JBH492单药治疗CLL和NHL患者的安全性和初步疗效
2025年10月8日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
JBH492 在复发/难治性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 和非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 患者中的 I/Ib 期开放标签、多中心剂量递增研究
首次人体研究的目的是评估 JBH492 作为单一药物的安全性、耐受性、药代动力学（PK）、免疫原性和初步疗效。
研究概览
详细说明
这是一项 FIH、开放标签、I/Ib 期、多中心研究，包括 JBH492 作为单一药物的剂量递增部分，然后是扩展部分。
升级部分将在复发/难治性慢性淋巴细胞白血病 (r/r CLL) 和非霍奇金淋巴瘤 (r/r NHL) 患者中进行。
一旦确定了单一药剂 JBH492 的 MTD/RD，该研究将继续在确定的患者人群中使用单一药剂 JBH492 进行扩展
研究类型
介入性
注册 (实际的)
25
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Tel Aviv、以色列、6423906
- Novartis Investigative Site
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Dresden、德国、01307
- Novartis Investigative Site
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Freiburg im Breisgau、德国、79106
- Novartis Investigative Site
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Singapore、新加坡、169608
- Novartis Investigative Site
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Tokyo
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Chuo Ku、Tokyo、日本、104 0045
- Novartis Investigative Site
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Helsinki、芬兰、FIN-00029
- Novartis Investigative Site
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Catalonia
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Barcelona、Catalonia、西班牙、08035
- Novartis Investigative Site
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Seoul、韩国、03080
- Novartis Investigative Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
12年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
对于 CLL 患者：
• 确诊为慢性淋巴细胞白血病 (CLL)
对于 NHL 患者：
- B 细胞或 T 细胞非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 的组织学确诊。
- 必须有适合活检的疾病部位，并且适合并愿意在筛选和治疗期间接受研究所需的活检。
适用于 CLL 和 NHL 的排除标准：
- 对 ADC、单克隆抗体 (mAb) 和/或其赋形剂有过敏或其他严重超敏反应/输注反应史，导致患者无法耐受免疫球蛋白/单克隆抗体给药
- 任何基于美登素（DM1 或 DM4）的 ADC 治疗史
- 已知对美登素不耐受
- 患有任何活动性或慢性角膜疾病的患者
- 患有任何其他无法监测视网膜或眼底的疾病的患者
- 有活动性 CNS 受累的患者被排除在外，除非 CNS 受累已得到有效治疗并且局部治疗在研究治疗首次给药前 4 周以上完成。 如果满足所有其他纳入和排除标准，则可以招募已针对 CNS 疾病进行有效治疗并且在全身治疗下稳定的患者。 接受预防性鞘内注射治疗的患者符合资格，前提是治疗在研究治疗的首次给药前停止 >5 个半衰期
- 心脏功能受损或有临床意义的心脏病
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史
- 活动性 HBV 或 HCV 感染。 不应排除在抗病毒治疗下疾病得到控制的患者。 抗-HBcAb 阳性的患者应为 HBsAg 阴性且 HBV-DNA 阴性才有资格
其他纳入和排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：JBH492单剂
R/R CLL 或 NHL 患者
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抗 CCR7 抗体-药物偶联物 (ADC)
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率和严重程度
大体时间：32个月
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剂量限制毒性（ DLT ）被定义为在 JBH492治疗的第一个周期期间发生的不良事件或异常实验室值，并且符合任何协议规定的标准，除非与潜在疾病、并发疾病或伴随药物无可争议地相关。
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32个月
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不良事件 (AE) 的发生率和严重程度
大体时间：32个月
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不良事件（治疗紧急情况）定义为在获得患者签署的知情同意后出现（或任何预先存在的）不良体征、症状或医疗状况的出现。
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32个月
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严重不良事件 (SAE) 的发生率和严重程度
大体时间：32个月
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严重不良事件 (SAE) 定义为以下情况之一：
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32个月
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剂量中断的患者人数
大体时间：32个月
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通过中断研究治疗的受试者数量和中断原因来衡量耐受性
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32个月
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剂量减少的患者人数
大体时间：32个月
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耐受性通过减少研究治疗的受试者数量和减少原因来衡量
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32个月
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剂量强度
大体时间：32个月
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通过研究药物的剂量强度测量的耐受性，具有非零暴露持续时间的受试者的相对剂量强度计算为剂量强度与计划剂量强度的比率
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32个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总缓解率 (ORR)
大体时间：32个月
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根据当地审查和 iwCLL 指南 (CLL) 或卢加诺分类，总体缓解率 (ORR) 定义为具有完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的最佳总体缓解 (BOR) 的受试者比例（非霍奇金淋巴瘤）。
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32个月
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最佳整体反应 (BOR)
大体时间：32个月
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最佳总体反应 (BOR) 是患者从治疗开始到疾病进展期间记录的最佳反应。
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32个月
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缓解持续时间 (DOR)
大体时间：32个月
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首次记录的缓解（CR 或 PR）日期与首次记录的因潜在癌症导致的进展或死亡日期之间的时间。
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32个月
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：32个月
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PFS 定义为从治疗开始之日到首次记录到进展或因任何原因死亡之日的时间
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32个月
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药代动力学 (PK) 参数 AUClast
大体时间：32个月
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四种分析物（总抗体、总抗体-药物偶联物、DM4、sDM4）从时间零到最后可测量浓度采样时间（tlast）的 JBH492 血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）
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32个月
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PK 参数 AUCinf
大体时间：32个月
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四种分析物（总抗体、总抗体-药物偶联物、DM4、sDM4）从时间零到无穷大（质量×时间×体积-1）的 AUC
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32个月
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PK 参数 AUCtau
大体时间：32个月
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计算到四种分析物（总抗体、总抗体-药物偶联物、DM4、sDM4）的给药间隔 (tau)（质量 × 时间 × 体积-1）结束时的 AUC
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32个月
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PK 参数 Cmax 和 Cmin
大体时间：32个月
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四种分析物（总抗体、总抗体-药物偶联物、DM4、sDM4）的最大（峰值）和最小观察到的血清药物浓度（质量×体积-1）
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32个月
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PK 参数 Tmax
大体时间：32个月
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四种分析物（总抗体、总抗体-药物偶联物、DM4、sDM4）达到最大（峰值）血清药物浓度的时间（时间）
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32个月
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PK 参数 T1/2
大体时间：32个月
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与四种分析物（总抗体、总抗体-药物偶联物、DM4、sDM4）的半对数浓度-时间曲线（时间）的末端斜率 (λz) 相关的消除半衰期
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32个月
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抗 JBH492 抗体的发生率
大体时间：32个月
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具有抗 JBH492 抗体（抗药物抗体）的受试者人数
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32个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年9月7日
初级完成 (实际的)
2024年9月5日
研究完成 (实际的)
2024年9月5日
研究注册日期
首次提交
2020年1月23日
首先提交符合 QC 标准的
2020年1月23日
首次发布 (实际的)
2020年1月27日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年10月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年10月8日
最后验证
2025年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CJBH492A12101
- 2019-002666-12 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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