Klinische proef ter beoordeling van de werkzaamheid van het door SBRT geïnduceerde abscopale effect en immunotherapie bij gevorderde NSCLC

Inclusiecriteria:

1. Moet schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben ondertekend en in staat zijn om te voldoen aan studieprocedures.
2. Histologisch en/of cytologisch bevestigde gevorderde metastatische (stadium IV) niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker.
3. Vorige kreeg eerstelijns platina-gebaseerde chemotherapie of immunotherapie (behalve toripalimab) en gevolgd door ziekteprogressie geëvalueerd door RECIST 1.1.
4. Leeftijd ≥ 18 jaar.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatusscore 0-1.
6. Levensverwachting ≥ 12 weken.
7. Minstens 3 meetbare laesies hebben op basis van RECIST 1.1, waarvan er minstens 2 kunnen worden behandeld met SBRT.

8. Adequate hematologische functie zoals gedefinieerd door de volgende laboratoriumwaarden:

   • Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5x109/L
   • Bloedplaatjes ≥80 x 109/L
   • Hemoglobine ≥9 g/dl
   • Adequate leverfunctie: totaal bilirubine ≤1,5×ULN Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤2,5×ULN OF ≤5×ULN voor patiënten met levermetastasen.
9. Adequate nierfunctie: creatinine ≤1,5×ULN of berekende creatinineklaring (CrCl) ≥50 ml/min en dipstick-proteïnurie <2+. Een 24-uurs urine-eiwittest is nodig als een dipstick-proteïnurie-resultaat van ≥2+ wordt gedetecteerd, het proteïnurie-niveau ≤ 1 g/24 uur.
10. Internationale genormaliseerde ratio ≤1,5 ​​× ULN, protrombinetijd (PT) of partiële tromboplastinetijd (PTT of een PTT) ≤1,5 ​​× ULN (binnen 7 dagen na beoordeling).
11. Vrouwen die niet postmenopauzaal zijn (≥ 12 maanden niet-therapie-geïnduceerde amenorroe) of chirurgisch steriel zijn, moeten bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken.
12. Mannelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken (faalpercentage < 1% per jaar) - Anticonceptie, te beginnen met de eerste dosis van de studietherapie tot 6 maanden na de laatste dosis van de studietherapie.

Uitsluitingscriteria:

1. Bewijs van tumor die grote bloedvaten binnendringt bij beeldvorming. De onderzoeker of de lokale radioloog moet bewijs uitsluiten van een tumor die volledig grenst aan, rond of zich uitstrekt in het lumen van een groot bloedvat (bijv. longslagader of superieure vena cava).
2. Kernbiopsie of andere kleine chirurgische ingreep, met uitzondering van plaatsing van een vasculair toegangsapparaat, zijn uitgesloten binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling. Plaatsing van een hulpmiddel voor vasculaire toegang moet ten minste 2 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling plaatsvinden.
3. Huidig ​​of recent (binnen 10 dagen na de eerste dosis bevacizumab) gebruik van aspirine (325 mg/dag) of andere niet-steroïde anti-inflammatoire middelen waarvan bekend is dat ze de bloedplaatjesfunctie remmen.
4. Huidig ​​of recent (binnen 10 dagen na de eerste dosis bevacizumab) gebruik van volledige dosis orale of parenterale anticoagulantia of trombolytica voor therapeutische doeleinden. Profylactisch gebruik van antistollingsmiddelen is toegestaan.
5. Geschiedenis of bewijs van erfelijke bloedingsdiathese of coagulopathie die het risico op bloedingen verhoogt.

6. Ongecontroleerde hypertensie (bloeddruk: systolisch >150 mmHg en/of diastolisch >100 mmHg).

   Voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie.

7. Klinisch significante (d.w.z. actieve) hart- en vaatziekten, inclusief maar niet beperkt tot cerebraal vasculair accident (CVA) of (transient ischaemic attack) TIA (≤6 maanden voor randomisatie), myocardinfarct (≤6 maanden voor randomisatie), onstabiele angina, congestief hartfalen New York Heart Association klasse ≥II, of ernstige hartritmestoornissen waarvoor tijdens het onderzoek medicatie nodig is en die de regelmaat van de onderzoeksbehandeling kan verstoren of die niet onder controle kan worden gehouden met medicatie.
8. Significante vasculaire ziekte (inclusief maar niet beperkt tot aorta-aneurysma waarvoor chirurgisch herstel nodig is of recente arteriële trombose) binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie.
9. De laesie is eerder bestraald en is niet geschikt voor SBRT.
10. Heeft stabiele hersenmetastasen is toegestaan, maar de hersenmetastasen krijgen geen SBRT of hele hersenbestraling (WBRT)
11. Andere maligniteiten dan NSCLC binnen 2 jaar behalve basale of plaveiselcelkanker, carcinoma in situ van de cervix en genezen prostaatkanker in een vroeg stadium.
12. Behandeling met corticosteroïden in een dosis gelijk aan 10 mg prednison per dag of een andere systemische immunosuppressieve therapie binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie. Topische of geïnhaleerde steroïden zijn toegestaan. Het per ongeluk innemen van immunosuppressiva tijdens het onderzoek is toegestaan, maar het wordt sterk aanbevolen om de dosis zo snel mogelijk te verlagen.
13. Een positief hiv-testresultaat, aanwezigheid van actieve hiv, hepatitis B of hepatitis C (beoordeel in lokale laboratoria)
14. Niet-genezende wond, actieve maagzweer of botbreuk.
15. Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden na inschrijving.
16. Zwanger of borstvoeding gevend, of van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek.
17. Behandeling met een ander onderzoeksmiddel of deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie.
18. Bewijs van aanhoudende of actieve infectie waarvoor IV-antibiotica nodig zijn; elke andere ziekte, neurologische of metabole disfunctie; bevindingen bij lichamelijk onderzoek of laboratoriumuitslagen die een redelijk vermoeden geven van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of die de patiënt een hoog risico op behandelingsgerelateerde complicaties geeft.
19. Patiënten gediagnosticeerd met een tracheo-oesofageale fistel.