Die Studie für CML, bei denen vorherige TKIs oder mit T315I-Mutation fehlgeschlagen sind, oder Ph+ ALL, bei denen vorherige TKIs oder mit T315I-Mutation fehlgeschlagen sind

Einschlusskriterien:

Für CP-CML-Patienten:

1. Patienten mit CP-CML

   Die Patienten müssen entweder Kriterium 2 oder 3 erfüllen:

2. Sie wurden zuvor mit Dasatinib oder Nilotinib behandelt und sind resistent oder intolerant gegenüber:
3. Entwicklung der T315I-Mutation nach einer TKI-Therapie;
4. Muss ≥18 Jahre alt sein.
5. Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab.
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2.
7. Mindestlebenserwartung von 3 Monaten oder mehr.
8. Ausreichende Nierenfunktion
9. Ausreichende Leberfunktion
10. Normaler Pankreasstatus
11. Normales QTc-Intervall bei der Auswertung des Screening-Elektrokardiogramms (EKG) im Ruhezustand, definiert als QTc von ≤ 450 ms bei Männern oder ≤ 470 ms bei Frauen.

Für AP/BP-CML- und ALL-Patienten:

1. Patienten mit AP-CML und BP-CML oder Ph+ ALL
2. Andere Einschlüsse sind die gleichen wie bei Nr. 2–Nr. 11 von CP-CML-Patienten

Ausschlusskriterien:

Für CP-CML-Patienten:

1. TKI-Therapie innerhalb von 7 Tagen vor Erhalt der ersten Ponatinib-Dosis erhalten haben oder sich von UE (außer Alopezie) aufgrund zuvor verabreichter Wirkstoffe nicht erholt haben (> Grad 2 nach NCI CTCAE v5.0).

2. Erhaltene andere Therapien (außer Hydroxyharnstoff) wie folgt:

   Erhaltene Interferon-, Cytarabin- oder Immuntherapie innerhalb von 14 Tagen oder eine andere zytotoxische Chemotherapie, Strahlentherapie oder Prüftherapie innerhalb von 28 Tagen vor Erhalt der ersten Dosis von Ponatinib.

3. < 60 Tage vor Erhalt der ersten Ponatinib-Dosis einer autologen oder allogenen Stammzelltransplantation unterzogen wurden;
4. Nehmen Sie Medikamente ein, von denen bekannt ist, dass sie mit Torsades de Pointes oder einer Verlängerung des QT-Intervalls in Verbindung stehen.
5. Erfordern eine gleichzeitige Behandlung mit Immunsuppressiva, außer Kortikosteroiden, die für eine kurze Therapie verschrieben werden.
6. Wurden zuvor mit Ponatinib oder seinen Analoga (einschließlich Wirkstoff) behandelt.
7. Patienten mit CP-CML sind ausgeschlossen, wenn sie sich in CCyR befinden.
8. Haben Sie eine aktive Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS), wie durch Zytologie oder Pathologie nachgewiesen.
9. Signifikante, unkontrollierte oder aktive Herz-/Gehirn-/periphere Gefäßerkrankungen haben
10. Haben Sie eine signifikante Blutungsstörung, die nicht mit CML in Zusammenhang steht
11. Haben Sie eine Vorgeschichte von Pankreatitis oder Alkoholmissbrauch
12. Stark erhöhte Hypertriglyceridämie (Triglyceride ≥ 5,6 mmol/l).
13. Malabsorptionssyndrom oder andere Magen-Darm-Erkrankungen haben, die die Resorption von oral verabreichtem Ponatinib beeinträchtigen könnten.
14. Wurde innerhalb der letzten 3 Jahre mit einer anderen primären Malignität diagnostiziert (mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs, Gebärmutterhalskrebs in situ oder kontrolliertem Prostatakrebs, die innerhalb von 3 Jahren zulässig sind).
15. Schwanger sind oder stillen.
16. Größere Operation (mit Ausnahme kleinerer chirurgischer Eingriffe, wie z. B. Katheterplatzierung oder BM-Biopsie) innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Ponatinib-Dosis.
17. Der Test auf Infektionskrankheiten zeigte Anti-HIV (+) oder Anti-HCV (+) oder HbsAg (+) oder TP (+).
18. Leiden Sie an einem Zustand oder einer Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Patientensicherheit gefährden oder die Bewertung der Sicherheit des Studienmedikaments beeinträchtigen würde.
19. Hypertonie haben (diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg und/oder systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg).
20. Kräuterpräparate oder verwandte rezeptfreie Präparate mit chinesischen Kräuterbestandteilen innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Ponatinib-Dosis eingenommen.
21. Jeder Proband, der nach Meinung des Prüfarztes nicht für die Studie geeignet ist.

Für AP/BP-CML- und ALL-Patienten:

1. TKI-Therapie innerhalb von 7 Tagen vor Erhalt der ersten Ponatinib-Dosis erhalten haben oder sich von UEs (außer Alopezie) aufgrund zuvor verabreichter Wirkstoffe nicht erholt haben (> Grad 2 nach NCI CTCAE v.5.0).

2. Erhaltene andere Therapien (außer Hydroxyharnstoff) wie folgt:

   Für AP-CML-Patienten, die innerhalb von 14 Tagen Interferon, Cytarabin oder Immuntherapie oder innerhalb von 28 Tagen vor Erhalt der ersten Dosis von Ponatinib eine andere zytotoxische Chemotherapie, Strahlentherapie oder Prüftherapie erhalten haben.

   Bei BP-CML-Patienten, die innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Ponatinib-Dosis eine Chemotherapie erhalten haben. Ansonsten gilt 2a.

   Patienten mit Ph+ ALL, die Kortikosteroide innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Ponatinib-Dosis erhielten; ansonsten gilt 2a.

3. < 60 Tage vor Erhalt der ersten Ponatinib-Dosis einer autologen oder allogenen Stammzelltransplantation unterzogen wurden.
4. Nehmen Sie Medikamente ein, von denen bekannt ist, dass sie mit Torsades de Pointes oder einer Verlängerung des QT-Intervalls in Verbindung stehen.
5. Erfordern eine gleichzeitige Behandlung mit Immunsuppressiva, außer Kortikosteroiden, die für eine kurze Therapie verschrieben werden.
6. Wurden zuvor mit Ponatinib oder seinen Analoga (einschließlich Wirkstoff) behandelt.
7. Patienten mit AP-CML, BP-CML oder Ph+ ALL sind ausgeschlossen, wenn sie in MaHR sind.
8. Patienten mit AP-CML, BP-CML oder Ph+ ALL werden ausgeschlossen, wenn keine für die Zellzahl und den Differenzialbericht ausreichende Ausgangs-BM-Aspiratierung verfügbar ist.
9. Haben Sie eine aktive Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS), die durch Zytologie oder Pathologie für AP-CML, BP-CML oder Ph+ ALL nachgewiesen wurde.
10. Haben Sie eine signifikante, unkontrollierte oder aktive Herz-Kreislauf-Erkrankung.
11. Haben Sie eine signifikante Blutungsstörung, die nicht mit CML oder Ph+ ALL in Zusammenhang steht.
12. Andere Ausschlüsse sind die gleichen wie bei Nr. 11-Nr. 21 von CP-CML.