Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en voorlopige werkzaamheid van JBH492-monotherapie bij patiënten met CLL en NHL

8 oktober 2025 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een fase I/Ib open-label, multicenter dosisescalatieonderzoek van JBH492 bij patiënten met recidiverende/refractaire chronische lymfatische leukemie (CLL) en non-Hodgkin-lymfoom (NHL)

Het doel van de First-In-Human-studie is het beoordelen van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK), immunogeniciteit en voorlopige werkzaamheid van JBH492 als monotherapie.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een FIH, open-label, fase I/Ib, multicenter onderzoek, dat bestaat uit een dosisescalatiegedeelte van JBH492 als enkelvoudig middel, gevolgd door een uitbreidingsgedeelte. Het escalatiegedeelte zal worden uitgevoerd bij patiënten met recidiverende/refractaire chronische lymfatische leukemie (r/r CLL) en non-Hodgkin-lymfoom (r/r NHL). Zodra de MTD/RD van single agent JBH492 is bepaald, zal de studie worden voortgezet met een uitbreidingsgedeelte met single agent JBH492 in gedefinieerde patiëntenpopulaties

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

25

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Dresden, Duitsland, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg im Breisgau, Duitsland, 79106
        • Novartis Investigative Site
  • Finland
      • Helsinki, Finland, FIN-00029
        • Novartis Investigative Site
  • Israël
      • Tel Aviv, Israël, 6423906
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Tokyo
      • Chuo Ku, Tokyo, Japan, 104 0045
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Novartis Investigative Site
  • Spanje
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Spanje, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Zuid -Korea
      • Seoul, Zuid -Korea, 03080
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

12 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Voor patiënten met CLL:

• Bevestigde diagnose van chronische lymfatische leukemie (CLL)

Voor patiënten met NHL:

  • Histologisch bevestigde diagnose van B- of T-cel non-Hodgkin-lymfoom (NHL).
  • Moet een plaats van ziekte hebben die vatbaar is voor biopsie, en geschikt en bereid zijn om biopsieën te ondergaan die door de studie vereist zijn bij screening en tijdens therapie.

Uitsluitingscriteria, van toepassing op zowel CLL als NHL:

  • Voorgeschiedenis van anafylactische of andere ernstige overgevoeligheids-/infusiereacties op ADC's, monoklonale antilichamen (mAbs) en/of hun hulpstoffen, zodat de patiënt de toediening van immunoglobuline/monoklonale antilichamen niet kan verdragen
  • Elke voorgeschiedenis van behandeling met op maytansine (DM1 of DM4) gebaseerde ADC
  • Bekende intolerantie voor een maytansinoïde
  • Patiënten met actieve of chronische hoornvliesaandoeningen
  • Patiënten met een andere aandoening die controle van het netvlies of de fundus onmogelijk maakt
  • Patiënten met actieve CZS-betrokkenheid worden uitgesloten, behalve als de CZS-betrokkenheid effectief is behandeld en op voorwaarde dat de lokale behandeling >4 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling is voltooid. Patiënten die effectief zijn behandeld voor CZS-ziekte en stabiel zijn onder systemische therapie, kunnen worden ingeschreven op voorwaarde dat aan alle andere inclusie- en exclusiecriteria wordt voldaan. Patiënten die een profylactische intrathecale behandeling kregen, komen in aanmerking als de behandeling >5 halfwaardetijden vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling werd gestaakt
  • Verminderde hartfunctie of klinisch significante hartziekte
  • Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
  • Actieve HBV- of HCV-infectie. Patiënten bij wie de ziekte onder controle is met antivirale therapie, mogen niet worden uitgesloten. Patiënten die anti-HBcAb-positief zijn, moeten HBsAg-negatief en HBV-DNA-negatief zijn om in aanmerking te komen

Er kunnen andere in- en uitsluitingscriteria van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: JBH492 enkele agent
Patiënten met R/R CLL of NHL
Geneesmiddel: JBH492
Anti-CCR7 antilichaam-geneesmiddelconjugaat (ADC)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie en ernst van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: 32 maanden
Een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) wordt gedefinieerd als een bijwerking of abnormale laboratoriumwaarde die optreedt tijdens de eerste behandelingscyclus met JBH492 en voldoet aan een van de in het protocol gespecificeerde criteria, tenzij onomstotelijk verband houdt met een onderliggende ziekte, bijkomende ziekte of gelijktijdige medicatie.
32 maanden
Incidentie en ernst van bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: 32 maanden
Een ongewenst voorval (opkomende behandeling) wordt gedefinieerd als het optreden van (of verergering van een reeds bestaand) ongewenst(e) teken(s), symptoom(en) of medische aandoening(en) die optreden nadat de ondertekende geïnformeerde toestemming van de patiënt is verkregen.
32 maanden
Incidentie en ernst van ernstige ongewenste voorvallen (SAE's)
Tijdsspanne: 32 maanden

