Клинические испытания по оценке эффективности эффекта Abscopal, вызванного SBRT и иммунотерапией, при распространенном НМРЛ

Критерии включения:

1. Должен быть подписан письменное информированное согласие и быть в состоянии соблюдать процедуры исследования.
2. Гистологически и/или цитологически подтвержденный распространенный метастатический (стадия IV) неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого.
3. Предыдущий курс химиотерапии или иммунотерапии на основе препаратов платины (кроме торипалимаба) первой линии с последующим прогрессированием заболевания, оцениваемым по RECIST 1.1.
4. Возраст ≥ 18 лет.
5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Оценка статуса работы 0–1.
6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.
7. Иметь как минимум 3 поддающихся измерению поражения на основе RECIST 1.1, по крайней мере 2 из них можно лечить с помощью SBRT.

8. Адекватная гематологическая функция определяется следующими лабораторными показателями:

   • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5x109/л
   • Тромбоциты ≥80 x 109/л
   • Гемоглобин ≥9 г/дл
   • Адекватная функция печени: общий билирубин ≤1,5×ВГН Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5×ВГН ИЛИ ≤5×ВГН для пациентов с метастазами в печень.
9. Адекватная функция почек: креатинин ≤1,5 ​​× ВГН или расчетный клиренс креатинина (CrCl) ≥50 мл/мин и протеинурия по шкале <2+. 24-часовой анализ мочи на белок необходим, если определяется результат протеинурии тест-полосками ≥2+, уровень протеинурии ≤ 1 г/24 ч.
10. Международное нормализованное отношение ≤1,5 ​​× ВГН, протромбиновое время (ПВ) или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ или АЧТВ) ≤1,5 ​​× ВГН (в течение 7 дней после оценки).
11. Женщины, которые не находятся в постменопаузе (≥ 12 месяцев аменореи, не вызванной терапией) или хирургически бесплодны, должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции.
12. Субъекты мужского пола детородного возраста должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции (частота неудач < 1% в год) - Контрацепция, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемой терапии.

Критерий исключения:

1. Доказательства прорастания опухолью крупных кровеносных сосудов при визуализации. Исследователь или местный радиолог должен исключить признаки опухоли, которая полностью примыкает, окружает или распространяется в просвет крупного кровеносного сосуда (например, легочной артерии или верхней полой вены).
2. Пункционная биопсия или другая малая хирургическая процедура, за исключением установки устройства для сосудистого доступа, исключаются в течение 7 дней до начала исследуемого лечения. Установка устройства для сосудистого доступа должна быть произведена не менее чем за 2 дня до начала исследуемого лечения.
3. Текущее или недавнее (в течение 10 дней после первой дозы бевацизумаба) применение аспирина (325 мг/сут) или других нестероидных противовоспалительных средств, о которых известно, что они ингибируют функцию тромбоцитов.
4. Текущее или недавнее (в течение 10 дней после первой дозы бевацизумаба) применение полных доз пероральных или парентеральных антикоагулянтов или тромболитиков в терапевтических целях. Допускается профилактическое применение антикоагулянтов.
5. История или признаки наследственного геморрагического диатеза или коагулопатии, которые повышают риск кровотечения.

6. Неконтролируемая артериальная гипертензия (артериальное давление: систолическое > 150 мм рт. ст. и/или диастолическое > 100 мм рт. ст.).

   Гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе.

7. Клинически значимое (т. е. активное) сердечно-сосудистое заболевание, включая, помимо прочего, инсульт или (транзиторную ишемическую атаку), ТИА (≤6 месяцев до рандомизации), инфаркт миокарда (≤6 месяцев до рандомизации), нестабильную стенокардию, застойную сердечная недостаточность класса ≥II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения во время исследования, которая может помешать регулярности исследуемого лечения или не контролироваться лекарствами.
8. Серьезное сосудистое заболевание (включая, помимо прочего, аневризму аорты, требующую хирургического вмешательства, или недавний артериальный тромбоз) в течение 6 месяцев до рандомизации.
9. Поражение ранее подвергалось лучевой терапии и не подходит для SBRT.
10. Допускается наличие стабильных метастазов в головной мозг, но метастазы в головной мозг не будут получать SBRT или лучевую терапию всего головного мозга (WBRT)
11. Злокачественные новообразования, отличные от НМРЛ, в течение 2 лет, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, карциномы in situ шейки матки и вылеченного рака предстательной железы на ранней стадии.
12. Кортикостероидная терапия в дозе, эквивалентной 10 мг преднизолона в сутки, или любая другая системная иммуносупрессивная терапия в течение 14 дней до рандомизации. Разрешены местные или ингаляционные стероиды. Случайный прием иммунодепрессантов во время исследования разрешен, но настоятельно рекомендуется как можно скорее снизить дозу.
13. Положительный результат теста на ВИЧ, наличие активного ВИЧ, гепатита В или гепатита С (оценка в местных лабораториях)
14. Незаживающая рана, активная пептическая язва или перелом кости.
15. Свищ брюшной полости, перфорация желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшной абсцесс в анамнезе в течение 6 месяцев после включения.
16. Беременные или кормящие, или намеревающиеся забеременеть во время исследования.
17. Лечение любым другим исследуемым агентом или участие в другом клиническом исследовании в течение 28 дней до рандомизации.
18. Доказательства продолжающейся или активной инфекции, требующей внутривенного введения антибиотиков; любое другое заболевание, неврологическая или метаболическая дисфункция; результаты физического осмотра или лабораторные данные, дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, которое является противопоказанием к применению исследуемого препарата или подвергает пациента высокому риску осложнений, связанных с лечением.
19. Пациенты с диагнозом трахеопищеводный свищ.