Klinisk prövning som utvärderar effektiviteten av abskopal effekt inducerad av SBRT och immunterapi vid avancerad NSCLC

Inklusionskriterier:

1. Måste ha undertecknat skriftligt informerat samtycke och kunna följa studieprocedurer.
2. Histologiskt och/eller cytologiskt bekräftad avancerad metastaserande (stadium IV) icke-skivepitelcancer, icke-småcellig lungcancer.
3. Tidigare fick platinabaserad kemoterapi eller immunterapi i första linjen (förutom toripalimab) och följdes av sjukdomsprogression utvärderad av RECIST 1.1.
4. Ålder ≥ 18 år.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus 0-1.
6. Förväntad livslängd ≥ 12 veckor.
7. Ha minst 3 mätbara lesioner baserat på RECIST 1.1, minst 2 av dem kan behandlas med SBRT.

8. Adekvat hematologisk funktion enligt definitionen av följande laboratorievärden:

   • Absolut antal neutrofiler ≥1,5x109/L
   • Trombocyter ≥80 x 109/L
   • Hemoglobin ≥9 g/dL
   • Adekvat leverfunktion: Totalt bilirubin ≤1,5×ULN Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5×ULN ELLER ≤5×ULN för patienter med levermetastaser.
9. Adekvat njurfunktion: Kreatinin ≤1,5×ULN eller beräknat kreatininclearance (CrCl) ≥50 mL/min och dipstick-proteinuri <2+. Ett 24-timmars urinproteintest behövs om ett proteinuriresultat på ≥2+ detekteras, proteinurinivån ≤ 1g/24h.
10. Internationellt normaliserat förhållande ≤1,5 ​​× ULN, protrombintid (PT) eller partiell tromboplastintid (PTT eller en PTT) ≤1,5 ​​× ULN (inom 7 dagar efter bedömning).
11. Kvinnor som inte är postmenopausala (≥ 12 månader av icke-terapiinducerad amenorré) eller kirurgiskt sterila måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod.
12. Manliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod (felfrekvens < 1 % per år) - Preventivmedel, med början med den första dosen av studieterapin till och med 6 månader efter den sista dosen av studieterapin.

Exklusions kriterier:

1. Bevis på tumör som invaderar stora blodkärl vid bildbehandling. Utredaren eller den lokala radiologen måste utesluta tecken på tumör som är helt angränsande till, omger eller sträcker sig in i lumen i ett större blodkärl (t.ex. lungartär eller superior vena cava).
2. Kärnbiopsi eller annat mindre kirurgiskt ingrepp, exklusive placering av en vaskulär åtkomstanordning, utesluts inom 7 dagar innan studiebehandlingen påbörjas. Placering av en vaskulär åtkomstanordning bör ske minst 2 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.
3. Pågående eller nyligen (inom 10 dagar efter första dosen av bevacizumab) användning av acetylsalicylsyra (325 mg/dag) eller andra icke-steroida antiinflammatoriska medel som är kända för att hämma trombocytfunktionen.
4. Pågående eller nyligen (inom 10 dagar efter första dosen av bevacizumab) användning av fulldos orala eller parenterala antikoagulantia eller trombolytiska medel för terapeutiska ändamål. Profylaktisk användning av antikoagulantia är tillåten.
5. Historik eller tecken på ärftlig blödningsdiates eller koagulopati som ökar risken för blödning.

6. Okontrollerad hypertoni (blodtryck: systoliskt >150 mmHg och/eller diastoliskt >100 mmHg).

   Tidigare historia av hypertonisk kris eller hypertensiv encefalopati.

7. Kliniskt signifikant (dvs aktiv) kardiovaskulär sjukdom, inklusive men inte begränsat till cerebral vaskulär olycka (CVA) eller (transient ischemisk attack) TIA (≤6 månader före randomisering), hjärtinfarkt (≤6 månader före randomisering), instabil angina, kongestiv kärlkramp hjärtsvikt New York Heart Association Class≥II, eller allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering under studien och som kan störa studiebehandlingens regelbundenhet eller inte kontrolleras av medicinering.
8. Signifikant vaskulär sjukdom (inklusive men inte begränsad till aortaaneurysm som kräver kirurgisk reparation eller nyligen genomförd arteriell trombos) inom 6 månader före randomisering.
9. Lesionen har tidigare fått strålbehandling och är inte lämplig för SBRT.
10. Har stabila hjärnmetastaser är tillåtet, men hjärnmetastaserna kommer inte att få SBRT eller helhjärna strålbehandling (WBRT)
11. Andra maligniteter än NSCLC inom 2 år med undantag för basal- eller skivepitelcellshudcancer, karcinom in situ i livmoderhalsen och botad prostatacancer i tidigt stadium.
12. Kortikosteroidbehandling i en dos motsvarande 10 mg prednison per dag eller någon annan systemisk immunsuppressiv terapi inom 14 dagar före randomisering. Aktuella eller inhalerade steroider är tillåtna. Det är tillåtet att ta immunsuppressiva läkemedel av misstag under prövningen, men det rekommenderas starkt att minska dosen så snart som möjligt.
13. Ett positivt HIV-testresultat, närvaro av aktiv HIV, hepatit B eller hepatit C (utvärderas vid lokala laboratorier)
14. Icke-läkande sår, aktivt magsår eller benfraktur.
15. Anamnes med bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 6 månader efter inskrivningen.
16. Gravid eller ammande, eller avser att bli gravid under studien.
17. Behandling med något annat prövningsmedel eller deltagande i en annan klinisk prövning inom 28 dagar före randomisering.
18. Bevis på pågående eller aktiv infektion som kräver IV-antibiotika; någon annan sjukdom, neurologisk eller metabolisk dysfunktion; fysisk undersökningsfynd eller laboratoriefynd som ger skälig misstanke om en sjukdom eller ett tillstånd som kontraindicerar användningen av ett prövningsläkemedel eller utsätter patienten för hög risk för behandlingsrelaterade komplikationer.
19. Patienter med diagnosen trakeo-esofageal fistel.