Klinická studie hodnotící účinnost Abskopálního účinku indukovaného SBRT a imunoterapií u pokročilého NSCLC

Kritéria pro zařazení:

1. Musí mít podepsaný písemný informovaný souhlas a musí být schopen dodržovat studijní postupy.
2. Histologicky a/nebo cytologicky potvrzený pokročilý metastatický (stadium IV) neskvamózní nemalobuněčný karcinom plic.
3. Předtím dostávali chemoterapii nebo imunoterapii na bázi platiny první linie (kromě toripalimabu) a následovala progrese onemocnění hodnocená podle RECIST 1.1.
4. Věk ≥ 18 let.
5. Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
6. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.
7. Mít alespoň 3 měřitelné léze na základě RECIST 1.1, alespoň 2 z nich lze léčit pomocí SBRT.

8. Adekvátní hematologická funkce definovaná následujícími laboratorními hodnotami:

   • Absolutní počet neutrofilů ≥1,5x109/l
   • Krevní destičky ≥80 x 109/l
   • Hemoglobin ≥9 g/dl
   • Adekvátní jaterní funkce: Celkový bilirubin ≤ 1,5×ULN Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5×ULN NEBO ≤5×ULN u pacientů s jaterními metastázami.
9. Adekvátní funkce ledvin: Kreatinin ≤1,5×ULN nebo vypočtená clearance kreatininu (CrCl) ≥50 ml/min a proteinurie <2+. 24hodinový test proteinu v moči je nutný, pokud je detekován výsledek proteinurie ≥2+, hladina proteinurie ≤ 1g/24h.
10. Mezinárodní normalizovaný poměr ≤ 1,5 × ULN, protrombinový čas (PT) nebo parciální tromboplastinový čas (PTT nebo PTT) ≤ 1,5 × ULN (do 7 dnů od hodnocení).
11. Ženy, které nejsou postmenopauzální (≥ 12 měsíců amenorey neindukované terapií) nebo chirurgicky sterilní, musí být ochotny používat adekvátní metodu antikoncepce.
12. Muži ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce (míra selhání < 1 % ročně) - Antikoncepce, počínaje první dávkou studované terapie až do 6 měsíců po poslední dávce studované terapie.

Kritéria vyloučení:

1. Důkaz nádoru napadajícího hlavní krevní cévy na zobrazování. Zkoušející nebo místní radiolog musí vyloučit důkazy o nádoru, který plně sousedí s lumen velké krevní cévy, obklopuje ho nebo se do něj rozšiřuje (např. plicní tepna nebo horní dutá žíla).
2. Biopsie jádra nebo jiný menší chirurgický zákrok, s výjimkou umístění zařízení pro cévní vstup, jsou vyloučeny do 7 dnů před zahájením studijní léčby. Umístění zařízení pro cévní přístup by mělo být alespoň 2 dny před zahájením studijní léčby.
3. Současné nebo nedávné (do 10 dnů od první dávky bevacizumabu) užívání aspirinu (325 mg/den) nebo jiných nesteroidních protizánětlivých látek, o nichž je známo, že inhibují funkci krevních destiček.
4. Současné nebo nedávné (do 10 dnů od první dávky bevacizumabu) užívání plné dávky perorálních nebo parenterálních antikoagulancií nebo trombolytických látek pro terapeutické účely. Profylaktické použití antikoagulancií je povoleno.
5. Anamnéza nebo důkaz dědičné krvácivé diatézy nebo koagulopatie, která zvyšuje riziko krvácení.

6. Nekontrolovaná hypertenze (krevní tlak: systolický >150 mmHg a/nebo diastolický >100 mmHg).

   Předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie.

7. Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění, včetně mimo jiné mozkové cévní příhody (CVA) nebo (přechodné ischemické ataky) TIA (≤ 6 měsíců před randomizací), infarktu myokardu (≤ 6 měsíců před randomizací), nestabilní anginy pectoris, městnavé srdeční selhání třídy ≥II podle New York Heart Association nebo závažná srdeční arytmie vyžadující medikaci během studie a která by mohla interferovat s pravidelností studijní léčby nebo by nebyla kontrolována medikací.
8. Významné vaskulární onemocnění (včetně mimo jiné aneuryzmatu aorty vyžadujícího chirurgickou opravu nebo nedávné arteriální trombózy) během 6 měsíců před randomizací.
9. Léze prošla předchozí radioterapií a není vhodná pro SBRT.
10. Jsou povoleny stabilní mozkové metastázy, ale mozkové metastázy nebudou dostávat SBRT ani radioterapii celého mozku (WBRT)
11. Malignity jiné než NSCLC do 2 let s výjimkou bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu in situ děložního čípku a vyléčeného raného stadia karcinomu prostaty.
12. Léčba kortikosteroidy v dávce ekvivalentní 10 mg prednisonu denně nebo jakákoli jiná systémová imunosupresivní léčba během 14 dnů před randomizací. Topické nebo inhalační steroidy jsou povoleny. Náhodné užívání imunosupresivních léků během studie bude povoleno, ale důrazně se doporučuje snížit dávku co nejdříve.
13. Pozitivní výsledek testu na HIV, přítomnost aktivního HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C（vyhodnoťte v místních laboratořích）
14. Nehojící se rána, aktivní peptický vřed nebo zlomenina kosti.
15. Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu do 6 měsíců od zařazení.
16. Těhotné nebo kojící nebo plánující otěhotnět během studie.
17. Léčba jakýmkoli jiným hodnoceným prostředkem nebo účast v jiném klinickém hodnocení během 28 dnů před randomizací.
18. Důkaz probíhající nebo aktivní infekce vyžadující IV antibiotika; jakékoli jiné onemocnění, neurologická nebo metabolická dysfunkce; nález fyzikálního vyšetření nebo laboratorní nález poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo vystavuje pacienta vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou.
19. Pacienti s diagnózou tracheoezofageální píštěle.