進行性NSCLCにおけるSBRTと免疫療法によって誘発されるアブスコパル効果の有効性を評価する臨床試験

包含基準:

1. 書面によるインフォームドコンセントに署名し、研究手順に従うことができる必要があります。
2. 組織学的および/または細胞学的に進行性転移性(ステージIV)の非扁平上皮非小細胞肺がんが確認された。
3. 以前に第一選択のプラチナベースの化学療法または免疫療法（トリパリマブを除く）を受け、その後RECIST 1.1によって疾患の進行を評価した。
4. 年齢 18 歳以上。
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス ステータス スコア 0-1。
6. 平均余命は12週間以上。
7. RECIST 1.1に基づいて測定可能な病変が少なくとも3つあり、そのうち少なくとも2つがSBRTで治療可能である。

8. 以下の検査値によって定義される適切な血液機能:

   • 絶対好中球数 ≥1.5x109/L
   • 血小板 ≥80 x 109/L
   • ヘモグロビン ≥9 g/dL
   • 適切な肝機能：総ビリルビン ≤1.5×ULN アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT） ≤2.5×ULN、または肝転移のある患者の場合は ≤5×ULN。
9. 適切な腎機能：クレアチニン≤1.5×ULN、または計算クレアチニンクリアランス（CrCl）≧50 mL/min、およびディップスティックタンパク尿<2+。 ディップスティックのタンパク尿結果が 2+ 以上、タンパク尿レベルが 1g/24 時間以下の場合は、24 時間の尿タンパク検査が必要です。
10. 国際正規化比≤1.5 × ULN、プロトロンビン時間 (PT) または部分トロンボプラスチン時間 (PTT または PTT) ≤1.5 × ULN (評価から 7 日以内)。
11. 閉経後ではない（治療によらない無月経が 12 か月以上続いている）、または外科的に不妊でない女性は、適切な避妊方法を積極的に使用する必要があります。
12. 妊娠の可能性のある男性被験者は、適切な避妊方法を使用することに同意しなければならない（失敗率は年間1％未満） - 研究療法の初回投与から開始して、研究療法の最後の投与後6か月まで避妊する。

除外基準:

1. 画像上の主要血管に浸潤している腫瘍の証拠。 研究者または地元の放射線科医は、主要血管（肺動脈や上大静脈など）の内腔に完全に隣接している、周囲を取り囲んでいる、または内腔内に広がっている腫瘍の証拠を除外しなければなりません。
2. 血管アクセス装置の設置を除くコア生検または他の軽度の外科的処置は、研究治療開始前7日以内に除外される。 血管アクセス装置の設置は、治験治療開始の少なくとも 2 日前に行う必要があります。
3. 現在または最近（ベバシズマブの初回投与から10日以内）のアスピリン（325 mg/日）または血小板機能を阻害することが知られている他の非ステロイド性抗炎症薬の使用。
4. 現在または最近（ベバシズマブの初回投与から10日以内）、治療目的で経口または非経口の抗凝固剤または血栓溶解剤を全量使用している。 抗凝固剤の予防的使用は許可されています。
5. 出血のリスクを高める遺伝性出血素因または凝固障害の病歴または証拠。

6. 制御されていない高血圧（血圧：収縮期>150 mmHgおよび/または拡張期>100 mmHg）。

   高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の既往歴。

7. 脳血管障害（CVA）または（一過性脳虚血発作）TIA（ランダム化前6か月以内）、心筋梗塞（ランダム化前6か月以内）を含むがこれらに限定されない、臨床的に重大な（すなわち、活動性の）心血管疾患、不安定狭心症、うっ血性心不全 ニューヨーク心臓協会クラス≧II、または治験中に投薬を必要とする重篤な不整脈で、治験治療の規則性を妨げる可能性がある、または投薬で制御できない可能性がある。
8. -ランダム化前6か月以内の重大な血管疾患（外科的修復を必要とする大動脈瘤または最近の動脈血栓症を含むがこれらに限定されない）。
9. この病変は以前に放射線治療を受けており、SBRTには適していません。
10. 安定した脳転移がある場合は許可されますが、脳転移に対してはSBRTまたは全脳放射線療法（WBRT）は受けられません。
11. 基底細胞または扁平上皮皮膚がん、子宮頸部上皮内がん、および治癒した早期前立腺がんを除く、2年以内のNSCLC以外の悪性腫瘍。
12. -無作為化前の14日以内に、1日あたりプレドニゾン10 mgに相当する用量でのコルチコステロイド療法、またはその他の全身免疫抑制療法。 局所ステロイドまたは吸入ステロイドの使用は許可されています。 治験中に誤って免疫抑制剤を服用することは許可されていますが、できるだけ早く用量を減らすことが強く推奨されます。
13. HIV 検査結果が陽性、活動性 HIV、B 型肝炎または C 型肝炎の存在（地元の検査機関で評価）
14. 治癒していない創傷、活動性の消化性潰瘍、または骨折。
15. -登録後6か月以内の腹部瘻、胃腸穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴。
16. 妊娠中または授乳中、または研究中に妊娠する予定がある。
17. -無作為化前28日以内に他の治験薬による治療または別の臨床試験への参加。
18. IV抗生物質を必要とする進行中または進行中の感染の証拠。他の病気、神経学的または代謝機能障害。治験薬の使用を禁忌とする、または患者を治療関連の合併症のリスクを高める疾患または症状の合理的な疑いを与える身体検査所見または検査所見。
19. 気管食道瘻と診断された患者。