Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De studie voor CML bij wie eerdere TKI's faalden of met T315I-mutatie of Ph+ ALL die faalden bij eerdere TKI's of met T315I-mutatie

1 april 2025 bijgewerkt door: Otsuka Beijing Research Institute

Een multicenter, gerandomiseerde, open-label fase II-studie van ponatinib bij Chinese patiënten met chronische myeloïde leukemie bij wie eerdere TKI's of met T315I-mutatie niet zijn geslaagd, of Ph+ALL bij wie eerdere TKI's of bij T315I-mutatie niet zijn geslaagd

Dit protocol staat ponatinib toe bij refractaire chronische myeloïde leukemie of Ph+ acute lymfoblastische leukemie

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van deze studie is het bepalen van de veiligheid en werkzaamheid van ponatinib bij patiënten met chronische myeloïde leukemie (CML) in de chronische fase (CP), acceleratiefase (AP) of blastaire fase (BP) of met Ph-positieve (Ph+) acute lymfoblastische leukemie (ALL) die resistent of intolerant zijn voor dasatinib of nilotinib, of die de T315I-mutatie hebben.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

93

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
      • Beijing, China
        • 1st affiliated hospital, Peking University
      • Tianjin, China
        • Hematology Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, China
        • Anhui Provincial Hospital
      • Hefei, Anhui, China
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China
        • Tongji Hospital Affiliated to Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China
        • Xiangya Hospital Central South University
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, China
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, China
        • Shengjing Hospital of China Medical University
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China
        • Qilu Hospital of Shandong University
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, China
        • Second Hospital of Shanxi Medical University
    • Shenzhen
      • Shenzhen, Shenzhen, China
        • Shenzhen Second People's Hospital
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China
        • West China Hospital, Sichuan University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China
        • The First Affiliated Hospital of Medical School of Zhejiang University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Voor CP-CML-patiënten:

  1. Patiënten met CP-CML

    Patiënten moeten voldoen aan criterium 2 of 3:

  2. Eerder behandeld zijn met en resistent of intolerant zijn voor Dasatinib of Nilotinib:
  3. Ontwikkel de T315I-mutatie na elke TKI-therapie;
  4. Moet ≥18 jaar oud zijn.
  5. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming.
  6. Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2.
  7. Minimale levensverwachting van 3 maanden of meer.
  8. Adequate nierfunctie
  9. Adequate leverfunctie
  10. Normale alvleesklierstatus
  11. Normaal QTc-interval bij screening-elektrocardiogram (ECG)-evaluatie in rusttoestand, gedefinieerd als QTc van ≤ 450 ms bij mannen of ≤ 470 ms bij vrouwen.

Voor AP/BP-CML en ALLE patiënten:

  1. Patiënten met AP-CML en BP-CML of Ph+ ALL
  2. Andere insluitsels zijn hetzelfde met nr. 2-nr. 11 van CP-CML-patiënten

Uitsluitingscriteria:

Voor CP-CML-patiënten:

  1. TKI-therapie ontvangen binnen 7 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis Ponatinib, of niet hersteld (> graad 2 volgens NCI CTCAE v5.0) van bijwerkingen (behalve alopecia) als gevolg van eerder toegediende middelen.

  2. Kreeg als volgt andere therapieën (exclusief hydroxyurea):

    Interferon, cytarabine of immunotherapie ontvangen binnen 14 dagen, of enige andere cytotoxische chemotherapie, radiotherapie of onderzoekstherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis Ponatinib.

  3. Autologe of allogene stamceltransplantatie onderging < 60 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis Ponatinib;
  4. Neem medicijnen waarvan bekend is dat ze geassocieerd zijn met torsades de pointes of verlenging van het QT-interval.
  5. Gelijktijdige behandeling met immunosuppressiva vereisen, anders dan corticosteroïden voorgeschreven voor een korte therapiekuur.
  6. U bent eerder behandeld met Ponatinib of zijn analogen (inclusief geneesmiddelsubstantie).
  7. Patiënten met CP-CML worden uitgesloten als ze in CCyR zijn.
  8. Een actieve ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) hebben, zoals blijkt uit cytologie of pathologie.
  9. Heb significante, ongecontroleerde of actieve hart-/hersen-/perifere vasculaire aandoeningen
  10. Een significante bloedingsaandoening hebben die geen verband houdt met CML
  11. Een voorgeschiedenis hebben van pancreatitis of alcoholmisbruik
  12. Ernstig verhoogde hypertriglyceridemie (triglyceriden ≥ 5,6 mmol/L).
  13. Malabsorptiesyndroom of andere gastro-intestinale aandoeningen hebben die de absorptie van oraal toegediende Ponatinib kunnen beïnvloeden.
  14. Bij wie in de afgelopen 3 jaar een andere primaire maligniteit is vastgesteld (behalve niet-melanome huidkanker, baarmoederhalskanker in situ of gecontroleerde prostaatkanker, die binnen 3 jaar zijn toegestaan).
  15. Zwanger bent of borstvoeding geeft.
  16. Onderging een grote operatie (met uitzondering van kleine chirurgische ingrepen, zoals plaatsing van een katheter of BM-biopsie) binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis Ponatinib.
  17. Test infectieziekten toonde anti-HIV (+) of anti-HCV (+) of HbsAg (+) of TP (+).
  18. Lijdt aan een aandoening of ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar kan brengen of de beoordeling van de veiligheid van het onderzoeksgeneesmiddel kan verstoren.
  19. Hypertensie hebben (diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg en/of systolische bloeddruk ≥ 140 mm Hg).
  20. Kruidenpreparaten of verwante vrij verkrijgbare preparaten die Chinese kruideningrediënten bevatten binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis Ponatinib.
  21. Elke proefpersoon die naar het oordeel van de onderzoeker niet geschikt is voor het onderzoek.

Voor AP/BP-CML en ALLE patiënten:

  1. TKI-therapie ontvangen binnen 7 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis Ponatinib, of niet hersteld (> graad 2 volgens NCI CTCAE v.5.0) van bijwerkingen (behalve alopecia) als gevolg van eerder toegediende middelen.

  2. Kreeg als volgt andere therapieën (exclusief hydroxyurea):

    Voor AP-CML-patiënten kregen interferon, cytarabine of immunotherapie binnen 14 dagen, of enige andere cytotoxische chemotherapie, radiotherapie of onderzoekstherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis Ponatinib.

    Voor BP-CML-patiënten kregen chemotherapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis Ponatinib. Anders geldt 2a.

    Patiënten met Ph+ ALL kregen corticosteroïden binnen 24 uur vóór de eerste dosis Ponatinib; anders geldt 2a.

  3. Onderging autologe of allogene stamceltransplantatie < 60 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis Ponatinib.
  4. Neem medicijnen waarvan bekend is dat ze geassocieerd zijn met torsades de pointes of verlenging van het QT-interval.
  5. Gelijktijdige behandeling met immunosuppressiva vereisen, anders dan corticosteroïden voorgeschreven voor een korte therapiekuur.
  6. U bent eerder behandeld met Ponatinib of zijn analogen (inclusief geneesmiddelsubstantie).
  7. Patiënten met AP-CML, BP-CML of Ph+ ALL worden uitgesloten als ze in MaHR zitten.
  8. Patiënten met AP-CML, BP-CML of Ph+ ALL worden uitgesloten als er geen baseline BM-aspiraat beschikbaar is dat geschikt is voor het rapporteren van celtellingen en differentiëlen.
  9. Een actieve ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) hebben, zoals blijkt uit cytologie of pathologie voor AP-CML, BP-CML of Ph+ ALL.
  10. Een significante, ongecontroleerde of actieve hart- en vaatziekten hebben.
  11. Een significante bloedingsstoornis hebben die geen verband houdt met CML of Ph+ ALL.
  12. Andere uitsluitingen zijn hetzelfde met No.11-No.21 van CP-CML.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ponatinib 30 mg
50% CML -patiënten worden behandeld met 30 mg/dag ponatinib, de behandeling zal maximaal 60 maanden
Geneesmiddel: Ponatinib 30mg OD
Ponatinib 30mg OD
Experimenteel: Ponatinib 45 mg
50% CP-CML-patiënten worden gerandomiseerd 45 mg dosisgroep. Andere patiënten (met AP-CML, BP-CML, PH+ ALL) worden alleen toegewezen aan 45 mg dosisgroep (30 patiënten). De behandeling zal tot 60 maanden.
Geneesmiddel: Ponatinib 45 mg OD
Ponatinib 45 mg OD

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
MCyR (Major Cytogenetic Response) van CP-CML-patiënten
Tijdsspanne: 12 maanden
Ter bevestiging van de werkzaamheid van Ponatinib bij Chinese patiënten met CML bij wie Dasatinib of Nilotinib of met T315I-mutatie niet hebben gefaald, of bij Ph+ ALL bij wie eerdere TKI's niet hebben gefaald of bij wie T315I-mutatie heeft gefaald, zoals blijkt uit cytogenetische responsen
12 maanden
MaHR (Major Hematological Response) van AP-CML-, BP-CML- en Ph+ ALL-patiënten met 6 maanden
Tijdsspanne: 6 maanden
Om de werkzaamheid van Ponatinib te bevestigen bij Chinese patiënten met CML bij wie Dasatinib of Nilotinib of met T315I-mutatie niet hebben gefaald, of bij Ph+ ALL bij wie eerdere TKI's niet hebben gefaald of met T315I-mutatie, zoals blijkt uit hematologische reacties
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Beoordeling in de totale patiëntenpopulatie
Tot 5 jaar
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Beoordeling in de totale patiëntenpopulatie
Tot 5 jaar
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Beoordeling in de totale patiëntenpopulatie
Tot 5 jaar
Tijd tot reactie (TTR)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Beoordeling in de totale patiëntenpopulatie
Tot 5 jaar
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Aantal deelnemers met bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v5.0
Tot 5 jaar
EORTC QLQ-C30 (versie 3)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
EORTC QLQ-C30 (versie 3) score varieert van 1 tot 4 of 1 tot 7. Een hogere score vertegenwoordigt een ernstiger indruk of een beste toepassing van patiënten.
Tot 5 jaar
Maximale plasmaconcentratie [Cmax]
Tijdsspanne: Tot 3 maanden
Plasmaconcentratie-tijdgegevens voor de PK-populatiestudie
Tot 3 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Otsuka Beijing Research Institute

Onderzoekers

  • Studie directeur: Juma Paty, Director, OBRI

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 juli 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

22 juli 2022

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 december 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 januari 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 januari 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 april 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 april 2025

Laatst geverifieerd

1 april 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 297-403-00003

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren