Studie pro CML, kteří selhali v předchozích TKI nebo s mutací T315I nebo Ph+ VŠECHNY, kteří selhali v předchozích TKI nebo s mutací T315I

Kritéria pro zařazení:

Pro pacienty s CP-CML:

1. Pacienti s CP-CML

   Pacienti musí splňovat kritérium 2 nebo 3:

2. Být dříve léčen a rezistentní nebo netolerantní k Dasatinibu nebo Nilotinibu:
3. Vyvinout mutaci T315I po jakékoli terapii TKI;
4. Musí být starší 18 let.
5. Poskytněte písemný informovaný souhlas.
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2.
7. Minimální životnost 3 měsíce a více.
8. Přiměřená funkce ledvin
9. Přiměřená funkce jater
10. Normální stav pankreatu
11. Normální interval QTc při vyhodnocení screeningového elektrokardiogramu (EKG) v klidovém stavu, definovaný jako QTc ≤ 450 ms u mužů nebo ≤ 470 ms u žen.

Pro AP/BP-CML a ALL pacienty:

1. Pacienti s AP-CML a BP-CML nebo Ph+ ALL
2. Ostatní zařazení jsou stejná jako u pacientů s CP-CML č. 2 až 11

Kritéria vyloučení:

Pro pacienty s CP-CML:

1. Během 7 dnů před podáním první dávky ponatinibu byl léčen TKI nebo se neuzdravil (> stupeň 2 podle NCI CTCAE v5.0) z AE (kromě alopecie) kvůli dříve podávaným látkám.

2. Přijímal další terapie (kromě hydroxymočoviny) takto:

   Dostal(a) interferon, cytarabin nebo imunoterapii během 14 dnů nebo jakoukoli jinou cytotoxickou chemoterapii, radioterapii nebo hodnocenou terapii během 28 dnů před podáním první dávky Ponatinibu.

3. podstoupil autologní nebo alogenní transplantaci kmenových buněk < 60 dní před podáním první dávky ponatinibu;
4. Užívejte léky, o kterých je známo, že jsou spojeny s Torsades de Pointes nebo prodloužením QT intervalu.
5. Vyžaduje současnou léčbu imunosupresivy, jinými než kortikosteroidy předepsanými pro krátkou léčebnou kúru.
6. Byli jste dříve léčeni ponatinibem nebo jeho analogy (včetně léčivé látky).
7. Pacienti s CP-CML jsou vyloučeni, pokud jsou v CCyR.
8. Mít aktivní onemocnění centrálního nervového systému (CNS), jak je prokázáno cytologií nebo patologií.
9. Mají významná, nekontrolovaná nebo aktivní onemocnění srdce/mozku/periferních cév
10. Mají významnou poruchu krvácení nesouvisející s CML
11. Máte v anamnéze pankreatitidu nebo abúzus alkoholu
12. Závažně zvýšená hypertriglyceridémie (triglyceridy ≥ 5,6 mmol/l).
13. Máte malabsorpční syndrom nebo jiné gastrointestinální onemocnění, které by mohlo ovlivnit absorpci perorálně podávaného Ponatinibu.
14. Během posledních 3 let jim byla diagnostikována jiná primární malignita (s výjimkou nemelanomového karcinomu kůže, karcinomu děložního čípku in situ nebo kontrolovaného karcinomu prostaty, které jsou povoleny do 3 let).
15. Jsou těhotné nebo kojící.
16. Podstoupil větší chirurgický zákrok (s výjimkou menších chirurgických zákroků, jako je umístění katétru nebo biopsie BM) během 14 dnů před první dávkou ponatinibu.
17. Test na infekční onemocnění ukázal anti-HIV (+) nebo anti-HCV (+) nebo HbsAg (+) nebo TP (+).
18. Trpět jakýmkoli stavem nebo onemocněním, které by podle názoru zkoušejícího ohrozilo bezpečnost pacienta nebo narušilo hodnocení bezpečnosti studovaného léku.
19. Máte hypertenzi (diastolický krevní tlak ≥ 90 mm Hg a/nebo systolický krevní tlak ≥ 140 mm Hg).
20. Bylinné přípravky nebo související volně prodejné přípravky obsahující čínské bylinné složky během 2 týdnů před první dávkou Ponatinibu.
21. Jakýkoli subjekt, který není podle názoru zkoušejícího vhodný pro studii.

Pro AP/BP-CML a ALL pacienty:

1. Během 7 dnů před podáním první dávky ponatinibu dostávali terapii TKI nebo se neuzdravili (> stupeň 2 podle NCI CTCAE v.5.0) z AE (kromě alopecie) kvůli dříve podávaným látkám.

2. Přijímal další terapie (kromě hydroxymočoviny) takto:

   Pacienti s AP-CML dostávali interferon, cytarabin nebo imunoterapii během 14 dnů nebo jakoukoli jinou cytotoxickou chemoterapii, radioterapii nebo hodnocenou terapii během 28 dnů před podáním první dávky ponatinibu.

   Pacienti s BP-CML dostávali chemoterapii během 7 dnů před první dávkou ponatinibu. Jinak platí 2a.

   Pacienti s Ph+ ALL dostávali kortikosteroidy během 24 hodin před první dávkou ponatinibu; jinak platí 2a.

3. Podstoupil autologní nebo alogenní transplantaci kmenových buněk < 60 dní před podáním první dávky ponatinibu.
4. Užívejte léky, o kterých je známo, že jsou spojeny s Torsades de Pointes nebo prodloužením QT intervalu.
5. Vyžaduje současnou léčbu imunosupresivy, jinými než kortikosteroidy předepsanými pro krátkou léčebnou kúru.
6. Byli jste dříve léčeni ponatinibem nebo jeho analogy (včetně léčivé látky).
7. Pacienti s AP-CML, BP-CML nebo Ph+ ALL jsou vyloučeni, pokud jsou v MaHR.
8. Pacienti s AP-CML, BP-CML nebo Ph+ ALL jsou vyloučeni, pokud není k dispozici výchozí hodnota aspirátu BM adekvátní počtu buněk a diferenciální zprávě.
9. Mít aktivní onemocnění centrálního nervového systému (CNS), jak je prokázáno cytologií nebo patologií AP-CML, BP-CML nebo Ph+ ALL.
10. Mají významné, nekontrolované nebo aktivní kardiovaskulární onemocnění.
11. Mají významnou poruchu krvácení nesouvisející s CML nebo Ph+ ALL.
12. Ostatní výjimky jsou stejné jako u č. 11-21 CP-CML.