Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studien for CML som mislyktes med tidligere TKI-er eller med T315I-mutasjon eller Ph+ ALL som mislyktes med tidligere TKI-er eller med T315I-mutasjon

1. april 2025 oppdatert av: Otsuka Beijing Research Institute

En fase II multisenter, randomisert, åpen studie av Ponatinib hos kinesiske pasienter med kronisk myeloid leukemi som har sviktet tidligere TKI-er eller med T315I-mutasjon, eller Ph+ALL som har sviktet tidligere TKI-er eller med T315I-mutasjon

Denne protokollen vil tillate ponatinib med refraktær kronisk myeloid leukemi eller Ph+ akutt lymfoblastisk leukemi

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hensikten med denne studien er å bestemme sikkerheten og effekten av ponatinib hos pasienter med kronisk myeloid leukemi (CML) i kronisk fase (CP), akselerert fase (AP) eller blastfase (BP) eller med Ph-positiv (Ph+) akutt lymfoblastisk leukemi (ALL) som enten er resistente eller intolerante mot enten dasatinib eller nilotinib, eller har T315I-mutasjonen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

93

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
      • Beijing, Kina
        • 1st affiliated hospital, Peking University
      • Tianjin, Kina
        • Hematology Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kina
        • Anhui Provincial Hospital
      • Hefei, Anhui, Kina
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina
        • Tongji Hospital Affiliated to Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina
        • Xiangya Hospital Central South University
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Kina
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Kina
        • Shengjing Hospital of China Medical University
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina
        • Qilu Hospital of Shandong University
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Kina
        • Second Hospital of Shanxi Medical University
    • Shenzhen
      • Shenzhen, Shenzhen, Kina
        • Shenzhen Second People's Hospital
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina
        • West China Hospital, Sichuan University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • The First Affiliated Hospital of Medical School of Zhejiang University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

For CP-CML pasienter:

  1. Pasienter med CP-CML

    Pasienter må enten oppfylle kriterium 2 eller 3:

  2. Være tidligere behandlet med og resistent eller intolerant overfor enten Dasatinib eller Nilotinib:
  3. Utvikle T315I-mutasjonen etter TKI-terapi;
  4. Må være ≥18 år gammel.
  5. Gi skriftlig informert samtykke.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus ≤ 2.
  7. Minimum forventet levetid på 3 måneder eller mer.
  8. Tilstrekkelig nyrefunksjon
  9. Tilstrekkelig leverfunksjon
  10. Normal bukspyttkjertelstatus
  11. Normalt QTc-intervall ved screening-elektrokardiogram (EKG)-evaluering i hviletilstand, definert som QTc på ≤ 450 ms hos menn eller ≤ 470 ms hos kvinner.

For AP/BP-CML og ALLE pasienter:

  1. Pasienter med AP-KML og BP-KML eller Ph+ ALL
  2. Andre inklusjoner er de samme med nr.2-nr.11 av CP-KML-pasienter

Ekskluderingskriterier:

For CP-CML pasienter:

  1. Fikk TKI-behandling innen 7 dager før første dose Ponatinib, eller har ikke blitt frisk (> grad 2 av NCI CTCAE v5.0) fra AE (unntatt alopecia) på grunn av midler som tidligere er administrert.

  2. Mottok andre terapier (unntatt hydroksyurea) som følger:

    Fikk interferon, cytarabin eller immunterapi innen 14 dager, eller annen cytotoksisk kjemoterapi, strålebehandling eller undersøkelsesterapi innen 28 dager før første dose Ponatinib.

  3. Gjennomgikk autolog eller allogen stamcelletransplantasjon < 60 dager før første dose Ponatinib;
  4. Ta medisiner som er kjent for å være assosiert med Torsades de Pointes eller QT-intervallforlengelse.
  5. Krever samtidig behandling med immunsuppressive midler, bortsett fra kortikosteroider som er foreskrevet for et kort behandlingsforløp.
  6. Har tidligere blitt behandlet med Ponatinib eller dets analoger (inkludert legemiddelstoff).
  7. Pasienter med CP-CML ekskluderes hvis de er i CCyR.
  8. Har en aktiv sykdom i sentralnervesystemet (CNS), som bevist av cytologi eller patologi.
  9. Har betydelige, ukontrollerte eller aktive hjerte/hjerne/perifere vaskulære sykdommer
  10. Har en betydelig blødningsforstyrrelse som ikke er relatert til KML
  11. Har en historie med pankreatitt eller alkoholmisbruk
  12. Alvorlig økt hypertriglyseridemi (triglyserider ≥ 5,6 mmol/L).
  13. Har malabsorpsjonssyndrom eller annen gastrointestinal sykdom som kan påvirke absorpsjonen av oralt administrert Ponatinib.
  14. Har blitt diagnostisert med en annen primær malignitet i løpet av de siste 3 årene (bortsett fra ikke-melanom hudkreft, livmorhalskreft in situ eller kontrollert prostatakreft, som er tillatt innen 3 år).
  15. Er gravid eller ammer.
  16. Gjennomgikk større operasjoner (med unntak av mindre kirurgiske prosedyrer, som kateterplassering eller BM-biopsi) innen 14 dager før første dose av Ponatinib.
  17. Infeksjonssykdomstest viste anti-HIV (+) eller anti-HCV (+) eller HbsAg (+) eller TP (+).
  18. Lider av enhver tilstand eller sykdom som etter etterforskerens mening ville kompromittere pasientsikkerheten eller forstyrre evalueringen av sikkerheten til studiemedikamentet.
  19. Har hypertensjon (diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg og/eller systolisk blodtrykk ≥ 140 mm Hg).
  20. Inntatt urtepreparater eller relaterte reseptfrie preparater som inneholder kinesiske urteingredienser innen 2 uker før første dose Ponatinib.
  21. Ethvert emne som ikke er egnet for studien etter etterforskerens mening.

