Studio clinico che valuta l'efficacia dell'effetto abscopale indotto da SBRT e immunoterapia nel NSCLC avanzato

Criterio di inclusione:

1. Deve aver firmato il consenso informato scritto ed essere in grado di rispettare le procedure dello studio.
2. Carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico avanzato (stadio IV) non squamoso confermato istologicamente e/o citologicamente.
3. Precedentemente ricevuto chemioterapia o immunoterapia a base di platino di prima linea (eccetto toripalimab) e seguita da progressione della malattia valutata da RECIST 1.1.
4. Età ≥ 18 anni.
5. Punteggio Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
6. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.
7. Avere almeno 3 lesioni misurabili basate su RECIST 1.1, almeno 2 di esse possono essere trattate con SBRT.

8. Adeguata funzionalità ematologica definita dai seguenti valori di laboratorio:

   • Conta assoluta dei neutrofili ≥1,5x109/L
   • Piastrine ≥80 x 109/L
   • Emoglobina ≥9 g/dL
   • Funzionalità epatica adeguata: Bilirubina totale ≤1,5×ULN Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5×ULN O ≤5×ULN per i pazienti con metastasi epatiche.
9. Funzionalità renale adeguata: creatinina ≤1,5×ULN o clearance della creatinina calcolata (CrCl) ≥50 mL/min e proteinuria mediante dipstick <2+. Un test delle proteine ​​urinarie delle 24 ore è necessario se viene rilevato un risultato di proteinuria mediante dipstick ≥2+, il livello di proteinuria ≤ 1g/24h.
10. Rapporto normalizzato internazionale ≤1,5 ​​× ULN, tempo di protrombina (PT) o tempo di tromboplastina parziale (PTT o PTT) ≤1,5 ​​× ULN (entro 7 giorni dalla valutazione).
11. Le donne che non sono in postmenopausa (≥ 12 mesi di amenorrea non indotta dalla terapia) o chirurgicamente sterili devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato.
12. I soggetti di sesso maschile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato (tasso di fallimento <1% all'anno) - Contraccezione, a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 6 mesi dopo l'ultima dose della terapia in studio.

Criteri di esclusione:

1. Evidenza di tumore che invade i principali vasi sanguigni all'imaging. L'investigatore o il radiologo locale deve escludere l'evidenza di un tumore completamente contiguo, che circonda o si estende nel lume di un vaso sanguigno maggiore (ad es. Arteria polmonare o vena cava superiore).
2. La biopsia del nucleo o altre procedure chirurgiche minori, escluso il posizionamento di un dispositivo di accesso vascolare, sono escluse entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio. Il posizionamento di un dispositivo di accesso vascolare deve avvenire almeno 2 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
3. Uso attuale o recente (entro 10 giorni dalla prima dose di bevacizumab) di aspirina (325 mg/die) o altri agenti antinfiammatori non steroidei noti per inibire la funzione piastrinica.
4. Uso attuale o recente (entro 10 giorni dalla prima dose di bevacizumab) di anticoagulanti orali o parenterali a dose piena o di agenti trombolitici a scopo terapeutico. È consentito l'uso profilattico di anticoagulanti.
5. Anamnesi o evidenza di diatesi emorragica ereditaria o coagulopatia che aumenta il rischio di sanguinamento.

6. Ipertensione incontrollata (pressione arteriosa: sistolica >150 mmHg e/o diastolica >100 mmHg).

   Storia precedente di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva.

7. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva), inclusi ma non limitati a accidente vascolare cerebrale (CVA) o (attacco ischemico transitorio) TIA (≤6 mesi prima della randomizzazione), infarto del miocardio (≤6 mesi prima della randomizzazione), angina instabile, insufficienza cardiaca New York Heart Association Class≥II, o grave aritmia cardiaca che richieda farmaci durante lo studio e che potrebbe interferire con la regolarità del trattamento in studio o non controllata da farmaci.
8. - Malattia vascolare significativa (incluso ma non limitato a aneurisma aortico che richiede riparazione chirurgica o trombosi arteriosa recente) entro 6 mesi prima della randomizzazione.
9. La lesione ha ricevuto una precedente radioterapia e non è adatta per SBRT.
10. È consentito avere metastasi cerebrali stabili, ma le metastasi cerebrali non riceveranno SBRT o radioterapia dell'intero cervello (WBRT)
11. Tumori maligni diversi dal NSCLC entro 2 anni ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, del carcinoma in situ della cervice e del carcinoma prostatico in fase iniziale curato.
12. - Terapia con corticosteroidi a una dose equivalente a 10 mg di prednisone al giorno o qualsiasi altra terapia immunosoppressiva sistemica entro 14 giorni prima della randomizzazione. Sono consentiti steroidi topici o inalatori. L'assunzione accidentale di farmaci immunosoppressori durante la sperimentazione sarà consentita, ma si raccomanda vivamente di ridurre la dose il prima possibile.
13. Un risultato positivo del test HIV, presenza di HIV attivo, epatite B o epatite C (valutare presso laboratori locali)
14. Ferita che non guarisce, ulcera peptica attiva o frattura ossea.
15. Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 6 mesi dall'arruolamento.
16. Gravidanza o allattamento o intenzione di rimanere incinta durante lo studio.
17. Trattamento con qualsiasi altro agente sperimentale o partecipazione a un altro studio clinico entro 28 giorni prima della randomizzazione.
18. Evidenza di infezione in corso o attiva che richiede antibiotici EV; qualsiasi altra malattia, disfunzione neurologica o metabolica; esame fisico o risultati di laboratorio che danno un ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o mette il paziente ad alto rischio di complicanze correlate al trattamento.
19. Pazienti con diagnosi di fistola tracheo-esofagea.