Een ernstige bijwerking (SAE) wordt gedefinieerd als een van de volgende:

  • Is dodelijk of levensbedreigend
  • Resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid
  • Vormt een aangeboren afwijking/geboorteafwijking
  • Is medisch significant
  • Vereist intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname.
32 maanden
Aantal patiënten met dosisonderbrekingen
Tijdsspanne: 32 maanden
Verdraagbaarheid gemeten aan de hand van het aantal proefpersonen met onderbrekingen van de studiebehandeling en de reden voor onderbrekingen
32 maanden
Aantal patiënten met dosisverlagingen
Tijdsspanne: 32 maanden
Verdraagbaarheid gemeten aan de hand van het aantal proefpersonen met verminderingen van de studiebehandeling en de reden voor verminderingen
32 maanden
Dosis intensiteit
Tijdsspanne: 32 maanden
Verdraagbaarheid gemeten aan de hand van de dosisintensiteit van het onderzoeksgeneesmiddel, de relatieve dosisintensiteit voor proefpersonen met een blootstellingsduur die niet nul is, wordt berekend als de verhouding tussen de dosisintensiteit en de geplande dosisintensiteit
32 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 32 maanden
Het totale responspercentage (ORR), gedefinieerd als het deel van de proefpersonen met de beste algehele respons (BOR) van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR), volgens lokale beoordeling en volgens de iwCLL-richtlijn (CLL) of Lugano-classificatie (NHL).
32 maanden
Beste algehele respons (BOR)
Tijdsspanne: 32 maanden
De beste algehele respons (BOR) is de beste respons geregistreerd bij een patiënt vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie.
32 maanden
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: 32 maanden
De tijd tussen de datum van de eerste gedocumenteerde respons (CR of PR) en de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden als gevolg van onderliggende kanker.
32 maanden
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 32 maanden
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook
32 maanden
Farmacokinetische (PK) parameter AUClast
Tijdsspanne: 32 maanden
Het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) van JBH492 vanaf tijdstip nul tot de laatste meetbare concentratiebemonsteringstijd (tlast) voor vier analyten (totaal antilichaam, totaal antilichaam-geneesmiddelconjugaat, DM4, sDM4)
32 maanden
PK-parameter AUCinf
Tijdsspanne: 32 maanden
De AUC van tijd nul tot oneindig (massa × tijd × volume-1) voor vier analyten (totaal antilichaam, totaal antilichaam-geneesmiddelconjugaat, DM4, sDM4)
32 maanden
PK-parameter AUCtau
Tijdsspanne: 32 maanden
De AUC berekend tot het einde van een doseringsinterval (tau) (massa × tijd × volume-1) voor vier analyten (totaal antilichaam, totaal antilichaam-geneesmiddelconjugaat, DM4, sDM4)
32 maanden
PK-parameter Cmax en Cmin
Tijdsspanne: 32 maanden
De maximale (piek) en minimale waargenomen serumgeneesmiddelconcentratie (massa × volume-1) voor vier analyten (totaal antilichaam, totaal antilichaam-geneesmiddelconjugaat, DM4, sDM4)
32 maanden
PK-parameter Tmax
Tijdsspanne: 32 maanden
De tijd tot het bereiken van de maximale (piek) serumgeneesmiddelconcentratie (tijd) voor vier analyten (totaal antilichaam, totaal antilichaam-geneesmiddelconjugaat, DM4, sDM4)
32 maanden
PK-parameter T1/2
Tijdsspanne: 32 maanden
De eliminatiehalfwaardetijd geassocieerd met de terminale helling (λz) van een semi-logaritmische concentratie-tijdcurve (tijd) voor vier analyten (totaal antilichaam, totaal antilichaam-geneesmiddelconjugaat, DM4, sDM4)
32 maanden
Incidentie van anti-JBH492-antilichamen
Tijdsspanne: 32 maanden
Aantal proefpersonen met anti-JBH492-antilichamen (antidrug-antilichamen)
32 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 september 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

5 september 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

5 september 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 januari 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 januari 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 januari 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

10 oktober 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 oktober 2025

Laatst geverifieerd

1 oktober 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CJBH492A12101
  • 2019-002666-12 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren