Kliininen tutkimus, jossa arvioidaan SBRT:n ja immunoterapian indusoiman abskopaalivaikutuksen tehokkuutta pitkälle kehittyneessä NSCLC:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Hänen tulee olla allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus ja kyettävä noudattamaan tutkimusmenettelyjä.
2. Histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt metastaattinen (vaihe IV) ei-levyepiteeli ei-pienisoluinen keuhkosyöpä.
3. Aiemmin sai ensilinjan platinapohjaista kemoterapiaa tai immunoterapiaa (paitsi toripalimabia) ja sen jälkeen taudin etenemistä arvioituna RECIST 1.1:llä.
4. Ikä ≥ 18 vuotta.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskyvyn pisteet 0-1.
6. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa.
7. Sinulla on vähintään 3 mitattavissa olevaa leesiota RECIST 1.1:n perusteella, vähintään 2 niistä voidaan hoitaa SBRT:llä.

8. Riittävä hematologinen toiminta seuraavien laboratorioarvojen mukaan:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5x109/l
   • Verihiutaleet ≥80 x 109/l
   • Hemoglobiini ≥9 g/dl
   • Riittävä maksan toiminta: Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN TAI ≤ 5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja.
9. Riittävä munuaisten toiminta: Kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 50 ml/min ja mittatikun proteinuria < 2+. 24 tunnin virtsan proteiinitesti tarvitaan, jos mittatikun proteinuriatulos on ≥2+, proteinuriataso ≤ 1g/24h.
10. Kansainvälinen normalisoitu suhde ≤ 1,5 × ULN, protrombiiniaika (PT) tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT tai PTT) ≤ 1,5 × ULN (7 päivän sisällä arvioinnista).
11. Naisen, joka ei ole postmenopausaalisella (≥ 12 kuukautta ei-hoidon aiheuttamaa kuukautisia) tai kirurgisesti steriilillä, on oltava valmis käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää.
12. Hedelmällisessä iässä olevien miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää (epäonnistumisprosentti < 1 % vuodessa) - Ehkäisy aloitetaan ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Todisteet kasvaimen tunkeutumisesta suuriin verisuoniin kuvantamisessa. Tutkijan tai paikallisen radiologin on suljettava pois todisteet kasvaimesta, joka on kokonaan suuren verisuonen (esim. keuhkovaltimon tai yläonttolaskimon) vierekkäinen, ympäröivä tai ulottuva onteloon.
2. Ydinbiopsia tai muu pieni kirurginen toimenpide, lukuun ottamatta verisuonipääsylaitteen sijoittamista, on suljettu 7 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista. Verisuonten pääsylaite tulee sijoittaa vähintään 2 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista.
3. Nykyinen tai äskettäinen (10 päivän sisällä ensimmäisestä bevasitsumabiannoksesta) aspiriinin (325 mg/vrk) tai muiden ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden käyttö, joiden tiedetään estävän verihiutaleiden toimintaa.
4. Nykyinen tai äskettäin (10 päivän sisällä ensimmäisestä bevasitsumabiannoksesta) täysiannosten oraalisten tai parenteraalisten antikoagulanttien tai trombolyyttisten aineiden käyttö terapeuttisiin tarkoituksiin. Antikoagulanttien profylaktinen käyttö on sallittua.
5. Aiempi tai todiste perinnöllisestä verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta, joka lisää verenvuotoriskiä.

6. Hallitsematon hypertensio (verenpaineet: systolinen > 150 mmHg ja/tai diastolinen > 100 mmHg).

   Aiempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia.

7. Kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, aivoverisuonionnettomuus (CVA) tai (lyhytaikainen iskeeminen kohtaus) TIA (≤6 kuukautta ennen satunnaistamista), sydäninfarkti (≤6 kuukautta ennen satunnaistamista), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokka ≥ II tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä tutkimuksen aikana ja joka saattaa häiritä tutkimushoidon säännönmukaisuutta tai jota ei voida hallita lääkityksellä.
8. Merkittävä verisuonisairaus (mukaan lukien mutta ei rajoittuen leikkausta vaativa aortan aneurysma tai äskettäinen valtimotromboosi) 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
9. Leesio on saanut aikaisempaa sädehoitoa, eikä se sovellu SBRT:hen.
10. Sillä on vakaat aivometastaasit sallittu, mutta aivometastaasseille ei myönnetä SBRT-hoitoa tai kokoaivojen sädehoitoa (WBRT)
11. Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin NSCLC 2 vuoden sisällä paitsi tyvi- tai levyepiteelisyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ ja parantunut varhaisen vaiheen eturauhassyöpä.
12. Kortikosteroidihoito annoksella, joka vastaa 10 mg prednisonia päivässä, tai mikä tahansa muu systeeminen immunosuppressiohoito 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista. Paikalliset tai inhaloitavat steroidit ovat sallittuja. Immunosuppressiivisten lääkkeiden ottaminen vahingossa kokeen aikana on sallittua, mutta on erittäin suositeltavaa pienentää annosta mahdollisimman pian.
13. Positiivinen HIV-testitulos, aktiivinen HIV, hepatiitti B tai hepatiitti C (arvioi paikallisissa laboratorioissa)
14. Parantumaton haava, aktiivinen peptinen haava tai luunmurtuma.
15. Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
16. Raskaana oleva tai imettävä tai aikoo tulla raskaaksi tutkimuksen aikana.
17. Hoito millä tahansa muulla tutkimusaineella tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
18. Todisteet jatkuvasta tai aktiivisesta infektiosta, joka vaatii IV-antibiootteja; mikä tahansa muu sairaus, neurologinen tai metabolinen toimintahäiriö; fyysisen tutkimuksen löydös tai laboratoriolöydös, joka antaa aihetta epäillä sairautta tai tilaa, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käytölle tai aiheuttaa suuren riskin hoitoon liittyville komplikaatioille.
19. Potilaat, joilla on diagnosoitu trakeoesofageaalinen fisteli.