Badanie kliniczne oceniające skuteczność efektu Abscopal indukowanego przez SBRT i immunoterapię w zaawansowanym NSCLC

Kryteria przyjęcia:

1. Musi mieć podpisaną pisemną świadomą zgodę i być w stanie przestrzegać procedur badania.
2. Potwierdzony histologicznie i/lub cytologicznie zaawansowany niedrobnokomórkowy rak płuca z przerzutami (stadium IV).
3. Wcześniej otrzymał pierwszą linię chemioterapii lub immunoterapii opartej na związkach platyny (z wyjątkiem toripalimabu), po której nastąpiła progresja choroby oceniana według RECIST 1.1.
4. Wiek ≥ 18 lat.
5. Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
6. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni.
7. Mieć co najmniej 3 mierzalne zmiany w oparciu o RECIST 1.1, co najmniej 2 z nich można leczyć za pomocą SBRT.

8. Odpowiednia czynność hematologiczna określona przez następujące wartości laboratoryjne:

   • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5x109/l
   • Płytki krwi ≥80 x 109/l
   • Hemoglobina ≥9 g/dl
   • Odpowiednia czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× GGN Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5 × GGN LUB ≤5 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby.
9. Prawidłowa czynność nerek: kreatynina ≤1,5×GGN lub obliczony klirens kreatyniny (CrCl) ≥50 ml/min i białkomocz paskowy <2+. Konieczne jest wykonanie 24-godzinnego testu na obecność białka w moczu w przypadku wykrycia białkomoczu paskowego ≥2+, poziomu białkomoczu ≤ 1 g/24h.
10. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany ≤1,5 ​​× GGN, czas protrombinowy (PT) lub czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT lub PTT) ≤1,5 ​​× GGN (w ciągu 7 dni od oceny).
11. Kobiety, które nie są po menopauzie (≥ 12 miesięcy braku miesiączki niezwiązanej z terapią) lub niesterylne chirurgicznie, muszą chcieć stosować odpowiednią metodę antykoncepcji.
12. Mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji (wskaźnik niepowodzeń < 1% rocznie) - Antykoncepcja, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii przez 6 miesięcy po ostatniej dawce badanej terapii.

Kryteria wyłączenia:

1. Dowody naciekania guza przez główne naczynia krwionośne w obrazowaniu. Badacz lub miejscowy radiolog musi wykluczyć obecność guza całkowicie przylegającego, otaczającego lub wnikającego do światła głównego naczynia krwionośnego (np. tętnicy płucnej lub żyły głównej górnej).
2. Biopsja gruboigłowa lub inny drobny zabieg chirurgiczny, z wyłączeniem założenia urządzenia do dostępu naczyniowego, jest wykluczona w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Umieszczenie urządzenia dostępu naczyniowego powinno nastąpić co najmniej 2 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
3. Obecne lub niedawne (w ciągu 10 dni od pierwszej dawki bewacyzumabu) stosowanie aspiryny (325 mg/dobę) lub innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych, o których wiadomo, że hamują czynność płytek krwi.
4. Obecne lub niedawne (w ciągu 10 dni od pierwszej dawki bewacyzumabu) stosowanie pełnej dawki doustnych lub pozajelitowych leków przeciwzakrzepowych lub leków trombolitycznych w celach terapeutycznych. Dozwolone jest profilaktyczne stosowanie leków przeciwzakrzepowych.
5. Historia lub dowód dziedzicznej skazy krwotocznej lub koagulopatii, która zwiększa ryzyko krwawienia.

6. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie krwi: skurczowe >150 mmHg i/lub rozkurczowe >100 mmHg).

   Wcześniejsza historia przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej.

7. Klinicznie istotna (tj. czynna) choroba sercowo-naczyniowa, w tym między innymi incydent naczyniowo-mózgowy (CVA) lub (przemijający napad niedokrwienny) TIA (≤6 miesięcy przed randomizacją), zawał mięśnia sercowego (≤6 miesięcy przed randomizacją), niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca klasy ≥II według New York Heart Association lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia podczas badania, które mogą zakłócać regularność leczenia w ramach badania lub nie są kontrolowane przez leki.
8. Poważna choroba naczyniowa (w tym między innymi tętniak aorty wymagający naprawy chirurgicznej lub niedawno przebyta zakrzepica tętnicza) w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.
9. Zmiana została wcześniej poddana radioterapii i nie nadaje się do SBRT.
10. Dozwolone są stabilne przerzuty do mózgu, ale przerzuty do mózgu nie zostaną poddane SBRT ani radioterapii całego mózgu (WBRT)
11. Nowotwory inne niż NSCLC w ciągu 2 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka in situ szyjki macicy i wyleczonego raka prostaty we wczesnym stadium.
12. Terapia kortykosteroidami w dawce równoważnej 10 mg prednizonu na dobę lub jakakolwiek inna ogólnoustrojowa terapia immunosupresyjna w ciągu 14 dni przed randomizacją. Dozwolone są sterydy miejscowe lub wziewne. Przypadkowe przyjmowanie leków immunosupresyjnych podczas badania będzie dozwolone, ale zdecydowanie zaleca się jak najszybsze zmniejszenie dawki.
13. Pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV, obecność aktywnego wirusa HIV, zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (ocena w lokalnych laboratoriach)
14. Niegojąca się rana, aktywny wrzód trawienny lub złamanie kości.
15. Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy od włączenia.
16. Ciąża lub karmienie piersią lub zamiar zajścia w ciążę podczas badania.
17. Leczenie jakimkolwiek innym środkiem badanym lub udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 28 dni przed randomizacją.
18. Dowody na trwającą lub aktywną infekcję wymagającą antybiotyków dożylnych; jakakolwiek inna choroba, dysfunkcja neurologiczna lub metaboliczna; wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego dający uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który jest przeciwwskazaniem do stosowania badanego leku lub naraża pacjenta na wysokie ryzyko powikłań związanych z leczeniem.
19. Pacjenci z rozpoznaną przetoką tchawiczo-przełykową.