Klinisk studie som vurderer effekten av abskopal effekt indusert av SBRT og immunterapi ved avansert NSCLC

Inklusjonskriterier:

1. Må ha signert skriftlig informert samtykke og kunne overholde studieprosedyrer.
2. Histologisk og/eller cytologisk bekreftet avansert metastatisk (stadium IV) ikke-plateepitel, ikke-småcellet lungekreft.
3. Tidligere mottok førstelinje platinabasert kjemoterapi eller immunterapi (unntatt toripalimab) og etterfulgt av sykdomsprogresjon evaluert av RECIST 1.1.
4. Alder ≥ 18 år.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore 0-1.
6. Forventet levealder ≥ 12 uker.
7. Ha minst 3 målbare lesjoner basert på RECIST 1.1, minst 2 av dem kan behandles av SBRT.

8. Tilstrekkelig hematologisk funksjon som definert av følgende laboratorieverdier:

   • Absolutt nøytrofiltall ≥1,5x109/L
   • Blodplater ≥80 x 109/L
   • Hemoglobin ≥9 g/dL
   • Tilstrekkelig leverfunksjon: Total bilirubin ≤1,5×ULN Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN ELLER ≤5×ULN for pasienter med levermetastaser.
9. Tilstrekkelig nyrefunksjon: Kreatinin ≤1,5×ULN eller beregnet kreatininclearance (CrCl) ≥50 ml/min og peilepinneproteinuri <2+. En 24-timers urinproteintest er nødvendig hvis et peilepinneproteinuriresultat på ≥2+ oppdages, proteinurinivået ≤ 1g/24t.
10. Internasjonalt normalisert forhold ≤1,5 ​​× ULN, protrombintid (PT) eller delvis tromboplastintid (PTT eller en PTT) ≤1,5 ​​× ULN (innen 7 dager etter vurdering).
11. Kvinner som ikke er postmenopausale (≥ 12 måneder med ikke-terapi-indusert amenoré) eller kirurgisk sterile må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode.
12. Mannlige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode (sviktrate < 1 % per år) - Prevensjon, som starter med den første dosen av studieterapien til 6 måneder etter den siste dosen av studieterapien.

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis for svulst som invaderer store blodårer på bildediagnostikk. Utforskeren eller den lokale radiologen må utelukke bevis på svulst som er fullstendig sammenhengende med, omgir eller strekker seg inn i lumen av en større blodåre (f.eks. lungearterie eller vena cava superior).
2. Kjernebiopsi eller annen mindre kirurgisk prosedyre, unntatt plassering av en vaskulær tilgangsanordning, er utelukket innen 7 dager før oppstart av studiebehandling. Plassering av en vaskulær tilgangsanordning bør være minst 2 dager før oppstart av studiebehandling.
3. Nåværende eller nylig (innen 10 dager etter første dose av bevacizumab) bruk av aspirin (325 mg/dag) eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske midler som er kjent for å hemme blodplatefunksjonen.
4. Nåværende eller nylig (innen 10 dager etter første dose av bevacizumab) bruk av fulldose orale eller parenterale antikoagulantia eller trombolytiske midler til terapeutiske formål. Profylaktisk bruk av antikoagulantia er tillatt.
5. Anamnese eller tegn på arvelig blødende diatese eller koagulopati som øker risikoen for blødning.

6. Ukontrollert hypertensjon (blodtrykk: systolisk >150 mmHg og/eller diastolisk >100 mmHg).

   Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.

7. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom, inkludert men ikke begrenset til cerebral vaskulær ulykke (CVA) eller (forbigående iskemisk angrep) TIA (≤6 måneder før randomisering), hjerteinfarkt (≤6 måneder før randomisering), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt New York Heart Association Class≥II, eller alvorlig hjertearytmi som krever medisinering under studien og som kan forstyrre regelmessigheten av studiebehandlingen eller ikke kontrolleres av medisiner.
8. Betydelig vaskulær sykdom (inkludert men ikke begrenset til aortaaneurisme som krever kirurgisk reparasjon eller nylig arteriell trombose) innen 6 måneder før randomisering.
9. Lesjonen har tidligere fått strålebehandling og er ikke egnet for SBRT.
10. Har stabile hjernemetastaser er tillatt, men hjernemetastasene vil ikke motta SBRT eller helhjernestrålebehandling (WBRT)
11. Andre maligniteter enn NSCLC innen 2 år bortsett fra basal eller plateepitelhudkreft, karsinom in situ i livmorhalsen og kurert tidlig stadium av prostatakreft.
12. Kortikosteroidbehandling med en dose tilsvarende 10 mg prednison per dag eller annen systemisk immunsuppressiv terapi innen 14 dager før randomisering. Aktuelle eller inhalerte steroider er tillatt. Å ta immunsuppressive legemidler ved et uhell under forsøket vil være tillatt, men det anbefales sterkt å redusere dosen så snart som mulig.
13. Et positivt HIV-testresultat, tilstedeværelse av aktiv HIV, hepatitt B eller hepatitt C (vurderes ved lokale laboratorier)
14. Ikke-helende sår, aktivt magesår eller benbrudd.
15. Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 6 måneder etter registrering.
16. Gravid eller ammende, eller har tenkt å bli gravid under studien.
17. Behandling med et hvilket som helst annet undersøkelsesmiddel eller deltakelse i en annen klinisk studie innen 28 dager før randomisering.
18. Bevis på pågående eller aktiv infeksjon som krever IV-antibiotika; enhver annen sykdom, nevrologisk eller metabolsk dysfunksjon; fysisk undersøkelsesfunn eller laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruk av et undersøkelsesmiddel eller setter pasienten i høy risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner.
19. Pasienter diagnostisert med en trakeo-øsofageal fistel.