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Innocuité et efficacité préliminaire de la monothérapie JBH492 chez les patients atteints de LLC et de LNH

8 octobre 2025 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude ouverte multicentrique de phase I/Ib avec augmentation de dose de JBH492 chez des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) récidivante/réfractaire et de lymphome non hodgkinien (LNH)

Le but de l'étude First-In-Human est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK), l'immunogénicité et l'efficacité préliminaire de JBH492 en tant qu'agent unique.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude FIH, ouverte, de phase I/Ib, multicentrique, qui consiste en une partie d'escalade de dose de JBH492 en monothérapie, suivie d'une partie d'expansion. La partie d'escalade sera menée chez des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique récidivante/réfractaire (LLC r/r) et de lymphome non hodgkinien (LNH r/r). Une fois que le MTD/RD de l'agent unique JBH492 est déterminé, l'étude se poursuivra avec une partie d'expansion avec l'agent unique JBH492 dans des populations de patients définies

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

25

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Dresden, Allemagne, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg im Breisgau, Allemagne, 79106
        • Novartis Investigative Site
  • Corée du Sud
      • Seoul, Corée du Sud, 03080
        • Novartis Investigative Site
  • Espagne
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Espagne, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Finlande
      • Helsinki, Finlande, FIN-00029
        • Novartis Investigative Site
  • Israël
      • Tel Aviv, Israël, 6423906
        • Novartis Investigative Site
  • Japon
    • Tokyo
      • Chuo Ku, Tokyo, Japon, 104 0045
        • Novartis Investigative Site
  • Singapour
      • Singapore, Singapour, 169608
        • Novartis Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Pour les patients atteints de LLC :

• Diagnostic confirmé de leucémie lymphoïde chronique (LLC)

Pour les patients atteints de LNH :

  • Diagnostic histologiquement confirmé de lymphome non hodgkinien (LNH) à cellules B ou T.
  • Doit avoir un site de maladie se prêtant à la biopsie, et être apte et disposé à subir les biopsies requises par l'étude lors du dépistage et pendant le traitement.

Critères d'exclusion, applicables à la LLC et au LNH :

  • Antécédents de réactions anaphylactiques ou d'autres réactions d'hypersensibilité/perfusion graves aux ADC, aux anticorps monoclonaux (mAb) et/ou à leurs excipients, de sorte que le patient est incapable de tolérer l'administration d'immunoglobulines/anticorps monoclonaux
  • Tout antécédent de traitement par ADC à base de maytansine (DM1 ou DM4)
  • Intolérance connue à un maytansinoïde
  • Patients présentant des troubles cornéens actifs ou chroniques
  • Les patients qui ont toute autre condition qui empêche la surveillance de la rétine ou du fond d'œil
  • Les patients présentant une atteinte active du SNC sont exclus, sauf si l'atteinte du SNC a été traitée efficacement et à condition que le traitement local ait été terminé > 4 semaines avant la première dose du traitement à l'étude. Les patients qui ont été traités efficacement pour une maladie du SNC et qui sont stables sous traitement systémique peuvent être inscrits à condition que tous les autres critères d'inclusion et d'exclusion soient remplis. Les patients qui ont reçu un traitement intrathécal prophylactique sont éligibles, si le traitement est interrompu> 5 demi-vies avant la première dose du traitement à l'étude
  • Fonction cardiaque altérée ou maladie cardiaque cliniquement significative
  • Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Infection active par le VHB ou le VHC. Les patients dont la maladie est contrôlée sous traitement antiviral ne doivent pas être exclus. Les patients qui sont anti-HBcAb positifs doivent être HBsAg négatifs et HBV-ADN négatifs pour être éligibles

D'autres critères d'inclusion et d'exclusion peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Agent unique JBH492
Patients atteints de LLC R/R ou de LNH
Médicament: JBH492
Conjugué anticorps anti-CCR7-médicament (ADC)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence et gravité des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: 32 mois
Une toxicité limitant la dose (DLT) est définie comme un événement indésirable ou une valeur de laboratoire anormale qui survient au cours du premier cycle de traitement avec JBH492 et répond à l'un des critères spécifiés par le protocole, à moins qu'il ne soit incontestablement lié à une maladie sous-jacente, une maladie intercurrente ou des médicaments concomitants.
32 mois
Incidence et gravité des événements indésirables (EI)
Délai: 32 mois
Un événement indésirable (émergent du traitement) est défini comme l'apparition (ou l'aggravation de tout signe, symptôme ou état de santé) indésirable préexistant qui survient après l'obtention du consentement éclairé signé du patient.
32 mois
Incidence et gravité des événements indésirables graves (EIG)
Délai: 32 mois

