Ensayo clínico que evalúa la eficacia del efecto abscopal inducido por SBRT e inmunoterapia en NSCLC avanzado

Criterios de inclusión:

1. Debe haber firmado un consentimiento informado por escrito y ser capaz de cumplir con los procedimientos del estudio.
2. Cáncer de pulmón no microcítico no escamoso avanzado metastásico (estadio IV) confirmado histológica y/o citológicamente.
3. Anteriormente recibió quimioterapia o inmunoterapia de primera línea basada en platino (excepto toripalimab) y seguido de progresión de la enfermedad evaluada por RECIST 1.1.
4. Edad ≥ 18 años.
5. Puntuación del estado de rendimiento del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0-1.
6. Esperanza de vida ≥ 12 semanas.
7. Tener al menos 3 lesiones medibles según RECIST 1.1, al menos 2 de ellas pueden ser tratadas por SBRT.

8. Función hematológica adecuada definida por los siguientes valores de laboratorio:

   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5x109/L
   • Plaquetas ≥80 x 109/L
   • Hemoglobina ≥9 g/dL
   • Función hepática adecuada: Bilirrubina total ≤1,5×LSN Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5×LSN O ≤5×LSN para pacientes con metástasis hepáticas.
9. Función renal adecuada: creatinina ≤1,5×LSN o aclaramiento de creatinina calculado (CrCl) ≥50 ml/min y proteinuria con tira reactiva <2+. Se necesita una prueba de proteína en orina de 24 horas si se detecta un resultado de proteinuria con tira reactiva de ≥2+, el nivel de proteinuria ≤ 1g/24h.
10. Relación internacional normalizada ≤1,5 ​​× ULN, tiempo de protrombina (PT) o tiempo de tromboplastina parcial (PTT o un PTT) ≤1,5 ​​× ULN (dentro de los 7 días de la evaluación).
11. Las mujeres que no sean posmenopáusicas (≥ 12 meses de amenorrea no inducida por el tratamiento) o estériles quirúrgicamente deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado.
12. Los sujetos masculinos en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (tasa de falla < 1% por año) - Anticoncepción, comenzando con la primera dosis de la terapia del estudio hasta 6 meses después de la última dosis de la terapia del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Evidencia de tumor que invade los principales vasos sanguíneos en las imágenes. El investigador o el radiólogo local deben excluir la evidencia de un tumor que sea completamente contiguo, que rodee o que se extienda hacia la luz de un vaso sanguíneo principal (por ejemplo, la arteria pulmonar o la vena cava superior).
2. La biopsia central u otro procedimiento quirúrgico menor, excepto la colocación de un dispositivo de acceso vascular, se excluyen dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio. La colocación de un dispositivo de acceso vascular debe realizarse al menos 2 días antes del inicio del tratamiento del estudio.
3. Uso actual o reciente (dentro de los 10 días de la primera dosis de bevacizumab) de aspirina (325 mg/día) u otros agentes antiinflamatorios no esteroideos conocidos por inhibir la función plaquetaria.
4. Uso actual o reciente (dentro de los 10 días de la primera dosis de bevacizumab) de anticoagulantes orales o parenterales de dosis completa o agente trombolítico con fines terapéuticos. Se permite el uso profiláctico de anticoagulantes.
5. Antecedentes o evidencia de diátesis hemorrágica hereditaria o coagulopatía que aumenta el riesgo de hemorragia.

6. Hipertensión no controlada (presiones arteriales: sistólica >150 mmHg y/o diastólica >100 mmHg).

   Historia previa de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.

7. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa), que incluye, entre otros, accidente vascular cerebral (ACV) o (ataque isquémico transitorio) AIT (≤6 meses antes de la aleatorización), infarto de miocardio (≤6 meses antes de la aleatorización), angina inestable, enfermedad congestiva insuficiencia cardíaca Clase ≥ II de la New York Heart Association, o arritmia cardíaca grave que requiera medicación durante el estudio y que pueda interferir con la regularidad del tratamiento del estudio o que no se controle con medicación.
8. Enfermedad vascular significativa (que incluye, entre otros, aneurisma aórtico que requiere reparación quirúrgica o trombosis arterial reciente) dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización.
9. La lesión ha recibido radioterapia previa y no es apta para SBRT.
10. Se permite tener metástasis cerebrales estables, pero las metástasis cerebrales no recibirán SBRT ni radioterapia total del cerebro (WBRT)
11. Neoplasias malignas distintas del NSCLC dentro de los 2 años, excepto el cáncer de piel de células basales o de células escamosas, el carcinoma in situ del cuello uterino y el cáncer de próstata en etapa temprana curado.
12. Terapia con corticosteroides a una dosis equivalente a 10 mg de prednisona por día o cualquier otra terapia inmunosupresora sistémica dentro de los 14 días previos a la aleatorización. Se permiten esteroides tópicos o inhalados. Se permitirá tomar medicamentos inmunosupresores accidentalmente durante el ensayo, pero se recomienda encarecidamente reducir la dosis lo antes posible.
13. Un resultado positivo de la prueba del VIH, presencia de VIH activo, hepatitis B o hepatitis C (evaluar en laboratorios locales)
14. Herida que no cicatriza, úlcera péptica activa o fractura ósea.
15. Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción.
16. Embarazada o en período de lactancia, o con la intención de quedar embarazada durante el estudio.
17. Tratamiento con cualquier otro agente en investigación o participación en otro ensayo clínico dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización.
18. Evidencia de infección en curso o activa que requiere antibióticos IV; cualquier otra enfermedad, disfunción neurológica o metabólica; hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio que da una sospecha razonable de una enfermedad o condición que contraindica el uso de un fármaco en investigación o pone al paciente en alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento.
19. Pacientes diagnosticados de fístula traqueoesofágica.