For AP/BP-CML og ALLE pasienter:

  1. Fikk TKI-behandling innen 7 dager før første dose Ponatinib, eller har ikke blitt frisk (> grad 2 av NCI CTCAE v.5.0) fra AE (unntatt alopecia) på grunn av midler som tidligere er administrert.

  2. Mottok andre terapier (unntatt hydroksyurea) som følger:

    For AP-CML-pasienter mottok interferon, cytarabin eller immunterapi innen 14 dager, eller annen cytotoksisk kjemoterapi, strålebehandling eller undersøkelsesterapi innen 28 dager før første dose Ponatinib.

    For BP-KML-pasienter fikk kjemoterapi innen 7 dager før den første dosen av Ponatinib. Ellers gjelder 2a.

    For Ph+ ALL-pasienter, fikk kortikosteroider innen 24 timer før første dose av Ponatinib; ellers gjelder 2a.

  3. Gjennomgikk autolog eller allogen stamcelletransplantasjon < 60 dager før første dose Ponatinib.
  4. Ta medisiner som er kjent for å være assosiert med Torsades de Pointes eller QT-intervallforlengelse.
  5. Krever samtidig behandling med immunsuppressive midler, bortsett fra kortikosteroider som er foreskrevet for et kort behandlingsforløp.
  6. Har tidligere blitt behandlet med Ponatinib eller dets analoger (inkludert legemiddelstoff).
  7. Pasienter med AP-KML, BP-CML eller Ph+ ALL ekskluderes hvis de er i MaHR.
  8. Pasienter med AP-KML, BP-CML eller Ph+ ALL ekskluderes hvis et baseline BM-aspirat som er tilstrekkelig for celletall og differensialrapport ikke er tilgjengelig.
  9. Har aktiv sentralnervesystem (CNS) sykdom som påvist av cytologi eller patologi for AP-CML, BP-CML eller Ph+ ALL.
  10. Har betydelig, ukontrollert eller aktiv kardiovaskulær sykdom.
  11. Har en betydelig blødningsforstyrrelse som ikke er relatert til CML eller Ph+ ALL.
  12. Andre unntak er de samme med nr.11-nr.21 av CP-CML.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ponatinib 30 mg
50% CML -pasienter vil bli behandlet med 30 mg/dag ponatinib ， behandlingen vil opptil 60 måneder
Legemiddel: Ponatinib 30 mg od
Ponatinib 30 mg od
Eksperimentell: Ponatinib 45 mg
50% CP-CML-pasienter vil bli randomisert 45 mg dosegruppe. Andre pasienter (med AP-CML, BP-CML, PH+ ALL) vil bare bli tildelt 45 mg dosegruppe (30 pasienter). Behandlingen vil opptil 60 måneder.
Legemiddel: Ponatinib 45 mg od
Ponatinib 45 mg od

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
MCyR (Major Cytogenetic Response) av CP-CML-pasienter
Tidsramme: 12 måneder
For å bekrefte effekten av Ponatinib hos kinesiske pasienter med CML som har sviktet Dasatinib eller Nilotinib eller med T315I-mutasjon, eller Ph+ ALL som har sviktet tidligere TKI-er eller med T315I-mutasjon, som vist ved cytogenetiske responser
12 måneder
MaHR (Major Hematologic Response) av AP-CML, BP-CML og Ph+ ALL pasienter innen 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
For å bekrefte effekten av Ponatinib hos kinesiske pasienter med CML som har sviktet Dasatinib eller Nilotinib eller med T315I-mutasjon, eller Ph+ ALL som har sviktet tidligere TKI-er eller med T315I-mutasjon, som vist ved hematologiske responser
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Varighet på svar
Tidsramme: Inntil 5 år
Vurdering i den totale pasientpopulasjonen
Inntil 5 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 5 år
Vurdering i den totale pasientpopulasjonen
Inntil 5 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 5 år
Vurdering i den totale pasientpopulasjonen
Inntil 5 år
Tid til svar (TTR)
Tidsramme: Inntil 5 år
Vurdering i den totale pasientpopulasjonen
Inntil 5 år
Uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 5 år
Antall deltakere med uønskede hendelser vurdert av CTCAE v5.0
Inntil 5 år
EORTC QLQ-C30 (versjon 3)
Tidsramme: Inntil 5 år
EORTC QLQ-C30 (versjon 3) poengsum varierer fra 1 til 4 eller 1 til 7. En høyere poengsum representerer et alvorligere inntrykk eller en best gjelder for pasienter.
Inntil 5 år
Maksimal plasmakonsentrasjon [Cmax]
Tidsramme: Inntil 3 måneder
Plasmakonsentrasjon-tidsdata for populasjons-PK-studien
Inntil 3 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Otsuka Beijing Research Institute

Etterforskere

  • Studieleder: Juma Paty, Director, OBRI

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. juli 2020

Primær fullføring (Faktiske)

22. juli 2022

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. desember 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. januar 2020

Først lagt ut (Faktiske)

18. januar 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. april 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. april 2025

Sist bekreftet

1. april 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 297-403-00003

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere