Ensaio Clínico Avaliando a Eficácia do Efeito Abscopal Induzido por SBRT e Imunoterapia em NSCLC Avançado

Critério de inclusão:

1. Deve ter assinado o consentimento informado por escrito e ser capaz de cumprir os procedimentos do estudo.
2. Câncer de pulmão de não pequenas células não escamoso avançado histologicamente e/ou citologicamente confirmado (estágio IV).
3. Quimioterapia ou imunoterapia à base de platina de primeira linha recebida anteriormente (exceto toripalimabe) e seguida por progressão da doença avaliada pelo RECIST 1.1.
4. Idade ≥ 18 anos.
5. Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
6. Expectativa de vida ≥ 12 semanas.
7. Ter pelo menos 3 lesões mensuráveis ​​com base no RECIST 1.1, pelo menos 2 delas podem ser tratadas por SBRT.

8. Função hematológica adequada definida pelos seguintes valores laboratoriais:

   • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5x109/L
   • Plaquetas ≥80 x 109/L
   • Hemoglobina ≥9 g/dL
   • Função hepática adequada: bilirrubina total ≤1,5×ULN Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5×LSN OU ≤5×LSN para pacientes com metástases hepáticas.
9. Função renal adequada: Creatinina ≤1,5 ​​× LSN ou depuração de creatinina calculada (CrCl) ≥50 mL/min e proteinúria com dipstick <2+. Um teste de proteína na urina de 24 horas é necessário se for detectado um resultado de proteinúria com tira reagente ≥2+, o nível de proteinúria ≤ 1g/24h.
10. Razão normalizada internacional≤1,5 × LSN, tempo de protrombina (PT) ou tempo de tromboplastina parcial (PTT ou PTT) ≤1,5 ​​× LSN (dentro de 7 dias da avaliação).
11. As mulheres que não estão na pós-menopausa (≥ 12 meses de amenorréia induzida por terapia) ou cirurgicamente estéreis devem estar dispostas a usar um método contraceptivo adequado.
12. Indivíduos do sexo masculino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo adequado (taxa de falha < 1% ao ano) - Contracepção, começando com a primeira dose da terapia em estudo até 6 meses após a última dose da terapia em estudo.

Critério de exclusão:

1. Evidência de tumor invadindo os principais vasos sanguíneos na imagem. O investigador ou o radiologista local deve excluir evidências de tumor totalmente contíguo, circundando ou estendendo-se para o lúmen de um grande vaso sanguíneo (por exemplo, artéria pulmonar ou veia cava superior).
2. A biópsia central ou outro procedimento cirúrgico menor, excluindo a colocação de um dispositivo de acesso vascular, são excluídos dentro de 7 dias antes do início do tratamento do estudo. A colocação de um dispositivo de acesso vascular deve ocorrer pelo menos 2 dias antes do início do tratamento do estudo.
3. Uso atual ou recente (dentro de 10 dias da primeira dose de bevacizumabe) de aspirina (325 mg/dia) ou outros agentes anti-inflamatórios não esteróides conhecidos por inibir a função plaquetária.
4. Uso atual ou recente (dentro de 10 dias da primeira dose de bevacizumabe) de anticoagulantes orais ou parenterais em dose completa ou agente trombolítico para fins terapêuticos. O uso profilático de anticoagulantes é permitido.
5. História ou evidência de diátese hemorrágica hereditária ou coagulopatia que aumenta o risco de sangramento.

6. Hipertensão não controlada (pressões arteriais: sistólica >150 mmHg e/ou diastólica >100 mmHg).

   História prévia de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva.

7. Doença cardiovascular clinicamente significativa (ou seja, ativa), incluindo, entre outros, acidente vascular cerebral (AVC) ou (ataque isquêmico transitório) AIT (≤6 meses antes da randomização), infarto do miocárdio (≤6 meses antes da randomização), angina instável, congestão insuficiência cardíaca Classe ≥II da New York Heart Association, ou arritmia cardíaca grave que requeira medicação durante o estudo e que possa interferir na regularidade do tratamento do estudo ou não controlada por medicação.
8. Doença vascular significativa (incluindo, entre outros, aneurisma da aorta que requer reparo cirúrgico ou trombose arterial recente) dentro de 6 meses antes da randomização.
9. A lesão recebeu radioterapia prévia e não é adequada para SBRT.
10. Tem metástases cerebrais estáveis ​​é permitido, mas as metástases cerebrais não receberão SBRT ou radioterapia cerebral total (WBRT)
11. Malignidades diferentes do NSCLC dentro de 2 anos, exceto para câncer de pele de células basais ou escamosas, carcinoma in situ do colo do útero e câncer de próstata em estágio inicial curado.
12. Corticoterapia em dose equivalente a 10 mg de prednisona por dia ou qualquer outra terapia imunossupressora sistêmica nos 14 dias anteriores à randomização. Esteróides tópicos ou inalatórios são permitidos. Tomar medicamentos imunossupressores acidentalmente durante o ensaio será permitido, mas é altamente recomendável reduzir a dose o mais rápido possível.
13. Um resultado de teste de HIV positivo, presença de HIV ativo, hepatite B ou hepatite C (avaliar em laboratórios locais)
14. Ferida que não cicatriza, úlcera péptica ativa ou fratura óssea.
15. História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal dentro de 6 meses após a inscrição.
16. Grávida ou lactante, ou com intenção de engravidar durante o estudo.
17. Tratamento com qualquer outro agente experimental ou participação em outro ensaio clínico dentro de 28 dias antes da randomização.
18. Evidência de infecção contínua ou ativa que requer antibióticos IV; qualquer outra doença, disfunção neurológica ou metabólica; achado do exame físico ou achado laboratorial que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contra-indica o uso de um medicamento em investigação ou coloca o paciente em alto risco de complicações relacionadas ao tratamento.
19. Pacientes com diagnóstico de fístula traqueoesofágica.