upp till 5 år
EORTC QLQ-C30 (version 3)
Tidsram: Upp till 5 år
EORTC QLQ-C30 (version 3) poäng sträcker sig från 1 till 4 eller 1 till 7. En högre poäng representerar ett sämre intryck eller det bästa gäller för patienter.
Upp till 5 år
Maximal plasmakoncentration [Cmax]
Tidsram: Upp till 3 månader
Plasmakoncentration-tidsdata för populations-PK-studien
Upp till 3 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Otsuka Beijing Research Institute

Utredare

  • Studierektor: Juma Paty, Director, OBRI

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

9 juli 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

22 juli 2022

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

31 december 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 januari 2020

Första postat (Faktisk)

18 januari 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 april 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 april 2025

Senast verifierad

1 april 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 297-403-00003

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera