评估 SBRT 和免疫疗法诱导的远隔效应在晚期 NSCLC 中的疗效的临床试验

纳入标准：

1. 必须签署书面知情同意书并能够遵守研究程序。
2. 经组织学和/或细胞学证实的晚期转移性（IV 期）非鳞状非小细胞肺癌。
3. 既往接受一线铂类化疗或免疫治疗（特瑞普利单抗除外），随后接受 RECIST 1.1 评估的疾病进展。
4. 年龄 ≥ 18 岁。
5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态评分 0-1。
6. 预期寿命≥12周。
7. 至少有 3 个基于 RECIST 1.1 的可测量病变，其中至少 2 个可以通过 SBRT 治疗。

8. 由以下实验室值定义的足够的血液学功能：

   • 中性粒细胞绝对计数≥1.5x109/L
   • 血小板≥80 x 109/L
   • 血红蛋白≥9 g/dL
   • 足够的肝功能：总胆红素≤1.5×ULN天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN或肝转移患者≤5×ULN。
9. 足够的肾功能：肌酐≤1.5×ULN或计算的肌酐清除率（CrCl）≥50 mL / min并且试纸蛋白尿<2+。 如果检测到试纸蛋白尿结果≥2+，即蛋白尿水平≤1g/24h，则需要进行24小时尿蛋白检测。
10. 国际标准化比率≤1.5×ULN，凝血酶原时间（PT）或部分凝血活酶时间（PTT或PTT）≤1.5×ULN（评估7天内）。
11. 非绝经后（≥ 12 个月非治疗引起的闭经）或手术绝育的女性必须愿意使用适当的避孕方法。
12. 有生育能力的男性受试者必须同意使用适当的避孕方法（失败率 < 每年 1%） - 避孕，从研究治疗的第一剂开始到研究治疗的最后一剂后 6 个月。

排除标准：

1. 影像学上肿瘤侵犯主要血管的证据。 研究者或当地放射科医师必须排除肿瘤与主要血管（例如，肺动脉或上腔静脉）的腔完全相邻、围绕或延伸到腔内的证据。
2. 研究治疗开始前 7 天内排除核心活检或其他小手术，不包括放置血管通路装置。 应至少在研究治疗开始前 2 天放置血管通路装置。
3. 当前或最近（在贝伐珠单抗首次给药后 10 天内）使用阿司匹林（325 毫克/天）或其他已知会抑制血小板功能的非甾体类抗炎药。
4. 当前或最近（在贝伐珠单抗首次给药后 10 天内）使用全剂量口服或肠胃外抗凝剂或溶栓剂用于治疗目的。 允许预防性使用抗凝剂。
5. 遗传性出血素质或凝血病的病史或证据会增加出血风险。

6. 不受控制的高血压（血压：收缩压>150 mmHg 和/或舒张压>100 mmHg）。

   既往有高血压危象或高血压脑病史。

7. 具有临床意义（即活动性）的心血管疾病，包括但不限于脑血管意外 (CVA) 或（短暂性脑缺血发作）TIA（随机分组前≤6 个月）、心肌梗死（随机分组前≤6 个月）、不稳定型心绞痛、充血性心绞痛心力衰竭纽约心脏协会等级≥II，或在研究期间需要药物治疗的严重心律失常并且可能干扰研究治疗的规律性或药物无法控制。
8. 随机分组前 6 个月内患有重大血管疾病（包括但不限于需要手术修复的主动脉瘤或近期动脉血栓形成）。
9. 病灶之前接受过放疗，不适合 SBRT。
10. 允许有稳定的脑转移，但脑转移不会接受 SBRT 或全脑放疗 (WBRT)
11. 2 年内非小细胞肺癌以外的恶性肿瘤，基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、宫颈原位癌和治愈的早期前列腺癌除外。
12. 在随机分组前 14 天内接受剂量相当于每天 10 mg 泼尼松的皮质类固醇治疗或任何其他全身性免疫抑制治疗。 允许局部或吸入类固醇。 试验期间意外服用免疫抑制药物将是允许的，但强烈建议尽快减少剂量。
13. HIV 检测结果呈阳性，存在活动性 HIV、乙型肝炎或丙型肝炎（在当地实验室评估）
14. 未愈合的伤口、活动性消化性溃疡或骨折。
15. 入组后 6 个月内有腹瘘、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿病史。
16. 怀孕或哺乳期，或打算在研究期间怀孕。
17. 在随机分组前 28 天内用任何其他研究药物治疗或参与另一项临床试验。
18. 需要静脉注射抗生素的持续或活动性感染的证据；任何其他疾病、神经或代谢功能障碍；身体检查结果或实验室结果合理怀疑禁忌使用研究药物或使患者处于治疗相关并发症高风险的疾病或病症。
19. 诊断为气管食管瘘的患者。