Essai clinique évaluant l'efficacité de l'effet abscopal induit par la SBRT et l'immunothérapie dans le NSCLC avancé

Critère d'intégration:

1. Doit avoir signé un consentement éclairé écrit et être capable de se conformer aux procédures de l'étude.
2. Cancer bronchique non à petites cellules non squameux confirmé histologiquement et/ou cytologiquement métastatique avancé (stade IV).
3. Le patient précédent a reçu une chimiothérapie ou une immunothérapie à base de platine de première intention (à l'exception du toripalimab) et suivi d'une progression de la maladie évaluée par RECIST 1.1.
4. Âge ≥ 18 ans.
5. Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
6. Espérance de vie ≥ 12 semaines.
7. Avoir au moins 3 lésions mesurables basées sur RECIST 1.1, au moins 2 d'entre elles peuvent être traitées par SBRT.

8. Fonction hématologique adéquate telle que définie par les valeurs de laboratoire suivantes :

   • Nombre absolu de neutrophiles ≥1,5x109/L
   • Plaquettes ≥80 x 109/L
   • Hémoglobine ≥9 g/dL
   • Fonction hépatique adéquate : Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN OU ≤ 5 × LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques.
9. Fonction rénale adéquate : Créatinine ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine calculée (CrCl) ≥ 50 mL/min et protéinurie à la bandelette réactive < 2+. Un test de protéines urinaires de 24 heures est nécessaire si un résultat de protéinurie sur bandelette ≥ 2+ est détecté, le niveau de protéinurie ≤ 1g/24h.
10. Rapport normalisé international ≤ 1,5 × LSN, temps de prothrombine (PT) ou temps de thromboplastine partielle (PTT ou un PTT) ≤ 1,5 × LSN (dans les 7 jours suivant l'évaluation).
11. Les femmes qui ne sont pas ménopausées (≥ 12 mois d'aménorrhée non induite par le traitement) ou stériles chirurgicalement doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception adéquate.
12. Les sujets masculins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate (taux d'échec < 1 % par an) - Contraception, en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Preuve d'une tumeur envahissant les principaux vaisseaux sanguins à l'imagerie. L'investigateur ou le radiologue local doit exclure toute preuve de tumeur entièrement contiguë à, entourant ou s'étendant dans la lumière d'un vaisseau sanguin majeur (par exemple, l'artère pulmonaire ou la veine cave supérieure).
2. La biopsie au trocart ou toute autre intervention chirurgicale mineure, à l'exclusion de la mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire, est exclue dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude. La mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire doit avoir lieu au moins 2 jours avant le début du traitement à l'étude.
3. Utilisation actuelle ou récente (dans les 10 jours suivant la première dose de bevacizumab) d'aspirine (325 mg/jour) ou d'autres agents anti-inflammatoires non stéroïdiens connus pour inhiber la fonction plaquettaire.
4. Utilisation actuelle ou récente (dans les 10 jours suivant la première dose de bevacizumab) d'anticoagulants oraux ou parentéraux à pleine dose ou d'un agent thrombolytique à des fins thérapeutiques. L'utilisation prophylactique d'anticoagulants est autorisée.
5. Antécédents ou signes de diathèse hémorragique héréditaire ou de coagulopathie qui augmente le risque de saignement.

6. Hypertension artérielle non contrôlée (tensions artérielles : systolique > 150 mmHg et/ou diastolique > 100 mmHg).

   Antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive.

7. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active), y compris, mais sans s'y limiter, accident vasculaire cérébral (AVC) ou (accident ischémique transitoire) AIT (≤ 6 mois avant la randomisation), infarctus du myocarde (≤ 6 mois avant la randomisation), angor instable, insuffisance cardiaque New York Heart Association Class≥II, ou arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments pendant l'étude et qui pourrait interférer avec la régularité du traitement de l'étude ou non contrôlée par des médicaments.
8. Maladie vasculaire significative (y compris, mais sans s'y limiter, un anévrisme aortique nécessitant une réparation chirurgicale ou une thrombose artérielle récente) dans les 6 mois précédant la randomisation.
9. La lésion a reçu une radiothérapie préalable et ne convient pas à la SBRT.
10. A des métastases cérébrales stables est autorisé, mais les métastases cérébrales ne recevront pas de SBRT ou de radiothérapie du cerveau entier (WBRT)
11. Tumeurs malignes autres que le NSCLC dans les 2 ans, à l'exception du cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, du carcinome in situ du col de l'utérus et du cancer de la prostate à un stade précoce guéri.
12. Corticothérapie à une dose équivalente à 10 mg de prednisone par jour ou tout autre traitement immunosuppresseur systémique dans les 14 jours précédant la randomisation. Les stéroïdes topiques ou inhalés sont autorisés. La prise accidentelle de médicaments immunosuppresseurs pendant l'essai sera autorisée, mais il est fortement recommandé de réduire la dose dès que possible.
13. Un résultat de test VIH positif, présence de VIH actif, hépatite B ou hépatite C (évaluer dans les laboratoires locaux)
14. Plaie non cicatrisante, ulcère peptique actif ou fracture osseuse.
15. Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 6 mois suivant l'inscription.
16. Enceinte ou allaitante, ou ayant l'intention de devenir enceinte pendant l'étude.
17. Traitement avec tout autre agent expérimental ou participation à un autre essai clinique dans les 28 jours précédant la randomisation.
18. Preuve d'une infection en cours ou active nécessitant des antibiotiques IV ; toute autre maladie, dysfonctionnement neurologique ou métabolique ; résultat d'un examen physique ou résultat d'un laboratoire donnant des soupçons raisonnables d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou expose le patient à un risque élevé de complications liées au traitement.
19. Patients diagnostiqués avec une fistule trachéo-oesophagienne.