Klinisk forsøg, der vurderer effektiviteten af ​​abskopal effekt induceret af SBRT og immunterapi ved avanceret NSCLC

Inklusionskriterier:

1. Skal have underskrevet skriftligt informeret samtykke og være i stand til at overholde undersøgelsesprocedurer.
2. Histologisk og/eller cytologisk bekræftet fremskreden metastatisk (stadium IV) ikke-pladeepitel, ikke-småcellet lungecancer.
3. Tidligere modtog førstelinje platinbaseret kemoterapi eller immunterapi (undtagen toripalimab) og efterfulgt af progression af sygdom vurderet af RECIST 1.1.
4. Alder ≥ 18 år.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status score 0-1.
6. Forventet levetid ≥ 12 uger.
7. Har mindst 3 målbare læsioner baseret på RECIST 1.1, mindst 2 af dem kan behandles med SBRT.

8. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion som defineret af følgende laboratorieværdier:

   • Absolut neutrofiltal ≥1,5x109/L
   • Blodplader ≥80 x 109/L
   • Hæmoglobin ≥9 g/dL
   • Tilstrækkelig leverfunktion: Total bilirubin ≤1,5×ULN Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN ELLER ≤5×ULN for patienter med levermetastaser.
9. Tilstrækkelig nyrefunktion: Kreatinin ≤1,5×ULN eller beregnet kreatininclearance (CrCl) ≥50 mL/min og dipstick-proteinuri <2+. En 24-timers urinproteintest er nødvendig, hvis der påvises et dipstick-proteinuriresultat på ≥2+, proteinuriniveauet ≤ 1g/24 timer.
10. Internationalt normaliseret forhold ≤1,5 ​​× ULN, protrombintid (PT) eller delvis tromboplastintid (PTT eller en PTT) ≤1,5 ​​× ULN (inden for 7 dage efter vurdering).
11. Kvinder, der ikke er postmenopausale (≥ 12 måneder med ikke-terapi-induceret amenoré) eller kirurgisk sterile skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode.
12. Mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal indvillige i at bruge en passende præventionsmetode (fejlrate < 1 % pr. år) - Prævention, startende med den første dosis af undersøgelsesterapien indtil 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesterapien.

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis for tumor, der invaderer større blodkar ved billeddannelse. Investigatoren eller den lokale radiolog skal udelukke tegn på tumor, der er fuldstændig sammenhængende med, omgiver eller strækker sig ind i lumen af ​​et større blodkar (f.eks. pulmonal arterie eller superior vena cava).
2. Kernebiopsi eller anden mindre kirurgisk procedure, med undtagelse af placering af en vaskulær adgangsanordning, er udelukket inden for 7 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling. Placering af en vaskulær adgangsanordning skal være mindst 2 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
3. Aktuel eller nylig (inden for 10 dage efter første dosis af bevacizumab) brug af aspirin (325 mg/dag) eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske midler, der vides at hæmme blodpladefunktionen.
4. Aktuel eller nylig (inden for 10 dage efter første dosis af bevacizumab) brug af fulddosis orale eller parenterale antikoagulantia eller trombolytiske midler til terapeutiske formål. Profylaktisk brug af antikoagulantia er tilladt.
5. Anamnese eller tegn på arvelig blødende diatese eller koagulopati, der øger risikoen for blødning.

6. Ukontrolleret hypertension (blodtryk: systolisk >150 mmHg og/eller diastolisk >100 mmHg).

   Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.

7. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom, inklusive men ikke begrænset til cerebral vaskulær ulykke (CVA) eller (transient iskæmisk anfald) TIA (≤6 måneder før randomisering), myokardieinfarkt (≤6 måneder før randomisering), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt New York Heart Association Class≥II eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin under undersøgelsen, og som kan forstyrre undersøgelsens regelmæssighed eller ikke kontrolleres af medicin.
8. Betydelig vaskulær sygdom (herunder, men ikke begrænset til, aortaaneurisme, der kræver kirurgisk reparation eller nylig arteriel trombose) inden for 6 måneder før randomisering.
9. Læsionen har tidligere modtaget strålebehandling og er ikke egnet til SBRT.
10. Har stabile hjernemetastaser er tilladt, men hjernemetastaserne vil ikke modtage SBRT eller helhjernestrålebehandling (WBRT)
11. Andre maligniteter end NSCLC inden for 2 år med undtagelse af basal- eller pladecellehudkræft, carcinom in situ i livmoderhalsen og helbredt tidligt stadie af prostatacancer.
12. Kortikosteroidbehandling med en dosis svarende til 10 mg prednison dagligt eller enhver anden systemisk immunsuppressiv terapi inden for 14 dage før randomisering. Aktuelle eller inhalerede steroider er tilladt. Det vil være tilladt at tage immunsuppressive lægemidler ved et uheld under forsøget, men det anbefales kraftigt at reducere dosis så hurtigt som muligt.
13. Et positivt HIV-testresultat, tilstedeværelse af aktiv HIV, hepatitis B eller hepatitis C (evalueres på lokale laboratorier)
14. Ikke-helende sår, aktivt mavesår eller knoglebrud.
15. Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 6 måneder efter tilmelding.
16. Gravid eller ammende, eller har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen.
17. Behandling med et hvilket som helst andet forsøgsmiddel eller deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 28 dage før randomisering.
18. Bevis på igangværende eller aktiv infektion, der kræver IV-antibiotika; enhver anden sygdom, neurologisk eller metabolisk dysfunktion; fysisk undersøgelsesfund eller laboratoriefund, der giver begrundet mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel eller sætter patienten i høj risiko for behandlingsrelaterede komplikationer.
19. Patienter diagnosticeret med en trakeo-øsofageal fistel.