El estudio para LMC que no respondieron a TKI anteriores o con mutación T315I o LLA Ph+ que no respondieron a TKI anteriores o con mutación T315I

Criterios de inclusión:

Para pacientes con CP-CML:

1. Pacientes con CP-LMC

   Los pacientes deben cumplir con el criterio 2 o 3:

2. Ser previamente tratado con y resistente o intolerante a Dasatinib o Nilotinib:
3. Desarrollar la mutación T315I después de cualquier terapia con TKI;
4. Debe tener ≥18 años.
5. Proporcionar consentimiento informado por escrito.
6. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2.
7. Esperanza de vida mínima de 3 meses o más.
8. Función renal adecuada
9. Función hepática adecuada
10. Estado pancreático normal
11. Intervalo QTc normal en la evaluación del electrocardiograma (ECG) de detección en estado de reposo, definido como QTc de ≤ 450 ms en hombres o ≤ 470 ms en mujeres.

Para AP/BP-CML y TODOS los pacientes:

1. Pacientes con AP-CML y BP-CML o Ph+ ALL
2. Otras inclusiones son las mismas con No.2-No.11 de pacientes con CP-CML

Criterio de exclusión:

Para pacientes con CP-CML:

1. Recibió terapia con TKI dentro de los 7 días previos a recibir la primera dosis de Ponatinib, o no se recuperó (> grado 2 según NCI CTCAE v5.0) de AA (excepto alopecia) debido a agentes administrados previamente.

2. Recibió otras terapias (excluyendo hidroxiurea) de la siguiente manera:

   Recibió interferón, citarabina o inmunoterapia dentro de los 14 días, o cualquier otra quimioterapia citotóxica, radioterapia o terapia de investigación dentro de los 28 días anteriores a recibir la primera dosis de Ponatinib.

3. Se sometió a un trasplante autólogo o alogénico de células madre < 60 días antes de recibir la primera dosis de Ponatinib;
4. Tome medicamentos que se sabe que están asociados con Torsades de Pointes o prolongación del intervalo QT.
5. Requiere tratamiento concurrente con agentes inmunosupresores, distintos de los corticosteroides prescritos para un curso corto de terapia.
6. Han sido tratados previamente con ponatinib o sus análogos (incluido el principio activo).
7. Se excluyen los pacientes con CP-LMC si están en CCyR.
8. Tener una enfermedad activa del sistema nervioso central (SNC), como lo demuestra la citología o la patología.
9. Tiene enfermedades cardíacas/cerebrales/vasculares periféricas significativas, no controladas o activas
10. Tiene un trastorno hemorrágico importante no relacionado con la leucemia mieloide crónica
11. Tiene antecedentes de pancreatitis o abuso de alcohol.
12. Hipertrigliceridemia gravemente aumentada (triglicéridos ≥ 5,6 mmol/L).
13. Tiene síndrome de malabsorción u otra enfermedad gastrointestinal que podría afectar la absorción de Ponatinib administrado por vía oral.
14. Haber sido diagnosticado con otra neoplasia maligna primaria en los últimos 3 años (excepto cáncer de piel no melanoma, cáncer de cuello uterino in situ o cáncer de próstata controlado, que están permitidos dentro de los 3 años).
15. Están embarazadas o lactando.
16. Se sometió a una cirugía mayor (con la excepción de procedimientos quirúrgicos menores, como la colocación de un catéter o una biopsia de MO) dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de Ponatinib.
17. La prueba de enfermedades infecciosas mostró anti-VIH (+) o anti-VHC (+) o HbsAg (+) o TP (+).
18. Padecer de cualquier condición o enfermedad que, en opinión del investigador, comprometería la seguridad del paciente o interferiría con la evaluación de la seguridad del fármaco del estudio.
19. Tiene hipertensión (presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg y/o presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg).
20. Ha tomado preparaciones a base de hierbas o preparaciones de venta libre relacionadas que contienen ingredientes a base de hierbas chinas en las 2 semanas anteriores a la primera dosis de Ponatinib.
21. Cualquier sujeto que no sea apto para el estudio a juicio del investigador.

Para AP/BP-CML y TODOS los pacientes:

1. Recibió terapia con TKI dentro de los 7 días previos a recibir la primera dosis de Ponatinib, o no se recuperó (> grado 2 según NCI CTCAE v.5.0) de AA (excepto alopecia) debido a agentes administrados previamente.

2. Recibió otras terapias (excluyendo hidroxiurea) de la siguiente manera:

   Para pacientes con LMC AP que recibieron interferón, citarabina o inmunoterapia dentro de los 14 días, o cualquier otra quimioterapia citotóxica, radioterapia o terapia en investigación dentro de los 28 días anteriores a recibir la primera dosis de Ponatinib.

   Para los pacientes con BP-CML, recibieron quimioterapia dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de Ponatinib. De lo contrario, se aplica 2a.

   Para los pacientes con LLA Ph+ que recibieron corticosteroides dentro de las 24 horas anteriores a la primera dosis de Ponatinib; de lo contrario, se aplica 2a.

3. Se sometió a un trasplante autólogo o alogénico de células madre < 60 días antes de recibir la primera dosis de Ponatinib.
4. Tome medicamentos que se sabe que están asociados con Torsades de Pointes o prolongación del intervalo QT.
5. Requiere tratamiento concurrente con agentes inmunosupresores, distintos de los corticosteroides prescritos para un curso corto de terapia.
6. Han sido tratados previamente con ponatinib o sus análogos (incluido el principio activo).
7. Los pacientes con AP-CML, BP-CML o Ph+ ALL están excluidos si están en MaHR.
8. Los pacientes con AP-CML, BP-CML o Ph+ ALL se excluyen si no se dispone de un aspirado de MO basal adecuado para el recuento de células y el informe diferencial.
9. Tiene una enfermedad activa del sistema nervioso central (SNC) según lo evidenciado por citología o patología para AP-CML, BP-CML o Ph+ ALL.
10. Tiene una enfermedad cardiovascular significativa, no controlada o activa.
11. Tiene un trastorno hemorrágico importante no relacionado con CML o Ph+ ALL.
12. Otras exclusiones son las mismas con No.11-No.21 de CP-CML.