Un événement indésirable grave (EIG) est défini comme l'un des événements suivants :

  • est mortelle ou met la vie en danger
  • Entraîne une invalidité/incapacité persistante ou importante
  • Constitue une anomalie congénitale/malformation congénitale
  • Est médicalement significatif
  • Nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante.
32 mois
Nombre de patients avec des interruptions de dose
Délai: 32 mois
Tolérance mesurée par le nombre de sujets qui ont interrompu le traitement de l'étude et la raison des interruptions
32 mois
Nombre de patients avec des réductions de dose
Délai: 32 mois
Tolérance mesurée par le nombre de sujets qui ont des réductions du traitement à l'étude et la raison des réductions
32 mois
Intensité de la dose
Délai: 32 mois
La tolérance mesurée par l'intensité de la dose du médicament à l'étude, l'intensité de la dose relative pour les sujets avec une durée d'exposition non nulle est calculée comme le rapport de l'intensité de la dose et de l'intensité de la dose prévue
32 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR)
Délai: 32 mois
Le taux de réponse global (ORR), défini comme la proportion de sujets avec la meilleure réponse globale (BOR) de réponse complète (CR) ou de réponse partielle (PR), selon l'examen local et selon la directive iwCLL (CLL) ou la classification de Lugano (LNH).
32 mois
Meilleure réponse globale (BOR)
Délai: 32 mois
La meilleure réponse globale (BOR) est la meilleure réponse enregistrée chez un patient depuis le début du traitement jusqu'à la progression de la maladie.
32 mois
Durée de la réponse (DOR)
Délai: 32 mois
Le temps entre la date de la première réponse documentée (RC ou RP) et la date de la première progression documentée ou du décès dû à un cancer sous-jacent.
32 mois
Survie sans progression (PFS)
Délai: 32 mois
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date de début du traitement et la date de la première progression documentée ou du décès quelle qu'en soit la cause.
32 mois
Paramètre pharmacocinétique (PK) AUClast
Délai: 32 mois
L'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps (AUC) de JBH492 du temps zéro au dernier temps d'échantillonnage de concentration mesurable (tlast) pour quatre analytes (anticorps total, total anticorps-médicament-conjugué, DM4, sDM4)
32 mois
Paramètre PK ASCinf
Délai: 32 mois
L'ASC du temps zéro à l'infini (masse × temps × volume-1) pour quatre analytes (anticorps total, total anticorps-médicament-conjugué, DM4, sDM4)
32 mois
Paramètre PK ASCtau
Délai: 32 mois
L'ASC calculée à la fin d'un intervalle de dosage (tau) (masse × temps × volume-1) pour quatre analytes (anticorps total, total anticorps-médicament-conjugué, DM4, sDM4)
32 mois
Paramètre PK Cmax et Cmin
Délai: 32 mois
La concentration sérique maximale (pic) et minimale observée de médicament (masse × volume-1) pour quatre analytes (anticorps total, total anticorps-médicament-conjugué, DM4, sDM4)
32 mois
Paramètre PK Tmax
Délai: 32 mois
Le temps nécessaire pour atteindre la concentration sérique maximale (pic) de médicament (temps) pour quatre analytes (anticorps total, total anticorps-médicament-conjugué, DM4, sDM4)
32 mois
Paramètre PK T1/2
Délai: 32 mois
La demi-vie d'élimination associée à la pente terminale (λz) d'une courbe concentration-temps semi-logarithmique (temps) pour quatre analytes (anticorps total, total anticorps-médicament-conjugué, DM4, sDM4)
32 mois
Incidence des anticorps anti-JBH492
Délai: 32 mois
Nombre de sujets avec des anticorps anti-JBH492 (Anti-Drug Antibodies)
32 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 septembre 2020

Achèvement primaire (Réel)

5 septembre 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

5 septembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 janvier 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 janvier 2020

Première publication (Réel)

27 janvier 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

10 octobre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 octobre 2025

Dernière vérification

1 octobre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CJBH492A12101
  • 2019-002666-12 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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